PD-1 辅助阻断治疗高风险 II 期 dMMR/MSI-H 结直肠癌 (SMALLER)
短程 PD-1 阻断作为高危 II 期 dMMR/MSI-H 结直肠癌的辅助治疗
这项开放标签 III 期试验研究了两个周期的 PD-1 阻断剂（替雷利珠单抗）作为辅助治疗的疗效，以了解其与标准护理 (SOC) 相比在治疗 II 期 dMMR/MSI-H 结直肠癌患者中的效果如何。
将PD-1阻断作为辅助治疗的合理性是基于接受新辅助免疫治疗的患者中肿瘤复发率极低的事实，这表明PD-1阻断可能会改善患者的长期生存。
对于短程（两个周期），我们有以下考虑：首先，采用两个周期方案的NICHE-2试验报告随访期间没有复发，这表明短程抗PD-1治疗可能足以改善局限性 dMMR/MSI-H 结直肠癌患者的生存率。 其次，PD-1阻断的潜在益处应与其毒性相平衡，因为II期dMMR结直肠癌患者通常预后良好。 两个周期的 PD-1 阻断已被证明具有良好的安全性，3-4 级和免疫相关不良事件的发生率较低。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、随机、III 期试验，比较 PD-1 阻断 + SOC 组合与单独 SOC 作为高危 II 期 dMMR/MSI-H 结直肠癌患者的辅助治疗。
主要目的：确定与标准护理相比，添加替雷利珠单抗是否可以显着改善高危 II 期结直肠癌患者的无病生存期 (DFS)。
次要目标：
- 确定与标准护理相比，添加替雷利珠单抗是否可以显着改善总生存期 (OS)
- 评估不良事件 (AE) 概况（包括免疫相关不良事件，ir-AE）。
概要：患者被随机分配到 2 组中的 1 组，并按 cT4 状态进行分层。
第1组（实验组）：患者在第1天接受替雷利珠单抗200mg静脉注射，伴或不伴辅助化疗，并在第22天重复治疗。 患者在前 3 年每 3 个月接受一次常规随访，然后在第 4-5 年每 6 个月接受一次常规随访。
第 2 组（对照组）：患者接受标准护理 (SOC)，无论是单独监测、单药卡培他滨还是 CapeOx/FOLFOX，均由主治医生决定。 患者在前 3 年每 3 个月接受一次常规随访，然后在第 4-5 年每 6 个月接受一次常规随访。
统计 根据统计设计，180 名患者（每组 90 名）将被随机分组。 该研究预计需要长达 36 个月的时间才能完成应计。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Bin-Yi Xiao, M.D.
- 电话号码：+8615800004780
- 邮箱：xiaoby@sysucc.org.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
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接触：
- Bin-Yi Xiao, M.D.
- 电话号码：+86-15800004780
- 邮箱：xiaoby@sysucc.org.cn
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接触：
- Pei-Rong Ding, M.D.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 接受手术切除的 dMMR 和/或 MSI-H 结直肠癌
- 病理证实为II期（T3-4，N0），至少具有以下危险因素之一：
- T4（T4a 和 T4b）
- 血管侵犯（六）
- 神经周围侵犯（PNI）
- 分化差（包括粘液癌和印戒癌）
- 手术前梗阻和/或穿孔
- 围手术期CT/MR/PET-CT未发现转移迹象
- 研究开始前 10 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 18-80岁
- 既往没有针对当前癌症的药物治疗（化疗、免疫治疗、生物治疗或靶向治疗）或放射治疗
- 足够的器官功能
排除标准：
- 过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 手术切缘阳性（R1/R2 切除）
- 存在可能妨碍治疗的术后并发症
- 活动性感染需要全身治疗
- 过去 5 年内患有任何其他恶性疾病，但非黑色素瘤皮肤癌、原位癌和复发风险 <5% 的早期疾病除外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替雷利珠单抗臂
两个周期的替雷利珠单抗 200mg 静脉注射，第 1 天和第 22 天，联合或不联合辅助化疗
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- 替雷利珠单抗 200mg（第 1 天和第 22 天），手术后给药
其他名称：
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有源比较器：控制臂
接受标准护理（辅助化疗或单独监测）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存期（DFS）
大体时间：3年
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DFS（肿瘤特异性）定义为从随机分组到肿瘤复发或肿瘤相关死亡的时间。
将使用单侧水平 0.025 的分层对数秩检验来比较治疗组之间的 DFS。
如果在中期分析中在某个层中观察到零 DFS 事件并且使用非分层对数秩，则所有后续 DFS 分析将使用非分层对数秩检验。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：5年
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
将使用对数秩检验比较治疗组之间的总生存率。
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5年
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不良事件发生率
大体时间：最后一次治疗后最多 30 天
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通过不良事件通用术语标准 4.0 版进行评估。
将酌情使用卡方检验或费舍尔精确检验来比较治疗组之间的总体不良事件发生率和免疫相关不良事件发生率。
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最后一次治疗后最多 30 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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