Adjuvans PD-1 blockad för högrisk Steg II dMMR/MSI-H kolorektal cancer (SMALLER)
Kortkurs PD-1 blockad som adjuvansbehandling för högrisk Stage II dMMR/MSI-H kolorektal cancer
Denna öppna fas III-studie undersöker effekten av två cykler av PD-1-blockad (Tislelizumab) som adjuvant terapi för att se hur det fungerar jämfört med standardvård (SOC) vid behandling av patienter med stadium II dMMR/MSI-H kolorektal cancer .
Det logiska med att ge PD-1-blockad som adjuvant terapi baseras på det faktum att tumörrecidiv är extremt lågt bland patienter som får neoadjuvant immunterapi, vilket tyder på att PD-1-blockad sannolikt kan förbättra patienters långsiktiga överlevnad.
När det gäller den korta kursen (två cykler) har vi följande överväganden: för det första rapporterade NICHE-2-studien, som antog en tvåcykelregim, inga återfall under uppföljningen, vilket tyder på att kortkurs anti-PD-1 behandling kan vara tillräcklig för att förbättra överlevnaden för patienter med lokaliserad dMMR/MSI-H kolorektal cancer. För det andra bör de potentiella fördelarna med PD-1-blockad balanseras mot dess toxicitet, eftersom patienter med stadium II dMMR kolorektal cancer generellt har en god prognos. Två cykler av PD-1-blockad har visat sig ha en bra säkerhetsprofil, med låg incidens av grad 3-4 och immunrelaterade biverkningar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, multicenter, randomiserad fas III-studie som jämför kombinationen av PD-1-blockad + SOC kontra SOC enbart som adjuvant terapi för patienter med högriskstadium II dMMR/MSI-H kolorektal cancer.
Primärt mål: Att avgöra om tillägg av Tislelizumab avsevärt kan förbättra sjukdomsfri överlevnad (DFS) jämfört med standardvård hos patienter med högrisk stadium II kolorektal cancer.
Sekundära mål:
- För att avgöra om tillägg av Tislelizumab avsevärt kan förbättra den totala överlevnaden (OS) jämfört med standardvård
- För att bedöma biverkningsprofilen (inklusive immunrelaterade biverkningar, ir-AE).
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar, stratifierade efter cT4-status.
Arm 1 (experimentgrupp): patienter får Tislelizumab 200 mg intravenöst dag 1, med eller utan adjuvant kemoterapi, och upprepar behandlingen dag 22. Patienterna genomgår rutinmässig uppföljning var 3:e månad under de första 3 åren, och sedan var 6:e månad under år 4-5.
Arm 2 (kontrollgrupp): patienter får standardvård (SOC), vare sig med enbart övervakning, enbart Capecitabine eller CapeOx/FOLFOX, enligt ansvarig läkares gottfinnande. Patienterna genomgår rutinmässig uppföljning var 3:e månad under de första 3 åren, och sedan var 6:e månad under år 4-5.
Statistik Enligt den statistiska designen ska 180 patienter (90 per arm) randomiseras. Studien förväntas ta upp till 36 månader att slutföra intjänande.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Bin-Yi Xiao, M.D.
- Telefonnummer: +8615800004780
- E-post: xiaoby@sysucc.org.cn
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekrytering
- Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
-
Kontakt:
- Bin-Yi Xiao, M.D.
- Telefonnummer: +86-15800004780
- E-post: xiaoby@sysucc.org.cn
-
Kontakt:
- Pei-Rong Ding, M.D.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- dMMR och/eller MSI-H kolorektalt karcinom som genomgår kirurgisk resektion
- Patologiskt bekräftad som stadium II (T3-4,N0), med minst en av följande riskfaktorer:
- T4 (T4a och T4b)
- Vaskulär invasion (VI)
- Perineural invasion (PNI)
- Dålig differentiering (inklusive mucinöst och signetringkarcinom)
- Obstruktion och/eller perforering före operation
- Perioperativ CT/MR/PET-CT hittar inga tecken på metastaser
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 inom 10 dagar före studiestart
- Åldern 18-80
- Ingen tidigare medicinsk behandling (kemoterapi, immunterapi, biologisk eller riktad terapi) eller strålbehandling för aktuell cancer
- Tillräcklig organfunktion
Exklusions kriterier:
- Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
- Positiv kirurgisk marginal (R1/R2 resektion)
- Förekomst av postoperativa komplikationer som kan utesluta behandling
- Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- Alla andra elakartade sjukdomar under de föregående 5 åren med undantag för icke-melanomatös hudcancer, karcinom in situ och sjukdom i tidigt stadium med återfallsrisk <5 %.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tislelizumab arm
Två cykler av Tislelizumab 200 mg intravenöst, dag 1 och dag 22, med eller utan adjuvant kemoterapi
|
- Tislelizumab 200 mg (dag 1 och dag 22), administrerat efter operation
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
Får standardvård (antingen med adjuvant kemoterapi eller enbart övervakning).
|
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 3 år
|
DFS (tumörspecifik) definieras som tiden från randomisering till tumöråterfall eller tumörrelaterad död.
DFS kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med det stratifierade log-ranktestet på ensidig nivå 0,025.
Om noll DFS-händelser observeras i ett visst stratum vid en interimsanalys och ostratifierad log-rank används, kommer alla efterföljande analyser för DFS att använda ostratifierad log-rank test.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
|
OS definieras som tiden från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
Total överlevnad kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med hjälp av log-rank test.
|
5 år
|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: upp till 30 dagar efter sista behandlingen
|
Bedöms av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.
De totala biverkningsfrekvenserna och de immunrelaterade biverkningsfrekvenserna kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med Chi-square-test eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt.
|
upp till 30 dagar efter sista behandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Pei-Rong Ding, M.D., Sun Yat-sen University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Genomisk instabilitet
- Kolorektala neoplasmer
- Mikrosatellit instabilitet
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antineoplastiska medel
- Tislelizumab
Andra studie-ID-nummer
- 2024-FXY-219
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .