Адъювантная блокада PD-1 при колоректальном раке dMMR/MSI-H II стадии высокого риска (SMALLER)
Кратковременная блокада PD-1 как адъювантное лечение колоректального рака dMMR/MSI-H высокого риска II стадии
В этом открытом исследовании III фазы изучается эффективность двух циклов блокады PD-1 (тислелизумаб) в качестве адъювантной терапии, чтобы увидеть, как она работает по сравнению со стандартом лечения (SOC) при лечении пациентов с колоректальным раком II стадии dMMR/MSI-H. .
Рациональность назначения блокады PD-1 в качестве адъювантной терапии основана на том факте, что рецидивы опухолей чрезвычайно низки среди пациентов, получающих неоадъювантную иммунотерапию, что позволяет предположить, что блокада PD-1, вероятно, может улучшить долгосрочную выживаемость пациентов.
Что касается короткого курса (два цикла), у нас есть следующие соображения: во-первых, в исследовании NICHE-2, в котором применялся двухцикловый режим, не сообщалось о рецидивах во время наблюдения, что позволяет предположить, что короткий курс анти-PD-1 терапии может быть достаточно для улучшения выживаемости пациентов с локализованным колоректальным раком dMMR/MSI-H. Во-вторых, потенциальные преимущества блокады PD-1 должны быть сбалансированы с ее токсичностью, поскольку пациенты с колоректальным раком dMMR II стадии обычно имеют хороший прогноз. Было показано, что два цикла блокады PD-1 имеют хороший профиль безопасности, с низкой частотой нежелательных явлений 3-4 степени и иммунозависимых явлений.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое рандомизированное исследование III фазы, сравнивающее комбинацию блокады PD-1 + SOC и только SOC в качестве адъювантной терапии для пациентов с колоректальным раком dMMR/MSI-H II стадии высокого риска.
Основная цель: определить, может ли добавление тислелизумаба значительно улучшить безрецидивную выживаемость (БВВ) по сравнению со стандартным лечением у пациентов с колоректальным раком II стадии высокого риска.
Второстепенные цели:
- Определить, может ли добавление тислелизумаба значительно улучшить общую выживаемость (ОВ) по сравнению со стандартным лечением.
- Оценить профиль нежелательных явлений (НЯ) (включая нежелательные явления, связанные с иммунной системой, НЯ).
ПЛАН: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп, стратифицированных по статусу cT4.
Группа 1 (экспериментальная группа): пациенты получают тислелизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день с адъювантной химиотерапией или без нее и повторяют лечение на 22 день. Пациенты проходят плановое наблюдение каждые 3 мес в течение первых 3 лет, а затем каждые 6 мес в течение 4-5 лет.
Группа 2 (контрольная группа): пациенты получают стандартную помощь (SOC), будь то только наблюдение, монотерапию капецитабином или CapeOx/FOLFOX, по усмотрению лечащего врача. Пациенты проходят плановое наблюдение каждые 3 мес в течение первых 3 лет, а затем каждые 6 мес в течение 4-5 лет.
Статистика Согласно статистическому плану, 180 пациентов (90 на группу) должны быть рандомизированы. Ожидается, что для завершения исследования потребуется до 36 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Bin-Yi Xiao, M.D.
- Номер телефона: +8615800004780
- Электронная почта: xiaoby@sysucc.org.cn
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Рекрутинг
- Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
-
Контакт:
- Bin-Yi Xiao, M.D.
- Номер телефона: +86-15800004780
- Электронная почта: xiaoby@sysucc.org.cn
-
Контакт:
- Pei-Rong Ding, M.D.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Колоректальная карцинома dMMR и/или MSI-H, подвергающаяся хирургической резекции
- Патологически подтвержденная стадия II (T3-4,N0) с наличием хотя бы одного из следующих факторов риска:
- Т4 (Т4а и Т4b)
- Сосудистая инвазия (VI)
- Периневральная инвазия (ПНИ)
- Плохая дифференциация (включая муцинозную и перстневидную карциному)
- Обструкция и/или перфорация перед операцией
- Периоперационная КТ/МР/ПЭТ-КТ не выявила признаков метастазов.
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 10 дней до начала исследования.
- 18-80 лет
- Отсутствие предшествующей медицинской терапии (химиотерапии, иммунотерапии, биологической или таргетной терапии) или лучевой терапии по поводу текущего рака.
- Адекватная функция органа
Критерий исключения:
- Активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение последних 2 лет.
- Положительный хирургический край (резекция R1/R2)
- Наличие послеоперационных осложнений, которые могут помешать лечению.
- Активная инфекция, требующая системной терапии.
- Любое другое злокачественное заболевание в течение предшествующих 5 лет, за исключением немеланоматозного рака кожи, карциномы in situ и ранней стадии заболевания с риском рецидива <5%.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тислелизумаб Рука
Два цикла тислелизумаба по 200 мг внутривенно, в 1-й и 22-й день, с адъювантной химиотерапией или без нее.
|
- Тислелизумаб 200 мг (день 1 и день 22), вводимый после операции.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рука управления
Получение стандартного лечения (либо с адъювантной химиотерапией, либо только под наблюдением).
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без болезней (DFS)
Временное ограничение: 3 года
|
DFS (опухолеспецифический) определяется как время от рандомизации до рецидива опухоли или смерти, связанной с опухолью.
DFS будет сравниваться между группами лечения с использованием стратифицированного логарифмического рангового теста на одностороннем уровне 0,025.
Если при промежуточном анализе в определенной страте наблюдаются нулевые события DFS и используется нестратифицированный лог-ранг, во всех последующих анализах DFS будет использоваться нестратифицированный лог-ранговый тест.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5 лет
|
ОС определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Общая выживаемость будет сравниваться между группами лечения с использованием лог-рангового теста.
|
5 лет
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: до 30 дней после последней обработки
|
Оценено по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений версии 4.0.
Общая частота нежелательных явлений и частота нежелательных явлений, связанных с иммунитетом, будут сравниваться между группами лечения с использованием критерия Хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации.
|
до 30 дней после последней обработки
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Pei-Rong Ding, M.D., Sun Yat-sen University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Геномная нестабильность
- Колоректальные новообразования
- Микросателлитная нестабильность
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Тислелизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-FXY-219
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .