高リスクステージ II dMMR/MSI-H 結腸直腸がんに対するアジュバント PD-1 阻害 (SMALLER)
高リスクステージ II dMMR/MSI-H 結腸直腸がんに対する補助療法としての短期 PD-1 阻害
この非盲検第III相試験では、術後補助療法としての2サイクルのPD-1遮断薬（ティスレリズマブ）の有効性を調査し、ステージIIのdMMR/MSI-H結腸直腸がん患者の治療において標準治療（SOC）と比較してどのように作用するかを確認する。 。
術後補助療法として PD-1 遮断を行う根拠は、術前免疫療法を受けている患者では腫瘍の再発が極めて低いという事実に基づいており、PD-1 遮断により患者の長期生存率が向上する可能性が高いことが示唆されています。
短期コース (2 サイクル) については、次のような考慮事項があります。まず、2 サイクルのレジメンを採用した NICHE-2 試験では、追跡調査中に再発は報告されておらず、短期コースの抗 PD-1 治療が有効であることが示唆されています。この療法は、限局性 dMMR/MSI-H 結腸直腸癌患者の生存率を改善するのに十分である可能性があります。 第二に、ステージ II の dMMR 結腸直腸癌患者の予後は一般に良好であるため、PD-1 阻害の潜在的な利点とその毒性のバランスがとれている必要があります。 PD-1 阻害の 2 サイクルは、グレード 3 ～ 4 および免疫関連の有害事象の発生率が低く、良好な安全性プロファイルを有することが示されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、高リスクのステージ II dMMR/MSI-H 結腸直腸癌患者に対する補助療法として、PD-1 阻害 + SOC の併用と SOC 単独を比較する非盲検多施設無作為化第 III 相試験です。
主な目的：高リスクのステージ II 結腸直腸癌患者において、ティスレリズマブの追加が標準治療と比較して無病生存期間 (DFS) を有意に改善できるかどうかを判断すること。
二次的な目的:
- ティスレリズマブの追加が標準治療と比較して全生存期間（OS）を有意に改善できるかどうかを判断するため
- 有害事象 (AE) プロファイル (免疫関連有害事象、ir-AE を含む) を評価するため。
概要: 患者は、cT4 ステータスによって階層化され、2 群のうち 1 群に無作為に割り当てられます。
アーム 1 (実験グループ): 患者は補助化学療法の有無にかかわらず、1 日目にティスレリズマブ 200 mg を静脈内投与され、22 日目に治療を繰り返します。 患者は、最初の 3 年間は 3 か月ごと、その後 4 ～ 5 年間は 6 か月ごとに定期的な追跡調査を受けます。
アーム 2 (対照群): 患者は、担当医師の裁量により、監視単独、単剤カペシタビン、または CapeOx/FOLFOX のいずれであっても、標準治療 (SOC) を受けます。 患者は、最初の 3 年間は 3 か月ごと、その後 4 ～ 5 年間は 6 か月ごとに定期的な追跡調査を受けます。
統計 統計計画に従って、180 人の患者 (各腕あたり 90 人) が無作為化されます。 この研究では、成果が得られるまでに最大 36 か月かかると予想されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bin-Yi Xiao, M.D.
- 電話番号：+8615800004780
- メール：xiaoby@sysucc.org.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 募集
- Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
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コンタクト：
- Bin-Yi Xiao, M.D.
- 電話番号：+86-15800004780
- メール：xiaoby@sysucc.org.cn
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コンタクト：
- Pei-Rong Ding, M.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 外科的切除を受ける dMMR および/または MSI-H 結腸直腸癌
- 病理学的にステージ II (T3-4、N0) と確認され、以下の危険因子の少なくとも 1 つを伴う:
- T4 (T4a および T4b)
- 血管浸潤 (VI)
- 神経周囲浸潤 (PNI)
- 分化不良（粘液癌および印輪癌を含む）
- 手術前の閉塞および/または穿孔
- 周術期の CT/MR/PET-CT では転移の兆候が見つからない
- -試験開始前10日以内の東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である
- 18～80歳
- 現在のがんに対して以前に薬物療法（化学療法、免疫療法、生物学的療法または標的療法）または放射線療法を行っていないこと
- 臓器の機能が十分であること
除外基準:
- 過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患
- 確実な切除断端 (R1/R2 切除)
- 治療を妨げる可能性のある術後合併症の存在
- 全身療法を必要とする活動性感染症
- -非黒色腫性皮膚癌、上皮内癌および再発リスクが5%未満の初期段階の疾患を除く、過去5年以内のその他の悪性疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ティスレリズマブアーム
補助化学療法の有無にかかわらず、ティスレリズマブ 200mg を 1 日目と 22 日目に 2 サイクル静脈内投与
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- ティスレリズマブ 200mg (1 日目および 22 日目)、手術後に投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コントロールアーム
標準治療を受けている（補助化学療法または監視単独のいずれか）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：3年
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DFS (腫瘍特異的) は、ランダム化から腫瘍再発または腫瘍関連死亡までの時間として定義されます。
DFSは、片側レベル0.025での層別ログランク検定を使用して治療群間で比較されます。
中間分析で特定の層で DFS イベントが観察されず、未層化ログランクが使用された場合、以降のすべての DFS 分析では非層化ログランク テストが使用されます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年
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OS は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
全生存期間は、ログランク検定を使用して治療群間で比較されます。
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5年
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有害事象の発生率
時間枠：最後の治療から30日以内
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有害事象の共通用語基準バージョン 4.0 によって評価されます。
全体的な有害事象の発生率と免疫関連の有害事象の発生率は、必要に応じてカイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定を使用して治療群間で比較されます。
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最後の治療から30日以内
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024-FXY-219
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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