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Adjuvante PD-1-Blockade bei Hochrisiko-dMMR/MSI-H-Darmkrebs im Stadium II (SMALLER)

5. November 2024 aktualisiert von: Pei-Rong Ding, Sun Yat-sen University

Kurzzeitige PD-1-Blockade als adjuvante Behandlung für dMMR/MSI-H-Hochrisiko-Darmkrebs im Stadium II

Diese offene Phase-III-Studie untersucht die Wirksamkeit von zwei Zyklen PD-1-Blockade (Tislelizumab) als adjuvante Therapie, um zu sehen, wie sie im Vergleich zur Standardtherapie (SOC) bei der Behandlung von Patienten mit dMMR/MSI-H-Darmkrebs im Stadium II wirkt .

Die Begründung für die Gabe einer PD-1-Blockade als adjuvante Therapie basiert auf der Tatsache, dass Tumorrezidive bei Patienten, die eine neoadjuvante Immuntherapie erhalten, äußerst gering sind, was darauf hindeutet, dass eine PD-1-Blockade wahrscheinlich das langfristige Überleben der Patienten verbessern könnte.

Bezüglich der kurzen Behandlungsdauer (zwei Zyklen) haben wir die folgenden Überlegungen: Erstens wurden in der NICHE-2-Studie, die eine Zwei-Zyklen-Therapie anwendete, keine Rezidive während der Nachuntersuchung gemeldet, was darauf hindeutet, dass eine kurze Behandlungsdauer Anti-PD-1 ist Die Therapie kann ausreichen, um das Überleben von Patienten mit lokalisiertem dMMR/MSI-H-Kolorektalkarzinom zu verbessern. Zweitens sollten die potenziellen Vorteile der PD-1-Blockade gegen ihre Toxizitäten abgewogen werden, da Patienten mit dMMR-Darmkrebs im Stadium II im Allgemeinen eine gute Prognose haben. Es wurde gezeigt, dass zwei Zyklen der PD-1-Blockade ein gutes Sicherheitsprofil aufweisen, mit einer geringen Inzidenz von unerwünschten Ereignissen vom Grad 3–4 und immunbedingten Nebenwirkungen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie, in der die Kombination aus PD-1-Blockade + SOC mit SOC allein als adjuvante Therapie für Patienten mit Hochrisiko-DMMR/MSI-H-Darmkrebs im Stadium II verglichen wird.

Hauptziel: Feststellung, ob die Zugabe von Tislelizumab das krankheitsfreie Überleben (DFS) im Vergleich zur Standardbehandlung bei Patienten mit Hochrisiko-Darmkrebs im Stadium II signifikant verbessern kann.

Sekundäre Ziele:

  • Um festzustellen, ob die Zugabe von Tislelizumab das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zur Standardtherapie signifikant verbessern kann
  • Zur Beurteilung des Profils unerwünschter Ereignisse (UE) (einschließlich immunbedingter unerwünschter Ereignisse, ir-AEs).

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt, stratifiziert nach cT4-Status.

Arm 1 (Versuchsgruppe): Die Patienten erhalten am ersten Tag 200 mg Tislelizumab intravenös, mit oder ohne adjuvante Chemotherapie, und wiederholen die Behandlung am 22. Tag. Die Patienten werden in den ersten drei Jahren alle drei Monate und im vierten bis fünften Jahr alle sechs Monate einer routinemäßigen Nachuntersuchung unterzogen.

Arm 2 (Kontrollgruppe): Patienten erhalten eine Standardversorgung (SOC), ob mit alleiniger Überwachung, Capecitabin als Einzelwirkstoff oder CapeOx/FOLFOX, nach Ermessen des behandelnden Arztes. Die Patienten werden in den ersten drei Jahren alle drei Monate und im vierten bis fünften Jahr alle sechs Monate einer routinemäßigen Nachuntersuchung unterzogen.

Statistik Gemäß dem statistischen Design sollen 180 Patienten (90 pro Arm) randomisiert werden. Es wird erwartet, dass es bis zu 36 Monate dauern wird, bis die Studie abgeschlossen ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

180

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Rekrutierung
        • Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Pei-Rong Ding, M.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • dMMR- und/oder MSI-H-Kolorektalkarzinom, das einer chirurgischen Resektion unterzogen wird
  • Pathologisch bestätigt als Stadium II (T3-4, N0), mit mindestens einem der folgenden Risikofaktoren:
  • T4 (T4a und T4b)
  • Gefäßinvasion (VI)
  • Perineurale Invasion (PNI)
  • Schlechte Differenzierung (einschließlich Schleimhaut- und Siegelringkarzinom)
  • Obstruktion und/oder Perforation vor der Operation
  • Perioperative CT/MR/PET-CT finden keine Anzeichen von Metastasen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 10 Tagen vor Studienbeginn
  • Im Alter von 18–80 Jahren
  • Keine vorherige medizinische Therapie (Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder gezielte Therapie) oder Strahlentherapie für den aktuellen Krebs
  • Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
  • Positiver Operationsrand (R1/R2-Resektion)
  • Vorliegen postoperativer Komplikationen, die eine Behandlung ausschließen können
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs, Carcinoma in situ und Erkrankungen im Frühstadium mit einem Rezidivrisiko <5 %.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tislelizumab-Arm
Zwei Zyklen Tislelizumab 200 mg intravenös, an Tag 1 und Tag 22, mit oder ohne adjuvante Chemotherapie
Arzneimittel: Tislelizumab
- Tislelizumab 200 mg (Tag 1 und Tag 22), verabreicht nach der Operation
Andere Namen:
  • Tislelizumab (Tevimbra)
Arzneimittel: Adjuvante Chemotherapie
  • Eine adjuvante Therapie ist nicht zwingend erforderlich.
  • Zu den optionalen adjuvanten Therapien gehören FOLFOX, CapeOX, 5-FU+LV oder Capecitabin.
Aktiver Komparator: Steuerarm
Erhalt einer Standardversorgung (entweder mit adjuvanter Chemotherapie oder alleiniger Überwachung).
Arzneimittel: Adjuvante Chemotherapie
  • Eine adjuvante Therapie ist nicht zwingend erforderlich.
  • Zu den optionalen adjuvanten Therapien gehören FOLFOX, CapeOX, 5-FU+LV oder Capecitabin.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
DFS (tumorspezifisch) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tumorrezidiv oder tumorbedingten Tod. Das DFS wird zwischen den Behandlungsarmen mithilfe des stratifizierten Log-Rank-Tests auf einem einseitigen Niveau von 0,025 verglichen. Wenn in einer Zwischenanalyse in einer bestimmten Schicht keine DFS-Ereignisse beobachtet werden und ein nicht geschichteter Log-Rank-Test verwendet wird, verwenden alle nachfolgenden Analysen für DFS den unstratifizierten Log-Rank-Test.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 5 Jahre
OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Das Gesamtüberleben wird zwischen den Behandlungsarmen mithilfe des Log-Rank-Tests verglichen.
5 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: bis zu 30 Tage nach der letzten Behandlung
Bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0. Die Gesamtraten unerwünschter Ereignisse und die immunbedingten unerwünschten Ereignisse werden je nach Bedarf zwischen den Behandlungsarmen unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests verglichen.
bis zu 30 Tage nach der letzten Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Mitarbeiter

BeiGene

Ermittler

  • Hauptermittler: Pei-Rong Ding, M.D., Sun Yat-sen University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juli 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

7. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2024-FXY-219

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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