Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde fase II-studie van bruton-tyrosinekinaseremmer met of zonder Venetoclax bij veteranen met chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL) (Benefit VA)

10 oktober 2025 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

Voordeel van Venetoclax-toevoeging ("Benefit VA") bij chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom (CLL/SLL)

Mensen met chronische lymfatische leukemie (CLL) of klein lymfatisch lymfoom (SLL) worden vaak behandeld met ibrutinib, acalabrutinib of zanubrutinib. Dit zijn pillen die via de mond worden ingenomen. Dit type pil wordt "Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor" of BTKi genoemd. Een andere behandeling voor CLL/SLL is een andere pil genaamd venetoclax.

Het doel van deze studie is om het voortzetten van de huidige behandeling met alleen BTKi, zolang deze werkt, te vergelijken met een andere behandelingstak die venetoclax aan de huidige behandeling toevoegt (BTKi), gedurende één jaar. Na een jaar zouden beide pillen in deze behandeltak worden stopgezet en zullen de deelnemers nauwlettend worden gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mensen met chronische lymfatische leukemie (CLL) of klein lymfatisch lymfoom (SLL) worden vaak behandeld met ibrutinib, acalabrutinib of zanubrutinib. Dit zijn pillen die via de mond worden ingenomen. Dit type pil wordt een "Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor" of BTKi genoemd. Een andere behandeling voor CLL/SLL is een andere pil genaamd venetoclax.

Mensen met CLL/SLL die momenteel BTKi als behandeling gebruiken, moeten het geneesmiddel de rest van hun leven blijven gebruiken (tenzij het niet langer werkt of ernstige bijwerkingen veroorzaakt).

Nieuwe onderzoeken testten de combinatie van BTKi en venetoclax gedurende één tot twee jaar en toonden aan dat het een zeer effectieve behandeling was, waardoor patiënten met de therapie konden stoppen.

De onderzoekers weten niet of het toevoegen van venetoclax bij patiënten die al ten minste zes maanden BTKi-therapie hebben gevolgd en erop reageren, zal helpen de CLL/SLL beter onder controle te houden en of het hen in staat zal stellen de behandeling veilig te stoppen. Ook weten de onderzoekers niet hoe de bijwerkingen en effectiviteit van de combinatie bij veteranen zullen zijn. De onderzoekers weten ook niet hoe de kwaliteit van leven van een patiënt zal worden beïnvloed als hij alleen doorgaat met BTKi of als hij de combinatie neemt en vervolgens de behandeling kan stoppen.

Als deelnemers aan de geschiktheidscriteria voldoen, krijgen ze willekeurig een onderzoeksbehandeling toegewezen. Deze studie kent 2 hoofdstudiegroepen:

ARM A (BTKI ALLEEN): Er zullen ongeveer 50 mensen in deze groep zitten.

ARM B (BTKI PLUS VENETOCLAX): Er zullen ongeveer 50 mensen in deze groep zitten.

Er worden geen kosten in rekening gebracht voor behandelingen of procedures die deel uitmaken van dit onderzoek. Als deelnemers gewoonlijk eigen bijdragen betalen voor VA-zorg en medicijnen, betalen ze nog steeds deze eigen bijdragen voor VA-zorg en medicijnen die geen deel uitmaken van dit onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94121-1563
        • Werving
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
        • Contact:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64128-2226
        • Werving
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Hoofdonderzoeker:
          • Suman Kambhampati, MD MBBS
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705-3875
        • Werving
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98108-1532
        • Werving
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • CLL- of SLL-diagnose
  • Bij patiënten moet de diagnose CLL zijn gesteld (> 5000 B-cellen per µl perifeer bloed op enig moment tijdens het verloop van hun ziekte) of klein lymfocytisch lymfoom (SLL) met <5000 B-cellen per µl bloed, maar met ziektegerelateerde lymfadenopathie volgens IWCLL-criteria van 2018.
  • Voorafgaande behandeling
  • Patiënten moeten momenteel gedurende ten minste zes maanden CLL/SLL-gerichte therapie met een BTKi (d.w.z. ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib) krijgen.
  • De dosis BTKi moet gedurende ten minste de afgelopen drie maanden stabiel zijn.
  • Leeftijd 18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Detecteerbare of meetbare CLL/SLL in bloed of beeldvorming tijdens de screeningsperiode.

Detecteerbare CLL/SLL in het bloed wordt gedefinieerd door een verhoging van het absolute aantal lymfocyten of door diagnostische flowcytometrie uit bloed die de aanwezigheid van CLL-cellen aantoont.

  • Laag TLS-risico, gedefinieerd als het hebben van alle lymfeklieren met een diameter van minder dan 5 cm (radiografisch) en een absoluut aantal lymfocyten van minder dan 25 x 109/l in het bloed, binnen 30 dagen na inschrijving.
  • Vereiste initiële laboratoriumwaarden
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1.000/mm3, behalve als dit te wijten is aan betrokkenheid van het beenmerg
  • Aantal bloedplaatjes (niet-getransfundeerd) 30.000/mm3, behalve als dit te wijten is aan betrokkenheid van het beenmerg
  • Berekening Creatinineklaring 40 ml/min (door Cockcroft-Gault)
  • Bilirubine 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), behalve als het gevolg is van betrokkenheid van de lever, hemolyse of de ziekte van Gilbert
  • ASAT/ALT 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), behalve als dit te wijten is aan betrokkenheid van de lever
  • Ander
  • Patiënten moeten orale medicatie kunnen doorslikken en mogen niet aan de volgende aandoeningen lijden: ziekte die de gastro-intestinale absorptie aanzienlijk beïnvloedt, resectie van de maag of dunne darm, gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
  • Patiënten moeten een xanthine-oxidaseremmer of rasburicase kunnen krijgen

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling
  • Patiënten mogen geen progressie van CLL/SLL vertonen tijdens BTKi-therapie vóór aanvang van de onderzoekstherapie.
  • Patiënten mogen de combinatie van BTKi + venetoclax niet eerder hebben gekregen.
  • Comorbide aandoeningen of andere actieve ziekten
  • Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van Richter's transformatie of prolymfatische leukemie.
  • Als er aanwijzingen zijn voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn en moet er, indien geïndiceerd, een onderdrukkende therapie worden gegeven.
  • Let op: IVIG kan een vals-positieve hepatitis B-serologie veroorzaken. Als patiënten die routinematige IVIG krijgen positiviteit voor kernantilichamen of oppervlakteantigeen hebben zonder bewijs van actieve viremie (negatief hepatitis B-DNA), mogen zij toch deelnemen aan het onderzoek, en moeten de hepatitis-serologieën en hepatitis B-DNA periodiek worden gecontroleerd door de behandelende arts.
  • Als u een voorgeschiedenis heeft van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV), moet u worden behandeld met een niet-detecteerbare HCV-virale lading.
  • Patiënten met klasse III of klasse IV hartfalen volgens de New York Heart Association, patiënten met onstabiele angina pectoris en patiënten met ongecontroleerde aritmie komen niet in aanmerking.
  • Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en een effectieve antiretrovirale therapie krijgen, komen in aanmerking voor deze studie.
  • Gelijktijdige medicijnen
  • Patiënten mogen geen actieve systemische antistolling met heparine of warfarine krijgen. Patiënten die warfarine gebruiken, moeten het geneesmiddel ten minste 10 dagen vóór registratie voor het onderzoek stopzetten.
  • Chronisch gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4/5-remmers wordt in dit onderzoek niet aanbevolen. Patiënten die sterke CYP3A-remmers gebruiken, moeten het geneesmiddel gedurende 14 dagen vóór registratie voor het onderzoek stopzetten of dit bespreken met de hoofdonderzoeker van het onderzoek.
  • Chronische gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4/5-inductoren wordt niet aanbevolen. Patiënten moeten het geneesmiddel 14 dagen vóór registratie voor het onderzoek stopzetten of dit bespreken met de hoofdonderzoeker van het onderzoek.
  • Patiënten mogen niet meer dan 20 mg prednison of een gelijkwaardig corticosteroïd per dag nodig hebben.
  • Patiënten mogen geen ongecontroleerde actieve systemische infectie hebben waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A: Ga door met BTKi-single-agent
Ga door met de standaardinterventie van BTKi monotherapie
Geneesmiddel: Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib
IMBRUVICA is een kinaseremmer Acalabrutinib is een selectieve, onomkeerbare kleinmoleculaire remmer van BTK. Zanubrutinib is een BTK-remmer
Andere namen:
  • IMBRUVICA, CALQUENCE, BRUKINSA
Experimenteel: Arm B: BTKi + Venetoclax gedurende 12 cycli, daarna stopzetten
BTKi + Venetoclax gedurende 12 cycli, stop daarna met experimentele interventie
Geneesmiddel: Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib
IMBRUVICA is een kinaseremmer Acalabrutinib is een selectieve, onomkeerbare kleinmoleculaire remmer van BTK. Zanubrutinib is een BTK-remmer
Andere namen:
  • IMBRUVICA, CALQUENCE, BRUKINSA
Geneesmiddel: Venetoclax
VENCLEXTA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) met 17p-deletie, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test, die ten minste één eerdere therapie hebben gekregen.
Andere namen:
  • VENCLEXTA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire doel is het evalueren van het complete responspercentage (CR), volgens de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (iwCLL), 2018
Tijdsspanne: 24-36 maanden
De toevoeging van Venetoclax aan BTKi gedurende 12 maanden zal CR verbeteren vergeleken met het gebruik van BTKi alleen bij CLL/SLL-patiënten die al BTKi-therapie als behandeling krijgen.
24-36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ervaring van CLL/SLL-patiënten via door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PRO) van vermoeidheid (een belangrijke secundaire doelstelling)
Tijdsspanne: 24-36 maanden
Er wordt verwacht dat de toevoeging van Venetoclax aan BTKi gedurende 12 maanden de aan kanker gerelateerde vermoeidheid zal verbeteren in vergelijking met het gebruik van alleen BTKi bij CLL/SLL-patiënten. Er zal gebruik worden gemaakt van het FACIT-Fatigue PRO-instrument.
24-36 maanden
Niet-detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) in het perifere bloed (PB).
Tijdsspanne: 24-36 maanden
Gebruik residuele ziektetests (MRD) in het perifere bloed (PB).
24-36 maanden
Veiligheid en bijwerkingen, gemeten volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Tijdsspanne: 24-36 maanden
Veiligheid en bijwerkingen, gemeten volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
24-36 maanden
Algemeen responspercentage (ORR), volgens de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (iwCLL), 2018.
Tijdsspanne: 24 - 36 maanden
Algemeen responspercentage (ORR), volgens de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (iwCLL), 2018.
24 - 36 maanden
Meet de financiële toxiciteit (FT) bij CLL/SLL-patiënten
Tijdsspanne: 24-36 maanden
Er wordt verwacht dat de toevoeging van Venetoclax aan BTKi gedurende 12 maanden de aan kanker gerelateerde vermoeidheid zal verbeteren in vergelijking met het gebruik van alleen BTKi bij CLL/SLL-patiënten. Er zal gebruik worden gemaakt van het FACT-COST PRO-instrument. De score varieert tussen 0 en 44, en een hogere score impliceert een beter financieel welzijn.
24-36 maanden
Ervaringen van CLL/SLL-patiënten via door de patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO) QoL
Tijdsspanne: 24-36 maanden
Er wordt verwacht dat de toevoeging van Venetoclax aan BTKi gedurende 12 maanden de kankergerelateerde vermoeidheid zal verbeteren in vergelijking met het gebruik van BTKi alleen bij CLL/SLL-patiënten. Geaggregeerde scores van PRO-instrumenten (QLQ-C30, QLQ-CLL17) zullen worden gebruikt. Deze schalen met meerdere items variëren in score van 0 tot 100. Een hoge score op deze schalen vertegenwoordigt een hoog niveau van symptomatologie of problemen.
24-36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Suman Kambhampati, MD MBBS, Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2030

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HEMA-001-23S

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren