Blocage adjuvant de PD-1 pour le cancer colorectal dMMR/MSI-H de stade II à haut risque (SMALLER)
Blocage de courte durée de PD-1 comme traitement adjuvant du cancer colorectal dMMR/MSI-H de stade II à haut risque
Cet essai ouvert de phase III étudie l'efficacité de deux cycles de blocage de PD-1 (Tislelizumab) comme traitement adjuvant pour voir comment il fonctionne par rapport à la norme de soins (SOC) dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal dMMR/MSI-H de stade II. .
La justification du blocage de PD-1 comme traitement adjuvant repose sur le fait que la récidive tumorale est extrêmement faible chez les patients recevant une immunothérapie néoadjuvante, ce qui suggère que le blocage de PD-1 pourrait probablement améliorer la survie à long terme des patients.
En ce qui concerne le traitement court (deux cycles), nous avons les considérations suivantes : premièrement, l'essai NICHE-2, qui a adopté un schéma thérapeutique en deux cycles, n'a signalé aucune récidive au cours du suivi, ce qui suggère que les traitements anti-PD-1 de courte durée le traitement peut être suffisant pour améliorer la survie des patients atteints d'un cancer colorectal localisé dMMR/MSI-H. Deuxièmement, les avantages potentiels du blocage de PD-1 doivent être mis en balance avec ses toxicités, car les patients atteints d'un cancer colorectal dMMR de stade II ont généralement un bon pronostic. Il a été démontré que deux cycles de blocage de PD-1 ont un bon profil d'innocuité, avec une faible incidence d'événements indésirables de grade 3-4 et d'origine immunitaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase III ouvert, multicentrique et randomisé comparant la combinaison du blocage PD-1 + SOC versus SOC seul comme traitement adjuvant pour les patients atteints d'un cancer colorectal dMMR/MSI-H de stade II à haut risque.
Objectif principal : Déterminer si l'ajout de Tislelizumab peut améliorer considérablement la survie sans maladie (DFS) par rapport aux soins standard chez les patients atteints d'un cancer colorectal de stade II à haut risque.
Objectifs secondaires :
- Déterminer si l'ajout du Tislelizumab peut améliorer significativement la survie globale (SG) par rapport aux soins standard
- Évaluer le profil des événements indésirables (EI) (y compris les événements indésirables d'origine immunitaire, ir-EI).
RÉSUMÉ : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras, stratifiés par statut cT4.
Bras 1 (groupe expérimental) : les patients reçoivent 200 mg de Tislelizumab par voie intraveineuse le jour 1, avec ou sans chimiothérapie adjuvante, et répètent le traitement le jour 22. Les patients font l'objet d'un suivi de routine tous les 3 mois pendant les 3 premières années, puis tous les 6 mois pendant les années 4-5.
Bras 2 (groupe témoin) : les patients reçoivent des soins standard (SOC), que ce soit avec surveillance seule, capécitabine en monothérapie ou CapeOx/FOLFOX, à la discrétion du médecin responsable. Les patients font l'objet d'un suivi de routine tous les 3 mois pendant les 3 premières années, puis tous les 6 mois pendant les années 4-5.
Statistiques Selon le plan statistique, 180 patients (90 par bras) doivent être randomisés. L'étude devrait prendre jusqu'à 36 mois pour terminer l'accumulation.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bin-Yi Xiao, M.D.
- Numéro de téléphone: +8615800004780
- E-mail: xiaoby@sysucc.org.cn
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
- Recrutement
- Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
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Contact:
- Bin-Yi Xiao, M.D.
- Numéro de téléphone: +86-15800004780
- E-mail: xiaoby@sysucc.org.cn
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Contact:
- Pei-Rong Ding, M.D.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome colorectal dMMR et/ou MSI-H ayant subi une résection chirurgicale
- Pathologiquement confirmé comme stade II (T3-4,N0), avec au moins un des facteurs de risque suivants :
- T4 (T4a et T4b)
- Invasion vasculaire (VI)
- Invasion périneurale (PNI)
- Mauvaise différenciation (y compris carcinome mucineux et en chevalière)
- Obstruction et/ou perforation avant la chirurgie
- Le scanner/IRM/PET-CT périopératoire ne trouve aucun signe de métastases
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 10 jours précédant le début de l'étude.
- 18-80 ans
- Aucun traitement médical préalable (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou ciblée) ou radiothérapie pour le cancer actuel
- Fonctionnement adéquat des organes
Critère d'exclusion:
- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
- Marge chirurgicale positive (résection R1/R2)
- Présence de complications postopératoires pouvant exclure le traitement
- Infection active nécessitant un traitement systémique
- Toute autre maladie maligne au cours des 5 années précédentes à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux, du carcinome in situ et de la maladie à un stade précoce avec un risque de récidive <5 %.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras Tislélizumab
Deux cycles de Tislelizumab 200 mg par voie intraveineuse, au jour 1 et au jour 22, avec ou sans chimiothérapie adjuvante
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- Tislelizumab 200 mg (jour 1 et jour 22), administré après l'intervention chirurgicale
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras de commande
Recevoir des soins standard (soit avec une chimiothérapie adjuvante, soit avec une surveillance seule).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: 3 années
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La DFS (spécifique à la tumeur) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la rechute tumorale ou le décès lié à la tumeur.
La DFS sera comparée entre les bras de traitement à l'aide du test de log-rank stratifié au niveau unilatéral de 0,025.
Si aucun événement DFS n'est observé dans une certaine strate lors d'une analyse intermédiaire et qu'un log-rank non stratifié est utilisé, toutes les analyses ultérieures pour DFS utiliseront un test de log-rank non stratifié.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: 5 années
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
La survie globale sera comparée entre les bras de traitement à l'aide du test du log-rank.
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5 années
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Incidence des événements indésirables
Délai: jusqu'à 30 jours après le dernier traitement
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Évalué par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0.
Les taux globaux d'événements indésirables et les taux d'événements indésirables d'origine immunitaire seront comparés entre les bras de traitement à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher, selon le cas.
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jusqu'à 30 jours après le dernier traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pei-Rong Ding, M.D., Sun Yat-sen University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies intestinales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies du côlon
- Instabilité génomique
- Tumeurs colorectales
- Instabilité des microsatellites
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Tislélizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-FXY-219
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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