Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adjuvans PD-1 blokade for højrisiko trin II dMMR/MSI-H tyktarmskræft (SMALLER)

5. november 2024 opdateret af: Pei-Rong Ding, Sun Yat-sen University

Kort-kursus PD-1 blokade som adjuverende behandling for højrisiko trin II dMMR/MSI-H kolorektal cancer

Dette åbne fase III-forsøg undersøger effektiviteten af ​​to cyklusser af PD-1-blokade (Tislelizumab) som adjuverende terapi for at se, hvordan det virker sammenlignet med standardbehandling (SOC) ved behandling af patienter med stadium II dMMR/MSI-H kolorektal cancer .

Rationellet i at give PD-1-blokade som adjuverende terapi er baseret på det faktum, at tumorrecidiv er ekstremt lavt blandt patienter, der modtager neoadjuverende immunterapi, hvilket tyder på, at PD-1-blokade sandsynligvis kan forbedre patienters langtidsoverlevelse.

Hvad angår det korte forløb (to cyklusser), har vi følgende overvejelser: For det første rapporterede NICHE-2-forsøget, som vedtog et to-cyklus-regime, ingen gentagelser under opfølgningen, hvilket tyder på, at kort-kursus anti-PD-1 behandling kan være tilstrækkelig til at forbedre overlevelsen af ​​patienter med lokaliseret dMMR/MSI-H kolorektal cancer. For det andet bør de potentielle fordele ved PD-1 blokade afvejes mod dens toksiciteter, fordi patienter med stadium II dMMR kolorektal cancer generelt har en god prognose. To cyklusser af PD-1 blokade har vist sig at have en god sikkerhedsprofil med lav forekomst af grad 3-4 og immunrelaterede bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, randomiseret fase III forsøg, der sammenligner kombinationen af ​​PD-1 blokade + SOC versus SOC alene som adjuverende terapi til patienter med højrisiko stadium II dMMR/MSI-H kolorektal cancer.

Primært mål: At bestemme, om tilsætning af Tislelizumab signifikant kan forbedre sygdomsfri overlevelse (DFS) sammenlignet med standardbehandling hos patienter med højrisiko stadium II kolorektal cancer.

Sekundære mål:

  • For at afgøre, om tilsætning af Tislelizumab signifikant kan forbedre den samlede overlevelse (OS) sammenlignet med standardbehandling
  • At vurdere bivirkningsprofilen (herunder immunrelaterede bivirkninger, ir-AE'er).

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 arme, stratificeret efter cT4-status.

Arm 1 (eksperimentel gruppe): patienter får Tislelizumab 200 mg intravenøst ​​på dag 1, med eller uden adjuverende kemoterapi, og gentager behandlingen på dag 22. Patienterne gennemgår rutinemæssig opfølgning hver 3. måned i de første 3 år, og derefter hver 6. måned i år 4-5.

Arm 2 (kontrolgruppe): patienter modtager standardbehandling (SOC), hvad enten det er med overvågning alene, enkelt-agent Capecitabine eller CapeOx/FOLFOX, efter den ansvarlige læges skøn. Patienterne gennemgår rutinemæssig opfølgning hver 3. måned i de første 3 år, og derefter hver 6. måned i år 4-5.

Statistik Ifølge det statistiske design skal 180 patienter (90 pr. arm) randomiseres. Undersøgelsen forventes at tage op til 36 måneder at fuldføre optjening.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

180

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Pei-Rong Ding, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • dMMR og/eller MSI-H kolorektalt karcinom, der gennemgår kirurgisk resektion
  • Patologisk bekræftet som stadium II (T3-4,N0), med mindst én af følgende risikofaktorer:
  • T4 (T4a og T4b)
  • Vaskulær invasion (VI)
  • Perineural invasion (PNI)
  • Dårlig differentiering (herunder mucinøst og signetringcarcinom)
  • Obstruktion og/eller perforering før operation
  • Perioperativ CT/MR/PET-CT finder ingen tegn på metastaser
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 10 dage før studiestart
  • I alderen 18-80
  • Ingen forudgående medicinsk behandling (kemoterapi, immunterapi, biologisk eller målrettet terapi) eller strålebehandling for den aktuelle kræftsygdom
  • Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
  • Positiv kirurgisk margin (R1/R2 resektion)
  • Tilstedeværelse af postoperative komplikationer, der kan udelukke behandling
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Enhver anden ondartet sygdom inden for de foregående 5 år med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft, carcinoma in situ og sygdom i tidligt stadie med en recidivrisiko <5 %.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tislelizumab arm
To cyklusser af Tislelizumab 200 mg intravenøst, på dag 1 og dag 22, med eller uden adjuverende kemoterapi
Medicin: Tislelizumab
- Tislelizumab 200 mg (dag 1 og dag 22), indgivet efter operation
Andre navne:
  • Tislelizumab (Tevimbra)
Medicin: Adjuverende kemoterapi
  • Adjuverende terapi er ikke obligatorisk.
  • Valgfrie adjuvansregimer inkluderer FOLFOX, CapeOX, 5-FU+LV eller Capecitabin.
Aktiv komparator: Kontrolarm
Modtager standardbehandling (enten med adjuverende kemoterapi eller overvågning alene).
Medicin: Adjuverende kemoterapi
  • Adjuverende terapi er ikke obligatorisk.
  • Valgfrie adjuvansregimer inkluderer FOLFOX, CapeOX, 5-FU+LV eller Capecitabin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 år
DFS (tumorspecifik) er defineret som tiden fra randomisering til tumortilbagefald eller tumorrelateret død. DFS vil blive sammenlignet mellem behandlingsarme ved hjælp af den stratificerede log-rangtest på ensidigt niveau 0,025. Hvis der observeres nul DFS-hændelser i et bestemt stratum ved en foreløbig analyse, og der anvendes ustratificeret log-rang, vil alle efterfølgende analyser for DFS bruge ustratificeret log-rank test.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
OS er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag. Samlet overlevelse vil blive sammenlignet mellem behandlingsarme ved hjælp af log-rank test.
5 år
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: op til 30 dage efter sidste behandling
Vurderet ved fælles terminologikriterier for uønskede hændelser version 4.0. De overordnede bivirkningsrater og de immunrelaterede bivirkninger sammenlignes mellem behandlingsarme ved brug af Chi-square test eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.
op til 30 dage efter sidste behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Samarbejdspartnere

BeiGene

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pei-Rong Ding, M.D., Sun Yat-sen University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

25. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024-FXY-219

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Tislelizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner