Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adiuwantowa blokada PD-1 w leczeniu raka jelita grubego w stadium II dMMR/MSI-H wysokiego ryzyka (SMALLER)

5 listopada 2024 zaktualizowane przez: Pei-Rong Ding, Sun Yat-sen University

Krótkotrwała blokada PD-1 jako leczenie uzupełniające w raku jelita grubego dMMR/MSI-H wysokiego ryzyka w stadium II

To otwarte badanie III fazy bada skuteczność dwóch cykli blokady PD-1 (tyslelizumab) jako terapii uzupełniającej, aby zobaczyć, jak to działa w porównaniu ze standardową opieką (SOC) w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego dMMR/MSI-H w stadium II .

Racjonalne zastosowanie blokady PD-1 jako terapii uzupełniającej opiera się na fakcie, że nawroty nowotworu są niezwykle rzadkie wśród pacjentów otrzymujących immunoterapię neoadjuwantową, co sugeruje, że blokada PD-1 może prawdopodobnie poprawić długoterminowe przeżycie pacjentów.

Jeśli chodzi o krótki kurs (dwa cykle), mamy następujące uwagi: po pierwsze, badanie NICHE-2, w którym przyjęto schemat dwucyklowy, nie wykazało żadnych nawrotów w trakcie obserwacji, co sugeruje, że krótkotrwały anty-PD-1 terapia może być wystarczająca do poprawy przeżycia pacjentów ze zlokalizowanym rakiem jelita grubego dMMR/MSI-H. Po drugie, potencjalne korzyści wynikające z blokady PD-1 należy rozważyć w kontekście jej toksyczności, ponieważ rokowanie u pacjentów z rakiem jelita grubego dMMR w II stopniu zaawansowania jest na ogół dobre. Wykazano, że dwa cykle blokady PD-1 mają dobry profil bezpieczeństwa, z niską częstością występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3-4 i zaburzeń immunologicznych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie III fazy porównujące skojarzenie blokady PD-1 + SOC z samym SOC jako terapią uzupełniającą u pacjentów z rakiem jelita grubego dMMR/MSI-H w stadium II wysokiego ryzyka.

Cel główny: Określenie, czy dodanie tislelizumabu może znacząco poprawić przeżycie wolne od choroby (DFS) w porównaniu ze standardową opieką u pacjentów z rakiem jelita grubego w II stadium wysokiego ryzyka.

Cele drugorzędne:

  • Aby ustalić, czy dodanie tyslelizumabu może znacząco poprawić przeżycie całkowite (OS) w porównaniu ze standardową opieką
  • Ocena profilu zdarzeń niepożądanych (AE) (w tym zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym, ir-AE).

OPIS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion, stratyfikowanych według statusu cT4.

Ramię 1 (grupa eksperymentalna): pacjenci otrzymują tyslelizumab w dawce 200 mg dożylnie w pierwszym dniu, z chemioterapią uzupełniającą lub bez niej, a leczenie powtarzają w dniu 22. Pacjenci poddawani są rutynowej kontroli co 3 miesiące przez pierwsze 3 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 4-5 rok.

Ramię 2 (grupa kontrolna): pacjenci otrzymują standardową opiekę (SOC), czy to z samą obserwacją, pojedynczym lekiem Capecytabina, czy też CapeOx/FOLFOX, według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci poddawani są rutynowej kontroli co 3 miesiące przez pierwsze 3 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 4-5 rok.

Statystyka Zgodnie z projektem statystycznym, randomizacji zostanie poddanych 180 pacjentów (90 na ramię). Oczekuje się, że ukończenie badania zajmie do 36 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

180

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Rekrutacyjny
        • Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Pei-Rong Ding, M.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • dMMR i/lub rak jelita grubego MSI-H poddawany resekcji chirurgicznej
  • Patologicznie potwierdzony jako stopień II (T3-4,N0), z co najmniej jednym z następujących czynników ryzyka:
  • T4 (T4a i T4b)
  • Inwazja naczyniowa (VI)
  • Inwazja okołonerwowa (PNI)
  • Słabe różnicowanie (w tym rak śluzowy i sygnetowaty)
  • Niedrożność i/lub perforacja przed operacją
  • Okołooperacyjna CT/MR/PET-CT nie wykazała cech przerzutów
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1 w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badania
  • Wiek 18-80 lat
  • Brak wcześniejszej terapii medycznej (chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub celowana) lub radioterapii w przypadku obecnego nowotworu
  • Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • Dodatni margines chirurgiczny (resekcja R1/R2)
  • Obecność powikłań pooperacyjnych, które mogą uniemożliwić leczenie
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Jakakolwiek inna choroba nowotworowa występująca w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ i choroby we wczesnym stadium z ryzykiem nawrotu <5%.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię Tislelizumabu
Dwa cykle tislelizumabu w dawce 200 mg dożylnie, w dniu 1. i 22., z chemioterapią uzupełniającą lub bez niej
Lek: Tislelizumab
- Tislelizumab 200 mg (dzień 1 i dzień 22), podawany po operacji
Inne nazwy:
  • Tislelizumab (Tevimbra)
Lek: Chemioterapia uzupełniająca
  • Terapia uzupełniająca nie jest obowiązkowa.
  • Opcjonalne schematy leczenia adiuwantowego obejmują FOLFOX, CapeOX, 5-FU+LV lub kapecytabinę.
Aktywny komparator: Ramię sterujące
Otrzymanie standardowej opieki (z chemioterapią uzupełniającą lub samym nadzorem).
Lek: Chemioterapia uzupełniająca
  • Terapia uzupełniająca nie jest obowiązkowa.
  • Opcjonalne schematy leczenia adiuwantowego obejmują FOLFOX, CapeOX, 5-FU+LV lub kapecytabinę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 3 lata
DFS (specyficzny dla nowotworu) definiuje się jako czas od randomizacji do nawrotu nowotworu lub śmierci związanej z nowotworem. DFS zostanie porównany pomiędzy ramionami leczenia przy użyciu stratyfikowanego testu log-rank na jednostronnym poziomie 0,025. Jeżeli w analizie tymczasowej w określonej warstwie zaobserwowano zero zdarzeń DFS i zastosowano niestratyfikowany test log-rank, we wszystkich kolejnych analizach DFS wykorzystany zostanie niestratyfikowany test log-rank.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
OS definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny. Całkowite przeżycie zostanie porównane pomiędzy ramionami leczenia za pomocą testu log-rank.
5 lat
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 30 dni od ostatniego zabiegu
Oceniane według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych w wersji 4.0. Ogólną częstość występowania zdarzeń niepożądanych i częstość zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym porównuje się pomiędzy ramionami leczenia, stosując, odpowiednio, test Chi-kwadrat lub dokładny test Fishera.
do 30 dni od ostatniego zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Współpracownicy

BeiGene

Śledczy

  • Główny śledczy: Pei-Rong Ding, M.D., Sun Yat-sen University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

7 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2024-FXY-219

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj