Bloqueo adyuvante de PD-1 para el cáncer colorrectal dMMR/MSI-H en estadio II de alto riesgo (SMALLER)
Bloqueo de PD-1 de corta duración como tratamiento adyuvante para el cáncer colorrectal dMMR/MSI-H en estadio II de alto riesgo
Este ensayo abierto de fase III investiga la eficacia de dos ciclos de bloqueo de PD-1 (Tislelizumab) como terapia adyuvante para ver cómo funciona en comparación con el tratamiento estándar (SOC) en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal en estadio II dMMR/MSI-H. .
La lógica de administrar el bloqueo de PD-1 como terapia adyuvante se basa en el hecho de que la recurrencia del tumor es extremadamente baja entre los pacientes que reciben inmunoterapia neoadyuvante, lo que sugiere que el bloqueo de PD-1 probablemente pueda mejorar la supervivencia a largo plazo de los pacientes.
En cuanto al tratamiento corto (dos ciclos), tenemos las siguientes consideraciones: en primer lugar, el ensayo NICHE-2, que adoptó un régimen de dos ciclos, no informó recurrencias durante el seguimiento, lo que sugiere que el tratamiento corto anti-PD-1 la terapia puede ser suficiente para mejorar la supervivencia de pacientes con cáncer colorrectal dMMR/MSI-H localizado. En segundo lugar, los beneficios potenciales del bloqueo de PD-1 deben sopesarse con sus toxicidades, porque los pacientes con cáncer colorrectal dMMR en estadio II generalmente tienen un buen pronóstico. Se ha demostrado que dos ciclos de bloqueo de PD-1 tienen un buen perfil de seguridad, con baja incidencia de eventos adversos de grado 3-4 y relacionados con el sistema inmunológico.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de fase III, abierto, multicéntrico y aleatorizado que compara la combinación de bloqueo de PD-1 + SOC versus SOC solo como terapia adyuvante para pacientes con cáncer colorrectal dMMR/MSI-H en estadio II de alto riesgo.
Objetivo principal: determinar si la adición de tislelizumab puede mejorar significativamente la supervivencia libre de enfermedad (SSE) en comparación con la atención estándar en pacientes con cáncer colorrectal en estadio II de alto riesgo.
Objetivos secundarios:
- Determinar si la adición de Tislelizumab puede mejorar significativamente la supervivencia general (SG) en comparación con la atención estándar
- Evaluar el perfil de eventos adversos (EA) (incluidos los eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico, ir-AE).
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos, estratificados por estado de cT4.
Grupo 1 (grupo experimental): los pacientes reciben Tislelizumab 200 mg por vía intravenosa el día 1, con o sin quimioterapia adyuvante, y repiten el tratamiento el día 22. Los pacientes se someten a un seguimiento de rutina cada 3 meses durante los primeros 3 años y luego cada 6 meses durante el año 4-5.
Grupo 2 (grupo de control): los pacientes reciben atención estándar (SOC), ya sea con vigilancia sola, capecitabina como agente único o CapeOx/FOLFOX, a criterio del médico a cargo. Los pacientes se someten a un seguimiento de rutina cada 3 meses durante los primeros 3 años y luego cada 6 meses durante el año 4-5.
Estadísticas Según el diseño estadístico, se aleatorizarán 180 pacientes (90 por grupo). Se espera que el estudio tarde hasta 36 meses en completar la acumulación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bin-Yi Xiao, M.D.
- Número de teléfono: +8615800004780
- Correo electrónico: xiaoby@sysucc.org.cn
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Reclutamiento
- Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
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Contacto:
- Bin-Yi Xiao, M.D.
- Número de teléfono: +86-15800004780
- Correo electrónico: xiaoby@sysucc.org.cn
-
Contacto:
- Pei-Rong Ding, M.D.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma colorrectal dMMR y/o MSI-H que se somete a resección quirúrgica
- Patológicamente confirmado como estadio II (T3-4,N0), con al menos uno de los siguientes factores de riesgo:
- T4 (T4a y T4b)
- Invasión vascular (VI)
- Invasión perineural (PNI)
- Mala diferenciación (incluido el carcinoma mucinoso y en anillo de sello)
- Obstrucción y/o perforación antes de la cirugía.
- TC/RM/PET-CT perioperatoria no encuentran signos de metástasis
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 10 días anteriores al inicio del estudio
- 18-80 años
- Sin terapia médica previa (quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o dirigida) o radioterapia para el cáncer actual.
- Función adecuada de los órganos
Criterio de exclusión:
- Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
- Margen quirúrgico positivo (resección R1/R2)
- Presencia de complicaciones postoperatorias que pueden impedir el tratamiento.
- Infección activa que requiere terapia sistémica.
- Cualquier otra enfermedad maligna dentro de los 5 años anteriores con excepción del cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma in situ y enfermedad en etapa temprana con un riesgo de recurrencia <5%.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tislelizumab
Dos ciclos de Tislelizumab 200 mg por vía intravenosa, el día 1 y el día 22, con o sin quimioterapia adyuvante
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- Tislelizumab 200 mg (día 1 y día 22), administrado después de la cirugía
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo de control
Recibir atención estándar (ya sea con quimioterapia adyuvante o vigilancia sola).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad (SSE)
Periodo de tiempo: 3 años
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La SSE (específica del tumor) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la recaída del tumor o la muerte relacionada con el tumor.
La SSE se comparará entre los brazos de tratamiento utilizando la prueba de rango logarítmico estratificado en un nivel unilateral de 0,025.
Si se observa cero eventos de SSE en un determinado estrato en un análisis intermedio y se utiliza un rango logarítmico no estratificado, todos los análisis posteriores de SLE utilizarán una prueba de rango logarítmico no estratificado.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 5 años
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La OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
La supervivencia general se comparará entre los brazos de tratamiento mediante la prueba de rango logarítmico.
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5 años
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 30 días después del último tratamiento
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Evaluado según los criterios de terminología común para eventos adversos versión 4.0.
Las tasas generales de eventos adversos y las tasas de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico se compararán entre los brazos de tratamiento mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según corresponda.
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hasta 30 días después del último tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Pei-Rong Ding, M.D., Sun Yat-sen University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Inestabilidad genómica
- Neoplasias colorrectales
- Inestabilidad de microsatélites
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Tislelizumab
Otros números de identificación del estudio
- 2024-FXY-219
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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