Adjuvans PD-1 blokade for høyrisiko stadium II dMMR/MSI-H tykktarmskreft (SMALLER)
Kortkurs PD-1 blokade som adjuvant behandling for høyrisiko stadium II dMMR/MSI-H tykktarmskreft
Denne åpne fase III-studien undersøker effekten av to sykluser med PD-1-blokkering (Tislelizumab) som adjuvant terapi for å se hvordan det fungerer sammenlignet med standardbehandling (SOC) ved behandling av pasienter med stadium II dMMR/MSI-H kolorektal kreft .
Det rasjonelle ved å gi PD-1-blokkade som adjuvant terapi er basert på det faktum at tumorresidiv er ekstremt lavt blant pasienter som får neoadjuvant immunterapi, noe som tyder på at PD-1-blokade sannsynligvis kan forbedre pasientenes langtidsoverlevelse.
Når det gjelder det korte kurset (to sykluser), har vi følgende hensyn: For det første rapporterte NICHE-2-studien, som tok i bruk et to-syklusregime, ingen tilbakefall under oppfølgingen, noe som tyder på at kortkurs anti-PD-1 terapi kan være tilstrekkelig for å forbedre overlevelsen til pasienter med lokalisert dMMR/MSI-H kolorektal kreft. For det andre bør de potensielle fordelene med PD-1-blokkering balanseres mot toksisitetene, fordi pasienter med stadium II dMMR kolorektal kreft generelt har en god prognose. To sykluser med PD-1-blokkade har vist seg å ha en god sikkerhetsprofil, med lav forekomst av grad 3-4 og immunrelaterte bivirkninger.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, multisenter, randomisert fase III-studie som sammenligner kombinasjonen av PD-1 blokade + SOC versus SOC alene som adjuvant terapi for pasienter med høyrisiko stadium II dMMR/MSI-H kolorektal kreft.
Primært mål: Å finne ut om tilsetning av Tislelizumab signifikant kan forbedre sykdomsfri overlevelse (DFS) sammenlignet med standardbehandling hos pasienter med høyrisiko stadium II kolorektal kreft.
Sekundære mål:
- For å avgjøre om tillegg av Tislelizumab kan forbedre total overlevelse (OS) betydelig sammenlignet med standardbehandling
- For å vurdere bivirkningsprofilen (inkludert immunrelaterte bivirkninger, ir-AE).
OVERSIGT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 armer, stratifisert etter cT4-status.
Arm 1 (eksperimentell gruppe): pasienter får Tislelizumab 200 mg intravenøst på dag 1, med eller uten adjuvant kjemoterapi, og gjentar behandlingen på dag 22. Pasientene gjennomgår rutinemessig oppfølging hver 3. måned de første 3 årene, og deretter hver 6. måned i år 4-5.
Arm 2 (kontrollgruppe): pasienter mottar standardbehandling (SOC), enten med overvåking alene, enkeltmiddel Capecitabine eller CapeOx/FOLFOX, etter skjønn av ansvarlig lege. Pasientene gjennomgår rutinemessig oppfølging hver 3. måned de første 3 årene, og deretter hver 6. måned i år 4-5.
Statistikk I henhold til det statistiske designet skal 180 pasienter (90 per arm) randomiseres. Studien forventes å ta opptil 36 måneder å fullføre opptjening.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Bin-Yi Xiao, M.D.
- Telefonnummer: +8615800004780
- E-post: xiaoby@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
-
Ta kontakt med:
- Bin-Yi Xiao, M.D.
- Telefonnummer: +86-15800004780
- E-post: xiaoby@sysucc.org.cn
-
Ta kontakt med:
- Pei-Rong Ding, M.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- dMMR og/eller MSI-H kolorektalt karsinom som gjennomgår kirurgisk reseksjon
- Patologisk bekreftet som stadium II (T3-4,N0), med minst én av følgende risikofaktorer:
- T4 (T4a og T4b)
- Vaskulær invasjon (VI)
- Perineural invasjon (PNI)
- Dårlig differensiering (inkludert mucinøst og signetringkarsinom)
- Obstruksjon og/eller perforering før operasjon
- Perioperativ CT/MR/PET-CT finner ingen tegn til metastaser
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 10 dager før studiestart
- I alderen 18-80 år
- Ingen tidligere medisinsk terapi (kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller målrettet terapi) eller strålebehandling for den aktuelle kreftsykdommen
- Tilstrekkelig organfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
- Positiv kirurgisk margin (R1/R2 reseksjon)
- Tilstedeværelse av postoperative komplikasjoner som kan utelukke behandling
- Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- Enhver annen ondartet sykdom i løpet av de foregående 5 årene med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft, carcinoma in situ og tidlig stadium sykdom med residivrisiko <5 %.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tislelizumab arm
To sykluser med Tislelizumab 200 mg intravenøst, på dag 1 og dag 22, med eller uten adjuvant kjemoterapi
|
- Tislelizumab 200 mg (dag 1 og dag 22), administrert etter operasjonen
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
Mottar standard omsorg (enten med adjuvant kjemoterapi eller overvåking alene).
|
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 år
|
DFS (tumorspesifikk) er definert som tid fra randomisering til tumortilbakefall eller tumorrelatert død.
DFS vil bli sammenlignet mellom behandlingsarmer ved å bruke den stratifiserte log rank test på ensidig nivå 0,025.
Hvis null DFS-hendelser er observert i et bestemt stratum ved en interimanalyse og ustratifisert log-rangering brukes, vil alle påfølgende analyser for DFS bruke ustratifisert log-rank test.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
OS er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Total overlevelse vil bli sammenlignet mellom behandlingsarmene ved bruk av log-rank test.
|
5 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 30 dager etter siste behandling
|
Vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0.
De totale bivirkningsratene og de immunrelaterte bivirkningsratene vil bli sammenlignet mellom behandlingsarmene ved bruk av Chi-square-test eller Fishers eksakte test, etter behov.
|
opptil 30 dager etter siste behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pei-Rong Ding, M.D., Sun Yat-sen University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Genomisk ustabilitet
- Kolorektale neoplasmer
- Mikrosatellitt ustabilitet
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Tislelizumab
Andre studie-ID-numre
- 2024-FXY-219
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .