Adjuvante PD-1-blokkade voor stadium II dMMR/MSI-H colorectale kanker met hoog risico (SMALLER)
Kortdurende PD-1-blokkade als adjuvante behandeling voor stadium II dMMR/MSI-H colorectale kanker met hoog risico
Dit open-label fase III-onderzoek onderzoekt de werkzaamheid van twee cycli van PD-1-blokkade (Tislelizumab) als adjuvante therapie om te zien hoe dit werkt in vergelijking met de standaardzorg (SOC) bij de behandeling van patiënten met stadium II dMMR/MSI-H colorectale kanker .
De reden om PD-1-blokkade als adjuvante therapie te geven is gebaseerd op het feit dat tumorrecidief extreem laag is bij patiënten die neoadjuvante immunotherapie krijgen, wat suggereert dat PD-1-blokkade waarschijnlijk de overleving van patiënten op de lange termijn kan verbeteren.
Wat de korte kuur (twee cycli) betreft, hebben we de volgende overwegingen: ten eerste rapporteerde de NICHE-2-studie, die een regime van twee cycli hanteerde, geen recidieven tijdens de follow-up, wat erop wijst dat een korte kuur anti-PD-1 therapie kan voldoende zijn om de overleving van patiënten met gelokaliseerde dMMR/MSI-H colorectale kanker te verbeteren. Ten tweede moeten de potentiële voordelen van PD-1-blokkade worden afgewogen tegen de toxiciteit ervan, omdat patiënten met stadium II dMMR colorectale kanker over het algemeen een goede prognose hebben. Er is aangetoond dat twee cycli van PD-1-blokkade een goed veiligheidsprofiel hebben, met een lage incidentie van graad 3-4 en immuungerelateerde bijwerkingen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, multicenter, gerandomiseerde fase III-studie waarin de combinatie van PD-1-blokkade + SOC wordt vergeleken met SOC alleen als adjuvante therapie voor patiënten met hoogrisico stadium II dMMR/MSI-H colorectale kanker.
Primaire doelstelling: Bepalen of de toevoeging van Tislelizumab de ziektevrije overleving (DFS) significant kan verbeteren in vergelijking met de standaardzorg bij patiënten met stadium II colorectale kanker met een hoog risico.
Secundaire doelstellingen:
- Om te bepalen of de toevoeging van Tislelizumab de algehele overleving (OS) aanzienlijk kan verbeteren in vergelijking met de standaardzorg
- Om het bijwerkingenprofiel (AE) te beoordelen (inclusief immuungerelateerde bijwerkingen, ir-AE's).
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen, gestratificeerd naar cT4-status.
Arm 1 (experimentele groep): patiënten ontvangen Tislelizumab 200 mg intraveneus op dag 1, met of zonder adjuvante chemotherapie, en herhalen de behandeling op dag 22. Patiënten ondergaan routinematige follow-up elke 3 maanden gedurende de eerste 3 jaar, en daarna elke 6 maanden gedurende het jaar 4-5.
Arm 2 (controlegroep): patiënten krijgen standaardzorg (SOC), hetzij met alleen surveillance, Capecitabine met monotherapie, of CapeOx/FOLFOX, naar goeddunken van de verantwoordelijke arts. Patiënten ondergaan routinematige follow-up elke 3 maanden gedurende de eerste 3 jaar, en daarna elke 6 maanden gedurende het jaar 4-5.
Statistieken Volgens het statistische ontwerp moeten 180 patiënten (90 per arm) worden gerandomiseerd. Het onderzoek zal naar verwachting tot 36 maanden in beslag nemen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bin-Yi Xiao, M.D.
- Telefoonnummer: +8615800004780
- E-mail: xiaoby@sysucc.org.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Werving
- Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
-
Contact:
- Bin-Yi Xiao, M.D.
- Telefoonnummer: +86-15800004780
- E-mail: xiaoby@sysucc.org.cn
-
Contact:
- Pei-Rong Ding, M.D.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- dMMR en/of MSI-H colorectaal carcinoom die chirurgische resectie ondergaan
- Pathologisch bevestigd als stadium II (T3-4,N0), met ten minste één van de volgende risicofactoren:
- T4 (T4a en T4b)
- Vasculaire invasie (VI)
- Perineurale invasie (PNI)
- Slechte differentiatie (waaronder slijmvlies- en zegelringcarcinoom)
- Obstructie en/of perforatie vóór de operatie
- Perioperatieve CT/MR/PET-CT levert geen tekenen van metastasen op
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studie
- Leeftijd 18-80
- Geen voorafgaande medische therapie (chemotherapie, immunotherapie, biologische of gerichte therapie) of bestralingstherapie voor de huidige kanker
- Voldoende orgaanfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig was
- Positieve chirurgische marge (R1/R2-resectie)
- Aanwezigheid van postoperatieve complicaties die behandeling kunnen uitsluiten
- Actieve infectie die systemische therapie vereist
- Elke andere kwaadaardige ziekte binnen de voorgaande 5 jaar, met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ en ziekte in een vroeg stadium met een herhalingsrisico <5%.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tislelizumab-arm
Twee cycli Tislelizumab 200 mg intraveneus, op dag 1 en dag 22, met of zonder adjuvante chemotherapie
|
- Tislelizumab 200 mg (dag 1 en dag 22), toegediend na een operatie
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Controle-arm
Het ontvangen van standaardzorg (met adjuvante chemotherapie of alleen surveillance).
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
DFS (tumorspecifiek) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot tumorrecidief of tumorgerelateerd overlijden.
DFS zal worden vergeleken tussen behandelingsarmen met behulp van de gestratificeerde log-ranktest op eenzijdig niveau 0,025.
Als er bij een tussentijdse analyse in een bepaald stratum nul DFS-gebeurtenissen worden waargenomen en er wordt een niet-gestratificeerde log-rank-test gebruikt, zullen alle volgende analyses voor DFS een niet-gestratificeerde log-rank-test gebruiken.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
De totale overleving zal tussen de behandelingsarmen worden vergeleken met behulp van de log-rank-test.
|
5 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 30 dagen na de laatste behandeling
|
Beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0.
De totale aantallen ongewenste voorvallen en de aantallen immuungerelateerde bijwerkingen zullen tussen de behandelingsarmen worden vergeleken met behulp van de Chi-kwadraattest of de Fisher's exact-test, indien van toepassing.
|
tot 30 dagen na de laatste behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pei-Rong Ding, M.D., Sun Yat-sen University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Genomische instabiliteit
- Colorectale neoplasmata
- Microsatelliet instabiliteit
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Tislelizumab
Andere studie-ID-nummers
- 2024-FXY-219
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .