Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adjuvantní blokáda PD-1 u vysoce rizikového stadia II dMMR/MSI-H kolorektálního karcinomu (SMALLER)

5. listopadu 2024 aktualizováno: Pei-Rong Ding, Sun Yat-sen University

Krátkodobá blokáda PD-1 jako adjuvantní léčba vysoce rizikového stadia II dMMR/MSI-H kolorektálního karcinomu

Tato otevřená studie fáze III zkoumá účinnost dvou cyklů blokády PD-1 (Tislelizumab) jako adjuvantní terapie, aby zjistila, jak funguje ve srovnání se standardní péčí (SOC) při léčbě pacientů se stádiem II dMMR/MSI-H kolorektálního karcinomu. .

Důvodem pro podávání blokády PD-1 jako adjuvantní terapie je skutečnost, že recidiva nádoru je u pacientů léčených neoadjuvantní imunoterapií extrémně nízká, což naznačuje, že blokáda PD-1 může pravděpodobně zlepšit dlouhodobé přežití pacientů.

Pokud jde o krátkodobou léčbu (dva cykly), máme následující úvahy: za prvé, studie NICHE-2, která přijala dvoucyklový režim, nezaznamenala žádné recidivy během sledování, což naznačuje, že krátkodobá anti-PD-1 terapie může být dostatečná ke zlepšení přežití pacientů s lokalizovaným dMMR/MSI-H kolorektálním karcinomem. Za druhé, potenciální přínosy blokády PD-1 by měly být vyváženy její toxicitou, protože pacienti s kolorektálním karcinomem dMMR stadia II mají obecně dobrou prognózu. Ukázalo se, že dva cykly blokády PD-1 mají dobrý bezpečnostní profil s nízkou incidencí stupně 3-4 a imunitně podmíněných nežádoucích účinků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická, randomizovaná studie fáze III srovnávající kombinaci blokády PD-1 + SOC oproti samotnému SOC jako adjuvantní terapii u pacientů s vysoce rizikovým dMMR/MSI-H kolorektálního karcinomu stadia II.

Primární cíl: Zjistit, zda přidání Tislelizumabu může významně zlepšit přežití bez onemocnění (DFS) ve srovnání se standardní péčí u pacientů s vysoce rizikovým kolorektálním karcinomem stadia II.

Sekundární cíle:

  • Zjistit, zda přidání Tislelizumabu může významně zlepšit celkové přežití (OS) ve srovnání se standardní péčí
  • Pro posouzení profilu nežádoucích příhod (AE) (včetně imunitně souvisejících nežádoucích příhod, ir-AE).

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen, stratifikovaných podle stavu cT4.

Rameno 1 (experimentální skupina): pacienti dostávají Tislelizumab 200 mg intravenózně 1. den s adjuvantní chemoterapií nebo bez ní a léčbu opakují 22. den. Pacienti podstupují rutinní sledování každé 3 měsíce po dobu prvních 3 let a poté každých 6 měsíců po dobu 4.–5.

Rameno 2 (kontrolní skupina): pacienti dostávají standardní péči (SOC), ať už se samotným dohledem, kapecitabinem v jedné složce nebo CapeOx/FOLFOX, podle uvážení odpovědného lékaře. Pacienti podstupují rutinní sledování každé 3 měsíce po dobu prvních 3 let a poté každých 6 měsíců po dobu 4.–5.

Statistika Podle statistického uspořádání má být randomizováno 180 pacientů (90 na rameno). Očekává se, že studie bude trvat až 36 měsíců, než bude dokončeno časové rozlišení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

180

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Nábor
        • Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Pei-Rong Ding, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • dMMR a/nebo MSI-H kolorektální karcinom, které podléhají chirurgické resekci
  • Patologicky potvrzeno jako stadium II (T3-4,N0), s alespoň jedním z následujících rizikových faktorů:
  • T4 (T4a a T4b)
  • Vaskulární invaze (VI)
  • Perineurální invaze (PNI)
  • Špatná diferenciace (včetně mucinózního a signet-ring karcinomu)
  • Obstrukce a/nebo perforace před operací
  • Peroperační CT/MR/PET-CT nenalezlo známky metastáz
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 10 dnů před zahájením studie
  • Ve věku 18-80 let
  • Žádná předchozí medikamentózní terapie (chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo cílená terapie) nebo radiační terapie pro současnou rakovinu
  • Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Pozitivní chirurgický okraj (R1/R2 resekce)
  • Přítomnost pooperačních komplikací, které mohou bránit léčbě
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Jakékoli jiné maligní onemocnění během předchozích 5 let s výjimkou nemelanomatózního karcinomu kůže, karcinomu in situ a onemocnění v časném stádiu s rizikem recidivy < 5 %.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tislelizumab Arm
Dva cykly tislelizumabu 200 mg intravenózně, 1. a 22. den, s adjuvantní chemoterapií nebo bez ní
Lék: Tislelizumab
- Tislelizumab 200 mg (den 1 a den 22), podávaný po operaci
Ostatní jména:
  • Tislelizumab (Tevimbra)
Lék: Adjuvantní chemoterapie
  • Adjuvantní terapie není povinná.
  • Mezi volitelné adjuvantní režimy patří FOLFOX, CapeOX, 5-FU+LV nebo Capecitabine.
Aktivní komparátor: Ovládací rameno
Přijímání standardní péče (buď s adjuvantní chemoterapií nebo samotným sledováním).
Lék: Adjuvantní chemoterapie
  • Adjuvantní terapie není povinná.
  • Mezi volitelné adjuvantní režimy patří FOLFOX, CapeOX, 5-FU+LV nebo Capecitabine.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 3 roky
DFS (tumor-specific) je definován jako doba od randomizace do relapsu tumoru nebo úmrtí souvisejícího s tumorem. DFS bude porovnáno mezi léčebnými rameny pomocí stratifikovaného log rank testu na jednostranné úrovni 0,025. Pokud jsou v určité vrstvě při průběžné analýze pozorovány nulové události DFS a použije se nestratifikovaná log-rank, všechny následné analýzy DFS budou používat nestratifikovanou log-rank test.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Celkové přežití bude porovnáno mezi léčebnými rameny pomocí log-rank testu.
5 let
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: do 30 dnů po posledním ošetření
Posouzeno podle Common Terminology Criteria pro nežádoucí příhody verze 4.0. Celková četnost nežádoucích příhod a četnost imunitně podmíněných nepříznivých příhod se porovná mezi léčebnými rameny pomocí chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu, podle potřeby.
do 30 dnů po posledním ošetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Spolupracovníci

BeiGene

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pei-Rong Ding, M.D., Sun Yat-sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024-FXY-219

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tislelizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit