Bloqueio PD-1 adjuvante para câncer colorretal dMMR/MSI-H em estágio II de alto risco (SMALLER)
Bloqueio PD-1 de curta duração como tratamento adjuvante para câncer colorretal dMMR/MSI-H em estágio II de alto risco
Este estudo aberto de fase III investiga a eficácia de dois ciclos de bloqueio PD-1 (Tislelizumab) como terapia adjuvante para ver como funciona em comparação com o tratamento padrão (SOC) no tratamento de pacientes com câncer colorretal dMMR/MSI-H em estágio II .
A lógica de administrar o bloqueio de PD-1 como terapia adjuvante baseia-se no fato de que a recorrência tumoral é extremamente baixa entre os pacientes que recebem imunoterapia neoadjuvante, o que sugere que o bloqueio de PD-1 pode provavelmente melhorar a sobrevida dos pacientes em longo prazo.
Quanto ao curso curto (dois ciclos), temos as seguintes considerações: em primeiro lugar, o ensaio NICHE-2, que adotou um regime de dois ciclos, não relatou recorrências durante o acompanhamento, sugerindo que o tratamento anti-PD-1 de curta duração a terapia pode ser suficiente para melhorar a sobrevivência de pacientes com câncer colorretal dMMR/MSI-H localizado. Em segundo lugar, os benefícios potenciais do bloqueio PD-1 devem ser equilibrados com as suas toxicidades, porque os pacientes com cancro colorrectal dMMR em estádio II geralmente têm um bom prognóstico. Foi demonstrado que dois ciclos de bloqueio de PD-1 apresentam um bom perfil de segurança, com baixa incidência de eventos adversos de grau 3-4 e relacionados ao sistema imunológico.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase III aberto, multicêntrico, randomizado, que compara a combinação de bloqueio PD-1 + SOC versus SOC sozinho como terapia adjuvante para pacientes com câncer colorretal dMMR/MSI-H em estágio II de alto risco.
Objetivo primário: determinar se a adição de Tislelizumabe pode melhorar significativamente a sobrevida livre de doença (SLD) em comparação com o tratamento padrão em pacientes com câncer colorretal em estágio II de alto risco.
Objetivos secundários:
- Para determinar se a adição de Tislelizumabe pode melhorar significativamente a sobrevida global (SG) em comparação com o tratamento padrão
- Para avaliar o perfil de eventos adversos (EA) (incluindo eventos adversos relacionados ao sistema imunológico, ir-AEs).
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços, estratificados por status cT4.
Braço 1 (grupo experimental): os pacientes recebem Tislelizumabe 200 mg por via intravenosa no dia 1, com ou sem quimioterapia adjuvante, e repetem o tratamento no dia 22. Os pacientes são submetidos a acompanhamento de rotina a cada 3 meses durante os primeiros 3 anos e, a seguir, a cada 6 meses durante o ano 4-5.
Braço 2 (grupo controle): os pacientes recebem tratamento padrão (SOC), seja apenas com vigilância, Capecitabina de agente único ou CapeOx/FOLFOX, a critério do médico responsável. Os pacientes são submetidos a acompanhamento de rotina a cada 3 meses durante os primeiros 3 anos e, a seguir, a cada 6 meses durante o ano 4-5.
Estatísticas De acordo com o desenho estatístico, 180 pacientes (90 por braço) serão randomizados. Espera-se que o estudo leve até 36 meses para concluir o acúmulo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bin-Yi Xiao, M.D.
- Número de telefone: +8615800004780
- E-mail: xiaoby@sysucc.org.cn
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Recrutamento
- Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
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Contato:
- Bin-Yi Xiao, M.D.
- Número de telefone: +86-15800004780
- E-mail: xiaoby@sysucc.org.cn
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Contato:
- Pei-Rong Ding, M.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma colorretal dMMR e/ou MSI-H submetido a ressecção cirúrgica
- Confirmado patologicamente como estágio II (T3-4,N0), com pelo menos um dos seguintes fatores de risco:
- T4 (T4a e T4b)
- Invasão vascular (VI)
- Invasão perineural (PNI)
- Má diferenciação (incluindo carcinoma mucinoso e em anel de sinete)
- Obstrução e/ou perfuração antes da cirurgia
- A TC/RM/PET-CT perioperatória não encontra sinais de metástases
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 nos 10 dias anteriores ao início do estudo
- De 18 a 80 anos
- Nenhuma terapia médica anterior (quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou direcionada) ou radioterapia para o câncer atual
- Função adequada do órgão
Critério de exclusão:
- Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- Margem cirúrgica positiva (ressecção R1/R2)
- Presença de complicações pós-operatórias que possam impedir o tratamento
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Qualquer outra doença maligna nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanomatoso, carcinoma in situ e doença em estágio inicial com risco de recorrência <5%.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tislelizumabe
Dois ciclos de Tislelizumabe 200 mg por via intravenosa, no dia 1 e no dia 22, com ou sem quimioterapia adjuvante
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- Tislelizumabe 200mg (dia 1 e dia 22), administrado após cirurgia
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço de controle
Receber atendimento padrão (seja com quimioterapia adjuvante ou apenas vigilância).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de doença (SLD)
Prazo: 3 anos
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DFS (específico do tumor) é definido como o tempo desde a randomização até a recidiva do tumor ou morte relacionada ao tumor.
O DFS será comparado entre os braços de tratamento usando o teste log rank estratificado no nível unilateral 0,025.
Se zero eventos de DFS forem observados em um determinado estrato em uma análise intermediária e o log-rank não estratificado for usado, todas as análises subsequentes para DFS usarão o teste de log-rank não estratificado.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: 5 anos
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OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
A sobrevida global será comparada entre os braços de tratamento usando o teste log-rank.
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5 anos
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Incidência de eventos adversos
Prazo: até 30 dias após o último tratamento
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Avaliado pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4.0.
As taxas gerais de eventos adversos e as taxas de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico serão comparadas entre os braços de tratamento usando o teste qui-quadrado ou o teste exato de Fisher, conforme apropriado.
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até 30 dias após o último tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Pei-Rong Ding, M.D., Sun Yat-sen University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças do cólon
- Instabilidade Genômica
- Neoplasias Colorretais
- Instabilidade do Microssatélite
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Tislelizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2024-FXY-219
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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