在患有慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的退伍军人中进行布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂联合或不联合 Venetoclax 的随机 II 期研究 (Benefit VA)
2025年10月10日 更新者：VA Office of Research and Development
添加 Venetoclax（“VA 的益处”）对慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 的益处
患有慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的患者通常接受依鲁替尼、acalabrutinib 或 zanubrutinib 治疗。 这些是口服药片。 这种类型的药丸被称为“布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂”或BTKi。 CLL/SLL 的另一种治疗方法是另一种药物，称为 Venetoclax。
本研究的目的是比较继续目前仅使用 BTKi 的治疗（只要它有效）与另一组治疗（在当前治疗中添加维奈托克（BTKi））为期一年的情况。 一年后，该治疗组中的两种药物都将停止，并且参与者将受到密切监测。
研究概览
详细说明
患有慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的患者通常接受依鲁替尼、acalabrutinib 或 zanubrutinib 治疗。 这些是口服药片。 这种类型的药丸被称为“布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂”或 BTKi。 CLL/SLL 的另一种治疗方法是另一种药物，称为 Venetoclax。
目前正在服用 BTKi 进行治疗的 CLL/SLL 患者必须在余生中继续服用该药物（除非该药物不再有效或引起严重的副作用）。
新的研究对 BTKi 和 Venetoclax 的组合进行了一到两年的测试，结果表明这是一种非常有效的治疗方法，并且允许患者停止治疗。
研究人员不知道在已经接受 BTKi 治疗至少六个月且对此有反应的患者中添加 Venetoclax 是否有助于更好地控制 CLL/SLL，以及是否能让他们安全地停止治疗。 此外，研究人员不知道该组合对退伍军人的副作用和有效性如何。 研究人员也不知道如果患者继续单独使用 BTKi，或者服用联合用药然后能够停止治疗，患者的生活质量将会受到怎样的影响。
如果参与者符合资格标准，他们将被随机分配研究治疗。 本研究有 2 个主要研究组：
ARM A（BTKI 单独）：这个小组大约有 50 人。
ARM B（BTKI PLUS VENETOCLAX）：该组约有 50 人。
参与者无需为本研究中的任何治疗或程序付费。 如果参与者通常支付 VA 护理和药物的自付款，他们仍将支付不属于本研究一部分的 VA 护理和药物的自付款。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Suman Kambhampati, MD MBBS
- 电话号码：(816) 922-2755
- 邮箱：suman.kambhampati@va.gov
研究联系人备份
- 姓名：Murali K Nittala, MBBS MS MD
- 电话号码：57840 (816) 861-4700
- 邮箱：murali.nittala@va.gov
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94121-1563
- 招聘中
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
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接触：
- Gerald Hsu, MD
- 电话号码：24343 415-221-4810
- 邮箱：gerald.hsu@va.gov
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64128-2226
- 招聘中
- Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
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首席研究员：
- Suman Kambhampati, MD MBBS
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接触：
- Murali K Nittala, MBBS MS MD
- 电话号码：57840 816-861-4700
- 邮箱：murali.nittala@va.gov
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North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27705-3875
- 招聘中
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
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接触：
- Daphne Friedman, MD
- 电话号码：919-286-0411
- 邮箱：VHADURCancertrials@va.gov
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Washington
-
Seattle、Washington、美国、98108-1532
- 招聘中
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
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接触：
- Jeannine Barton
- 电话号码：206-277-3101
- 邮箱：Jeannine.Barton@va.gov
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- CLL 或 SLL 诊断
- 患者必须已被诊断患有 CLL（在疾病过程中的任何时间点每 µL 外周血 > 5000 个 B 细胞）或每 µL 血液 <5000 个 B 细胞但患有疾病相关的小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)根据 2018 年 IWCLL 标准，淋巴结肿大。
- 既往治疗
- 患者目前必须接受 BTKi（即 ibrutinib、acalabrutinib、zanubrutinib）的 CLL/SLL 定向治疗至少六个月。
- BTKi 的剂量必须至少在过去三个月保持稳定。
- 年龄 18 岁
- ECOG 表现状态 0-2
- 筛查期间血液或影像中可检测或可测量的 CLL/SLL。
血液中可检测到的 CLL/SLL 是通过绝对淋巴细胞计数升高或通过血液中诊断性流式细胞术显示 CLL 细胞的存在来定义的。
- 低 TLS 风险，定义为入组 30 天内所有淋巴结直径小于 5 厘米（放射学检查）且血液中淋巴细胞绝对计数小于 25 x 109/L。
- 所需的初始实验室值
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) 1,000/mm3，除非由于骨髓受累
- 血小板计数（未输血）30,000/mm3，除非由于骨髓受累
- 计算。 肌酐清除率 40 mL/min（由 Cockcroft-Gault 提供）
- 胆红素 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非由于肝脏受累、溶血或吉尔伯特病
- AST / ALT 2.5 x 正常上限 (ULN)，除非由于肝脏受累
- 其他
- 患者必须能够吞咽口服药物，并且不存在以下情况：明显影响胃肠道吸收的疾病、胃或小肠切除、部分或完全肠梗阻。
- 患者必须能够接受黄嘌呤氧化酶抑制剂或拉布立酶治疗
排除标准：
- 既往治疗
- 在开始研究治疗之前，接受 BTKi 治疗的患者不得出现 CLL/SLL 进展。
- 患者之前不得接受 BTKi + Venetoclax 联合治疗。
- 合并症或其他活动性疾病
- 患者不得有任何里氏转化或幼淋巴细胞白血病病史。
- 如果存在慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的证据，则 HBV 病毒载量必须检测不到，并且如果有指征，则应接受抑制治疗。
- 请注意：IVIG 可能会导致乙型肝炎血清学假阳性。 如果接受常规 IVIG 的患者核心抗体或表面抗原呈阳性，但没有活动性病毒血症的证据（乙型肝炎 DNA 阴性），他们仍然可以参加研究，但治疗医生必须定期监测肝炎血清学和乙型肝炎 DNA。
- 如果有丙型肝炎病毒（HCV）感染史，必须在HCV病毒载量检测不到的情况下进行治疗。
- 纽约心脏协会分级为 III 级或 IV 级心力衰竭的患者、患有不稳定心绞痛的患者以及心律失常不受控制的患者不符合资格。
- 接受有效抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者有资格参加本试验。
- 伴随药物
- 患者不得接受肝素或华法林的主动全身抗凝治疗。 服用华法林的患者必须在注册研究前至少停药 10 天。
- 本研究不建议长期同时使用 CYP3A4/5 强抑制剂进行治疗。 服用强效 CYP3A 抑制剂的患者必须在注册研究之前停药 14 天或与研究主要研究者讨论。
- 不建议与强 CYP3A4/5 诱导剂进行长期联合治疗。 患者必须在注册研究前 14 天停药或与研究主要研究者讨论。
- 患者每天需要的泼尼松或等效皮质类固醇不得超过 20 毫克。
- 患者不得患有需要静脉注射抗生素的不受控制的活动性全身感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Arm A：继续 BTKi 单代理
继续 BTKi 单药（单一疗法）标准干预
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IMBRUVICA 是一种激酶抑制剂 Acalabrutinib 是一种选择性、不可逆的 BTK 小分子抑制剂。
Zanubrutinib 是 BTK 抑制剂
其他名称：
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实验性的：B 组：BTKi + Venetoclax 12 个周期，然后停止
BTKi + Venetoclax 12 个周期，然后停止实验干预
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IMBRUVICA 是一种激酶抑制剂 Acalabrutinib 是一种选择性、不可逆的 BTK 小分子抑制剂。
Zanubrutinib 是 BTK 抑制剂
其他名称：
VENCLEXTA 适用于治疗经 FDA 批准的测试检测出 17p 缺失的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者，这些患者之前至少接受过一种治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要目标是根据 2018 年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (iwCLL) 标准评估完全缓解 (CR) 率
大体时间：24-36个月
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对于已经接受 BTKi 治疗的 CLL/SLL 患者，与单独使用 BTKi 相比，在 BTKi 中添加 Venetoclax 12 个月将改善 CR。
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24-36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CLL/SLL 患者通过患者报告的疲劳结果 (PRO) 指标获得的体验（关键的次要目标）
大体时间：24-36个月
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与单独使用 BTKi 相比，在 CLL/SLL 患者中，在 BTKi 中添加 Venetoclax 12 个月预计将改善癌症相关的疲劳。
将使用 FACIT-Fatigue PRO 仪器。
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24-36个月
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外周血 (PB) 中检测不到的微小残留病 (MRD)。
大体时间：24-36个月
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在外周血 (PB) 中使用残留病 (MRD) 检测。
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24-36个月
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安全性和不良事件，通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 进行衡量。
大体时间：24-36个月
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安全性和不良事件，通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 进行衡量。
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24-36个月
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总体缓解率 (ORR)，根据 2018 年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (iwCLL) 标准。
大体时间：24 - 36 个月
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总体缓解率 (ORR)，根据 2018 年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (iwCLL) 标准。
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24 - 36 个月
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测量 CLL/SLL 患者的经济毒性 (FT)
大体时间：24-36个月
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与单独使用 BTKi 相比，在 CLL/SLL 患者中，在 BTKi 中添加 Venetoclax 12 个月预计将改善癌症相关的疲劳。
将使用 FACT-COST PRO 工具。
分数范围在 0 到 44 之间，分数越高意味着财务状况越好。
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24-36个月
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CLL/SLL 患者通过患者报告结果 (PRO) QoL 获得的体验
大体时间：24-36个月
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与单独使用 BTKi 相比，在 CLL/SLL 患者中，在 BTKi 中添加 Venetoclax 12 个月预计将改善癌症相关的疲劳。
将使用 PRO 仪器（QLQ-C30、QLQ-CLL17）的总分。
这些多项目量表的分数范围为 0 到 100。
这些量表的高分代表高水平的症状或问题。
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24-36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Suman Kambhampati, MD MBBS、Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年10月1日
初级完成 (估计的)
2030年6月30日
研究完成 (估计的)
2030年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月19日
首次发布 (实际的)
2024年7月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月10日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HEMA-001-23S
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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