Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование фазы II ингибитора тирозинкиназы Брутона с венетоклаксом или без него у ветеранов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ)/маленькой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ) (Benefit VA)

10 октября 2025 г. обновлено: VA Office of Research and Development

Польза от добавления венетоклакса («Преимущество VA») при хроническом лимфоцитарном лейкозе/мелкой лимфоцитарной лимфоме (ХЛЛ/МЛЛ)

Людей с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) или малой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ) часто лечат ибрутинибом, акалабрутинибом или занубрутинибом. Это таблетки, которые принимаются внутрь. Этот тип таблеток называется «Ингибитор тирозинкиназы Брутона» или BTKi. Еще один метод лечения ХЛЛ/ЛЛЛ — это другая таблетка под названием венетоклакс.

Цель этого исследования — сравнить продолжение текущего лечения только БТКИ, пока оно работает, с другим лечением, которое добавляет венетоклакс к текущему лечению (БТКи) в течение одного года. Через год прием обеих таблеток в этой группе лечения будет прекращен, и участники будут находиться под тщательным наблюдением.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Людей с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) или малой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ) часто лечат ибрутинибом, акалабрутинибом или занубрутинибом. Это таблетки, которые принимаются внутрь. Этот тип таблеток называется «Ингибитор тирозинкиназы Брутона» или BTKi. Еще один метод лечения ХЛЛ/ЛЛЛ — это другая таблетка под названием венетоклакс.

Люди с ХЛЛ/СЛЛ, которые в настоящее время принимают BTKi в качестве лечения, должны продолжать принимать лекарство до конца своей жизни (если оно больше не действует или не вызывает тяжелых побочных эффектов).

Новые исследования тестировали комбинацию БТКИ и венетоклакса в течение одного-двух лет и показали, что это очень эффективное лечение, позволяющее пациентам прекратить терапию.

Исследователи не знают, поможет ли добавление венетоклакса пациентам, которые уже принимали терапию BTKi в течение как минимум шести месяцев и реагируют на нее, лучше контролировать ХЛЛ/СЛЛ и позволит ли это им безопасно прекратить лечение. Кроме того, следователи не знают, какими будут побочные эффекты и эффективность комбинации у ветеранов. Исследователи также не знают, как повлияет на качество жизни пациентов, если они продолжат использовать БТКИ отдельно или примут комбинацию, а затем смогут прекратить лечение.

Если участники соответствуют критериям отбора, им будет случайным образом назначен исследуемый препарат. В этом исследовании есть 2 основные исследовательские группы:

ARM A (ОДИН БТКИ): В этой группе будет около 50 человек.

АРМ Б (БТКИ ПЛЮС ВЕНЕТОКЛАКС): В этой группе будет около 50 человек.

С участников не будет взиматься плата за какое-либо лечение или процедуры, которые являются частью этого исследования. Если участники обычно вносят доплату за уход за ВА и лекарства, они все равно будут платить эту доплату за уход за ВА и лекарства, которые не являются частью этого исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Suman Kambhampati, MD MBBS
  • Номер телефона: (816) 922-2755
  • Электронная почта: suman.kambhampati@va.gov

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Murali K Nittala, MBBS MS MD
  • Номер телефона: 57840 (816) 861-4700
  • Электронная почта: murali.nittala@va.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94121-1563
        • Рекрутинг
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
        • Контакт:
          • Gerald Hsu, MD
          • Номер телефона: 24343 415-221-4810
          • Электронная почта: gerald.hsu@va.gov
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64128-2226
        • Рекрутинг
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Главный следователь:
          • Suman Kambhampati, MD MBBS
        • Контакт:
          • Murali K Nittala, MBBS MS MD
          • Номер телефона: 57840 816-861-4700
          • Электронная почта: murali.nittala@va.gov
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705-3875
        • Рекрутинг
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Контакт:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108-1532
        • Рекрутинг
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Контакт:
          • Jeannine Barton
          • Номер телефона: 206-277-3101
          • Электронная почта: Jeannine.Barton@va.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ХЛЛ или СЛЛ
  • У пациентов должен быть диагностирован ХЛЛ (> 5000 В-клеток на мкл периферической крови в любой момент течения заболевания) или малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ) с <5000 В-клеток на мкл крови, но с сопутствующими заболеваниями. лимфаденопатия по критериям IWCLL 2018 года.
  • Предыдущее лечение
  • Пациенты в настоящее время должны получать направленную терапию ХЛЛ/СЛЛ с использованием BTKi (т. е. ибрутиниба, акалабрутиниба, занубрутиниба) в течение как минимум шести месяцев.
  • Доза БТКи должна быть стабильной в течение как минимум последних трех месяцев.
  • Возраст 18 лет
  • Статус производительности ECOG 0-2
  • Обнаруживаемые или измеримые ХЛЛ/СЛЛ в крови или при визуализации во время периода скрининга.

Обнаруживаемую ХЛЛ/СЛЛ в крови определяют либо по повышению абсолютного количества лимфоцитов, либо с помощью диагностической проточной цитометрии крови, демонстрирующей наличие клеток ХЛЛ.

  • Низкий риск TLS, определяемый как наличие всех лимфатических узлов диаметром менее 5 см (рентгенологически) и абсолютного количества лимфоцитов менее 25 x 109/л в течение 30 дней с момента включения в исследование.
  • Требуемые исходные лабораторные показатели
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) 1000/мм3, за исключением случаев поражения костного мозга.
  • Количество тромбоцитов (без переливания) 30 000/мм3, за исключением случаев поражения костного мозга
  • Расчет Клиренс креатинина 40 мл/мин (по Cockcroft-Gault)
  • Билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением случаев поражения печени, гемолиза или болезни Жильбера.
  • АСТ/АЛТ в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением случаев поражения печени
  • Другой
  • Пациенты должны иметь возможность глотать пероральные препараты и не иметь следующих состояний: заболевание, существенно влияющее на всасывание в желудочно-кишечном тракте, резекция желудка или тонкой кишки, частичная или полная непроходимость кишечника.
  • Пациенты должны иметь возможность получать либо ингибитор ксантиноксидазы, либо расбуриказу.

Критерий исключения:

  • Предыдущее лечение
  • У пациентов не должно быть прогрессирования ХЛЛ/СЛЛ на терапии BTKi до начала исследуемой терапии.
  • Пациенты не должны были ранее получать комбинацию БТКИ + венетоклакс.
  • Коморбидные состояния или другие активные заболевания
  • У пациентов не должно быть в анамнезе трансформации Рихтера или пролимфоцитарного лейкоза.
  • При наличии признаков хронического заражения вирусом гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой и при наличии показаний проводиться супрессивная терапия.
  • Обратите внимание: ВВИГ может вызвать ложноположительный результат серологического исследования гепатита В. Если пациенты, получающие рутинную вакцину ВВИГ, имеют положительную реакцию на основные антитела или поверхностный антиген без признаков активной виремии (отрицательная ДНК гепатита В), они все равно могут участвовать в исследовании, им необходимо периодически проходить серологическое исследование гепатита и ДНК гепатита В под контролем лечащего врача.
  • Если в анамнезе имеется инфекция вируса гепатита С (ВГС), лечение необходимо проводить при неопределяемой вирусной нагрузке ВГС.
  • Пациенты с сердечной недостаточностью III или IV класса по версии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, пациенты с нестабильной стенокардией и пациенты с неконтролируемой аритмией не имеют права на участие.
  • В этом исследовании могут участвовать пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию.
  • Сопутствующие препараты
  • Пациенты не должны получать активную системную антикоагулянтную терапию гепарином или варфарином. Пациенты, принимающие варфарин, должны прекратить прием препарата как минимум за 10 дней до регистрации в исследовании.
  • В этом исследовании не рекомендуется хроническое сопутствующее лечение сильными ингибиторами CYP3A4/5. Пациенты, принимающие сильные ингибиторы CYP3A, должны прекратить прием препарата за 14 дней до регистрации в исследовании или обсудить это с руководителем исследования.
  • Длительное сопутствующее лечение сильными индукторами CYP3A4/5 не рекомендуется. Пациенты должны прекратить прием препарата за 14 дней до регистрации в исследовании или обсудить это с руководителем исследования.
  • Пациентам не должна требоваться более 20 мг преднизолона или эквивалентного кортикостероида в день.
  • У пациентов не должно быть неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Вариант А: Продолжить работу с одним агентом BTKi.
Продолжение монотерапии БТКИ (монотерапия) Стандартное вмешательство
Лекарство: Ибрутиниб, Акалабрутиниб, Занубрутиниб
ИМБРУВИКА — ингибитор киназы. Акалабрутиниб — селективный необратимый низкомолекулярный ингибитор ВТК. Занубрутиниб является ингибитором БТК.
Другие имена:
  • ИМБРУВИКА, КАЛЬКВЕНС, БРУКИНСА
Экспериментальный: Группа B: BTKi + Венетоклакс в течение 12 циклов, затем прекратить прием.
БТКИ + Венетоклакс в течение 12 циклов, затем прекратить экспериментальное вмешательство.
Лекарство: Ибрутиниб, Акалабрутиниб, Занубрутиниб
ИМБРУВИКА — ингибитор киназы. Акалабрутиниб — селективный необратимый низкомолекулярный ингибитор ВТК. Занубрутиниб является ингибитором БТК.
Другие имена:
  • ИМБРУВИКА, КАЛЬКВЕНС, БРУКИНСА
Лекарство: Венетоклакс
Венклекста показан для лечения пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) с делецией 17p, выявленной с помощью теста, одобренного FDA, которые ранее получали хотя бы один курс лечения.
Другие имена:
  • ВЕНКЛЕКСТА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основная цель — оценить уровень полного ответа (CR) в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL), 2018 г.
Временное ограничение: 24-36 месяцев
Добавление Венетоклакса к BTKi в течение 12 месяцев улучшит CR по сравнению с использованием только BTKi у пациентов с ХЛЛ/SLL, которые уже получают терапию BTKi в качестве лечения.
24-36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Опыт пациентов с ХЛЛ/СЛЛ с помощью показателей усталости, сообщаемых пациентами (PRO) (ключевая вторичная цель)
Временное ограничение: 24-36 месяцев
Ожидается, что добавление Венетоклакса к BTKi в течение 12 месяцев уменьшит утомляемость, связанную с раком, по сравнению с использованием только BTKi у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ. Будет использоваться прибор FACIT-Fatigue PRO.
24-36 месяцев
Неопределяемая минимальная остаточная болезнь (МОБ) периферической крови (ПБ).
Временное ограничение: 24-36 месяцев
Используйте анализы остаточной болезни (MRD) в периферической крови (PB).
24-36 месяцев
Безопасность и нежелательные явления, измеренные с помощью общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE).
Временное ограничение: 24-36 месяцев
Безопасность и нежелательные явления, измеренные с помощью общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE).
24-36 месяцев
Общая частота ответа (ЧОО) по критериям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL), 2018 г.
Временное ограничение: 24 - 36 месяцев
Общая частота ответа (ЧОО) по критериям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL), 2018 г.
24 - 36 месяцев
Измерьте финансовую токсичность (FT) у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ.
Временное ограничение: 24-36 месяцев
Ожидается, что добавление Венетоклакса к BTKi в течение 12 месяцев уменьшит утомляемость, связанную с раком, по сравнению с использованием только BTKi у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ. Будет использован прибор FACT-COST PRO. Оценка варьируется от 0 до 44, а более высокий балл означает лучшее финансовое благополучие.
24-36 месяцев
Опыт пациентов с ХЛЛ/СЛЛ на основе результатов, сообщаемых пациентами (PRO) QoL
Временное ограничение: 24-36 месяцев
Ожидается, что добавление Венетоклакса к BTKi в течение 12 месяцев уменьшит утомляемость, связанную с раком, по сравнению с использованием только BTKi у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ. Будут использоваться совокупные оценки инструментов PRO (QLQ-C30, QLQ-CLL17). Эти многопунктовые шкалы имеют баллы от 0 до 100. Высокий балл по этим шкалам означает высокий уровень симптоматики или проблем.
24-36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Следователи

  • Главный следователь: Suman Kambhampati, MD MBBS, Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

14 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HEMA-001-23S

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться