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Un estudio aleatorizado de fase II del inhibidor de tirosina quinasa Bruton con o sin venetoclax en veteranos con leucemia linfocítica crónica (LLC) / linfoma linfocítico pequeño (LLP) (Benefit VA)

10 de octubre de 2025 actualizado por: VA Office of Research and Development

Beneficio de la adición de Venetoclax ("Beneficio VA") en la leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (CLL/SLL)

Las personas que tienen leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico pequeño (LLP) a menudo reciben tratamiento con ibrutinib, acalabrutinib o zanubrutinib. Son pastillas que se toman por vía oral. Este tipo de píldora se llama "inhibidor de tirosina quinasa Bruton" o BTKi. Otro tratamiento para CLL/SLL es una pastilla diferente llamada venetoclax.

El propósito de este estudio es comparar la continuación del tratamiento actual con BTKi solo, mientras esté funcionando, con otro brazo de tratamiento que agrega venetoclax al tratamiento actual (BTKi), durante un año. Después de un año, se suspenderán ambas píldoras de este grupo de tratamiento y se controlará de cerca a los participantes.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las personas que tienen leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico pequeño (LLP) a menudo reciben tratamiento con ibrutinib, acalabrutinib o zanubrutinib. Son pastillas que se toman por vía oral. Este tipo de píldora se llama "inhibidor de tirosina quinasa Bruton" o BTKi. Otro tratamiento para CLL/SLL es una pastilla diferente llamada venetoclax.

Las personas con CLL/SLL que actualmente toman BTKi como tratamiento deben continuar tomando el medicamento por el resto de sus vidas (a menos que ya no funcione o cause efectos secundarios difíciles).

Nuevos estudios probaron la combinación de BTKi y venetoclax durante uno o dos años y demostraron que era un tratamiento muy eficaz y permitía a los pacientes suspender la terapia.

Los investigadores no saben si agregar venetoclax en pacientes que ya han recibido terapia con BTKi durante al menos seis meses y que están respondiendo ayudará a controlar mejor la CLL/SLL y si les permitirá suspender el tratamiento de forma segura. Además, los investigadores no saben cuáles serán los efectos secundarios y la eficacia de la combinación en los veteranos. Los investigadores tampoco saben cómo se verá afectada la calidad de vida de un paciente si continúa con BTKi solo o si toma la combinación y luego puede suspender el tratamiento.

Si los participantes cumplen con los criterios de elegibilidad, se les asignará aleatoriamente un tratamiento del estudio. Este estudio cuenta con 2 grupos de estudio principales:

BRAZO A (BTKI SOLO): Habrá alrededor de 50 personas en este grupo.

BRAZO B (BTKI PLUS VENETOCLAX): Habrá unas 50 personas en este grupo.

A los participantes no se les cobrará por ningún tratamiento o procedimiento que forme parte de este estudio. Si los participantes normalmente pagan copagos por la atención y los medicamentos de VA, seguirán pagando estos copagos por la atención y los medicamentos de VA que no forman parte de este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Murali K Nittala, MBBS MS MD
  • Número de teléfono: 57840 (816) 861-4700
  • Correo electrónico: murali.nittala@va.gov

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94121-1563
        • Reclutamiento
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
        • Contacto:
          • Gerald Hsu, MD
          • Número de teléfono: 24343 415-221-4810
          • Correo electrónico: gerald.hsu@va.gov
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128-2226
        • Reclutamiento
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Investigador principal:
          • Suman Kambhampati, MD MBBS
        • Contacto:
          • Murali K Nittala, MBBS MS MD
          • Número de teléfono: 57840 816-861-4700
          • Correo electrónico: murali.nittala@va.gov
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705-3875
        • Reclutamiento
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Contacto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108-1532
        • Reclutamiento
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de LLC o SLL
  • Los pacientes deben haber sido diagnosticados con CLL (> 5000 células B por µL de sangre periférica en cualquier momento durante el curso de su enfermedad) o linfoma linfocítico pequeño (SLL) con <5000 células B por µL de sangre pero con enfermedad asociada. linfadenopatía según los criterios IWCLL de 2018.
  • Tratamiento previo
  • Los pacientes deben estar recibiendo actualmente terapia dirigida contra CLL/SLL con BTKi (es decir, ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib) durante al menos seis meses.
  • La dosis de BTKi debe permanecer estable durante al menos los últimos tres meses.
  • Edad 18 años
  • Estado funcional ECOG 0-2
  • CLL/SLL detectable o medible en sangre o imágenes durante el período de detección.

La CLL/SLL detectable en la sangre se define por la elevación del recuento absoluto de linfocitos o por la citometría de flujo diagnóstica de la sangre que demuestra la presencia de células de CLL.

  • Riesgo bajo de TLS, definido como tener todos los ganglios linfáticos de menos de 5 cm de diámetro (radiológicamente) y un recuento absoluto de linfocitos inferior a 25 x 109/L en sangre, dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
  • Valores iniciales de laboratorio requeridos
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1.000/mm3 excepto si se debe a afectación de la médula ósea
  • Recuento de plaquetas (no transfundidos) 30.000/mm3 excepto si se debe a afectación de la médula ósea
  • Calc. Aclaramiento de creatinina 40 ml/min (por Cockcroft-Gault)
  • Bilirrubina 1,5 x límite superior normal (LSN), excepto si se debe a afectación hepática, hemólisis o enfermedad de Gilbert
  • AST/ALT 2,5 x límite superior normal (LSN) excepto si se debe a afectación hepática
  • Otro
  • Los pacientes deben poder tragar medicamentos orales y no tener las siguientes condiciones: enfermedad que afecte significativamente la absorción gastrointestinal, resección del estómago o del intestino delgado, obstrucción intestinal parcial o completa.
  • Los pacientes deben poder recibir un inhibidor de la xantina oxidasa o rasburicasa.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo
  • Los pacientes no deben tener progresión de CLL/SLL con la terapia con BTKi antes del inicio de la terapia del estudio.
  • Los pacientes no deben haber recibido previamente la combinación de BTKi + venetoclax.
  • Condiciones comórbidas u otras enfermedades activas.
  • Los pacientes no deben tener antecedentes de transformación de Richter o leucemia prolinfocítica.
  • Si hay evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable y estar en tratamiento supresor, si está indicado.
  • Tenga en cuenta: La IVIG puede provocar una serología de hepatitis B falsamente positiva. Si los pacientes que reciben IGIV de rutina tienen anticuerpos centrales o antígeno de superficie positivos sin evidencia de viremia activa (ADN de hepatitis B negativo), aún pueden participar en el estudio, el médico tratante debe controlar periódicamente las serologías de hepatitis y el ADN de hepatitis B.
  • Si hay antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC), se debe tratar con una carga viral del VHC indetectable.
  • Los pacientes con insuficiencia cardíaca de Clase III o Clase IV según la New York Heart Association, aquellos con angina inestable y aquellos con arritmia no controlada no son elegibles.
  • Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz son elegibles para este ensayo.
  • Medicaciones concomitantes
  • Los pacientes no deben estar recibiendo anticoagulación sistémica activa con heparina o warfarina. Los pacientes que toman warfarina deben suspender el medicamento durante al menos 10 días antes de registrarse en el estudio.
  • En este estudio no se recomienda el tratamiento concomitante crónico con inhibidores potentes de CYP3A4/5. Los pacientes que toman inhibidores potentes de CYP3A deben suspender el medicamento durante 14 días antes de registrarse en el estudio o discutirlo con el investigador principal del estudio.
  • No se recomienda el tratamiento concomitante crónico con inductores potentes de CYP3A4/5. Los pacientes deben suspender el medicamento 14 días antes de registrarse en el estudio o discutirlo con el investigador principal del estudio.
  • Los pacientes no deben necesitar más de 20 mg de prednisona o un corticosteroide equivalente al día.
  • Los pacientes no deben tener una infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo A: Continuar con BTKi como agente único
Continuar con BTKi como agente único (monoterapia) Intervención estándar
Droga: Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib
IMBRUVICA es un inhibidor de la quinasa. Acalabrutinib es un inhibidor selectivo e irreversible de molécula pequeña de BTK. Zanubrutinib son inhibidores de BTK
Otros nombres:
  • IMBRUVICA, CALQUENCIA, BRUKINSA
Experimental: Grupo B: BTKi + Venetoclax durante 12 ciclos, luego suspender
BTKi + Venetoclax durante 12 ciclos, luego suspender la Intervención Experimental
Droga: Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib
IMBRUVICA es un inhibidor de la quinasa. Acalabrutinib es un inhibidor selectivo e irreversible de molécula pequeña de BTK. Zanubrutinib son inhibidores de BTK
Otros nombres:
  • IMBRUVICA, CALQUENCIA, BRUKINSA
Droga: Venetoclax
VENCLEXTA está indicado para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) con deleción 17p, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA, que han recibido al menos una terapia previa.
Otros nombres:
  • VENCLEXTA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El objetivo principal es evaluar la tasa de respuesta completa (CR), según los criterios del Taller Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (iwCLL), 2018.
Periodo de tiempo: 24-36 meses
La adición de Venetoclax a BTKi durante 12 meses mejorará la RC en comparación con el uso de BTKi solo en pacientes con CLL/SLL que ya están recibiendo terapia con BTKi como tratamiento.
24-36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Experiencia de los pacientes con CLL/SLL a través de medidas de fatiga informadas por el paciente (PRO) (un objetivo secundario clave)
Periodo de tiempo: 24-36 meses
Se prevé que la adición de Venetoclax a BTKi durante 12 meses mejore la fatiga relacionada con el cáncer en comparación con el uso de BTKi solo en pacientes con CLL/SLL. Se utilizará el instrumento FACIT-Fatigue PRO.
24-36 meses
Enfermedad residual mínima (ERM) indetectable en sangre periférica (PB).
Periodo de tiempo: 24-36 meses
Utilice ensayos de enfermedad residual (ERM) en sangre periférica (PB).
24-36 meses
Seguridad y eventos adversos, medidos según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE).
Periodo de tiempo: 24-36 meses
Seguridad y eventos adversos, medidos según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE).
24-36 meses
Tasa de respuesta general (TRO), según los criterios del Taller Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (iwCLL), 2018.
Periodo de tiempo: 24 - 36 meses
Tasa de respuesta general (TRO), según los criterios del Taller Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (iwCLL), 2018.
24 - 36 meses
Medir la toxicidad financiera (FT) en pacientes con CLL/SLL
Periodo de tiempo: 24-36 meses
Se prevé que la adición de Venetoclax a BTKi durante 12 meses mejore la fatiga relacionada con el cáncer en comparación con el uso de BTKi solo en pacientes con CLL/SLL. Se utilizará el instrumento FACT-COST PRO. La puntuación oscila entre 0 y 44, y una puntuación más alta implica un mejor bienestar financiero.
24-36 meses
Experiencia de los pacientes con CLL/SLL a través del resultado informado por el paciente (PRO) QoL
Periodo de tiempo: 24-36 meses
Se prevé que la adición de Venetoclax a BTKi durante 12 meses mejore la fatiga relacionada con el cáncer en comparación con el uso de BTKi solo en pacientes con CLL/SLL. Se utilizarán puntuaciones agregadas de instrumentos PRO (QLQ-C30, QLQ-CLL17). Estas escalas de ítems múltiples varían en puntuación de 0 a 100. Una puntuación alta en estas escalas representa un alto nivel de sintomatología o problemas.
24-36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

VA Office of Research and Development

Investigadores

  • Investigador principal: Suman Kambhampati, MD MBBS, Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

25 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

14 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HEMA-001-23S

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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