Adjuvantti PD-1 esto korkean riskin vaiheen II dMMR/MSI-H paksusuolensyövän hoitoon (SMALLER)
Lyhytaikainen PD-1-salpaus adjuvanttihoitona korkean riskin vaiheen II dMMR/MSI-H paksusuolensyövän hoidossa
Tämä avoin vaihe III tutkimus tutkii kahden PD-1-salpaussyklin (tislelitsumabi) tehoa adjuvanttihoitona nähdäkseen, kuinka se toimii verrattuna standardihoitoon (SOC) hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen II dMMR/MSI-H paksusuolen syöpä. .
Järkevä PD-1-salpauksen antaminen adjuvanttihoitona perustuu siihen tosiasiaan, että kasvaimen uusiutuminen on erittäin alhaista neoadjuvantti-immunoterapiaa saavien potilaiden keskuudessa, mikä viittaa siihen, että PD-1-salpaus saattaa todennäköisesti parantaa potilaiden pitkäaikaista eloonjäämistä.
Lyhyen kurssin (kaksi sykliä) osalta meillä on seuraavat huomiot: ensinnäkin NICHE-2-kokeessa, jossa käytettiin kaksisyklistä hoito-ohjelmaa, ei raportoitu mitään toistumista seurannan aikana, mikä viittaa siihen, että lyhytkurssi anti-PD-1 hoito saattaa olla riittävä parantamaan potilaiden, joilla on paikallinen dMMR/MSI-H paksusuolensyöpä, eloonjäämistä. Toiseksi PD-1-salpauksen mahdolliset hyödyt tulisi tasapainottaa sen toksisuuksia vastaan, koska II-vaiheen dMMR-kolorektaalisyöpäpotilailla on yleensä hyvä ennuste. Kahdella PD-1-salpaussyklillä on osoitettu olevan hyvä turvallisuusprofiili, ja asteen 3-4 ja immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus on alhainen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskusinen, satunnaistettu, vaiheen III tutkimus, jossa verrataan PD-1-salpauksen + SOC:n yhdistelmää pelkkään SOC:n adjuvanttihoitona potilailla, joilla on korkean riskin vaiheen II dMMR/MSI-H paksusuolen syöpä.
Ensisijainen tavoite: Selvittää, voiko tislelitsumabin lisääminen parantaa merkittävästi sairaudesta vapaata eloonjäämistä (DFS) verrattuna korkean riskin vaiheen II paksusuolensyövän potilaiden tavanomaiseen hoitoon.
Toissijaiset tavoitteet:
- Sen selvittämiseksi, voiko tislelitsumabin lisääminen parantaa merkittävästi kokonaiseloonjäämistä (OS) verrattuna tavanomaiseen hoitoon
- Haittavaikutusten (AE) profiilin (mukaan lukien immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat, ir-AE) arvioimiseksi.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta cT4-tilan mukaan.
Käsivarsi 1 (kokeellinen ryhmä): potilaat saavat tislelitsumabia 200 mg laskimoon päivänä 1, adjuvanttikemoterapian kanssa tai ilman, ja toista hoito 22. päivänä. Potilaita seurataan rutiininomaisesti 3 kuukauden välein ensimmäisten 3 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 4-5 vuoden ajan.
Käsivarsi 2 (verrokkiryhmä): potilaat saavat standardin hoitoa (SOC), joko pelkän valvonnan, kapesitabiinin tai CapeOx/FOLFOXin yksittäisen lääkkeen, vastaavan lääkärin harkinnan mukaan. Potilaita seurataan rutiininomaisesti 3 kuukauden välein ensimmäisten 3 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 4-5 vuoden ajan.
Tilastot Tilastollisen suunnitelman mukaan satunnaistetaan 180 potilasta (90 per käsi). Tutkimuksen odotetaan kestävän jopa 36 kuukautta, ennen kuin se on suoritettu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bin-Yi Xiao, M.D.
- Puhelinnumero: +8615800004780
- Sähköposti: xiaoby@sysucc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Rekrytointi
- Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
-
Ottaa yhteyttä:
- Bin-Yi Xiao, M.D.
- Puhelinnumero: +86-15800004780
- Sähköposti: xiaoby@sysucc.org.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Pei-Rong Ding, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- dMMR- ja/tai MSI-H-kolorektaalinen karsinooma, jolle tehdään kirurginen resektio
- Patologisesti vahvistettu vaihe II (T3-4,N0), jolla on vähintään yksi seuraavista riskitekijöistä:
- T4 (T4a ja T4b)
- Verisuoniinvaasio (VI)
- Perineuraalinen invasio (PNI)
- Huono erilaistuminen (mukaan lukien limakalvo- ja sinettirengassyöpä)
- Tukos ja/tai perforaatio ennen leikkausta
- Perioperatiivisessa CT/MR/PET-CT:ssä ei löydetty merkkejä etäpesäkkeistä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1 10 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista
- Ikäraja 18-80
- Ei aikaisempaa lääketieteellistä hoitoa (kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai kohdennettu hoito) tai sädehoitoa nykyisen syövän hoitoon
- Riittävä elinten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
- Positiivinen leikkausmarginaali (R1/R2-resektio)
- Leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden esiintyminen, jotka voivat estää hoidon
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Mikä tahansa muu pahanlaatuinen sairaus viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä, karsinooma in situ ja varhaisen vaiheen sairaus, jonka uusiutumisriski on < 5 %.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tislelitsumab Arm
Kaksi 200 mg tislelitsumabisykliä suonensisäisesti, päivänä 1 ja päivänä 22, adjuvanttikemoterapian kanssa tai ilman
|
- Tislelitsumabi 200 mg (päivä 1 ja päivä 22), leikkauksen jälkeen
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ohjausvarsi
Normaalin hoidon saaminen (joko adjuvanttikemoterapialla tai pelkällä valvonnalla).
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
DFS (kasvainspesifinen) määritellään ajaksi satunnaistamisesta kasvaimen uusiutumiseen tai kasvaimeen liittyvään kuolemaan.
DFS:ää verrataan hoitoryhmien välillä käyttämällä kerrostettua log rank -testiä yksipuolisella tasolla 0,025.
Jos nolla DFS-tapahtumaa havaitaan tietyssä ositteessa välianalyysissä ja käytetään osittamatonta log-rank-arvoa, kaikissa myöhemmissä DFS-analyyseissä käytetään kerrostamatonta log-rank-testiä.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä on määritelty aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Kokonaiseloonjäämistä verrataan hoitoryhmien välillä käyttämällä log-rank-testiä.
|
5 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: enintään 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien versiolla 4.0.
Yleisiä haittatapahtumia ja immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia verrataan hoitoryhmien välillä käyttämällä Chi-neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä tapauksen mukaan.
|
enintään 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pei-Rong Ding, M.D., Sun Yat-sen University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Genominen epävakaus
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Mikrosatelliittien epävakaus
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Tislelitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-FXY-219
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .