EGFR変異進行性非小細胞肺がん患者を対象としたFHND-9041のヒト初の第I/II相試験 (Helpful)

包含基準:

• 被験者は、研究の資格に関して以下の基準をすべて満たしている必要があります。

  1. 治験を十分に理解し、インフォームドコンセントフォームに署名する意思のある被験者。
  2. 年齢は18歳以上75歳以下で、性別制限はありません。
  3. NSCLCは組織学または細胞学によって診断されます。
  4. 局所進行性または転移性NSCLCと診断され、手術や放射線療法が適さない患者。
  5. 以前の治療法と変異の種類:
  1. EGFR T790M変異を有する二次治療または三次治療患者のグループに登録された対象は、以前に感受性変異（Del19、L858Rなどを含む）が存在し、以前にEGFR-TKI（ゲフィチニブ、エルロチニブ、イコチニブなど）を受けている必要がある。アファチニブ）を服用し、疾患の進行を経験した場合、書面による検査報告書により EGFR T790M 変異の発生が確認されるはずです。
  2. EGFRm+の一次治療患者のグループに登録された被験者は、化学療法および/またはEGFR-TKIを含む全身治療レジメンを受けていないはずであり、書面による検査報告書によりEGFR感受性変異（エクソン19欠失またはエクソン19欠失を含む）の検出が確認されている必要がある。 L858R、単独、または他の EGFR 部位変異と共存）。 以前に術後補助療法または術前補助療法 (化学療法、放射線療法、またはその他の治療) を受けた患者は、治療終了後 1 年経過しても進行がみられなかった場合に参加資格があり、局所療法 (放射線療法または胸水灌流) を受けた患者は、次の場合に参加資格があった。局所療法の範囲内の病変は標的ではなかった 6. ベースラインの少なくとも 1 つの腫瘍病変は、次の要件を満たすことができます: (1) 常に放射線被ばくがなく、定期生検のスクリーニングにも使用されません（測定可能な病変が 1 つだけの場合、参加者は針を受け入れることができます）吸引細胞診および生検検査で遺伝子状態を確認しますが、ベースラインとして画像検査を穿刺検査で少なくとも 7 日間実施する必要があります）。 (2) ベースライン段階の最大直径は 10mm 以上である必要があります (リンパ節の場合、短軸は 15mm 以上である必要があります)。 (3) CT または MRI、ただしフォローアップ評価では同じ方法を使用する必要がある。 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコアが 0 ～ 2 で、予想生存期間が少なくとも 3 か月である。

  8. 被験者は、RECIST バージョン 1.1 基準を満たす測定可能な病変を少なくとも 1 つ有しています。

  9. 妊娠の可能性のある女性被験者の場合、治験期間中および治験薬の最後の投与後 3 か月間は適切な避妊手段（コンドームなど）を講じなければなりません。 薬物投与前に妊娠検査で陰性が得られる必要があります。

  10.男性被験者は、治験薬の最後の投与から6ヶ月間の試験期間中、バリア避妊手段（コンドームなど）を使用することに同意しなければなりません。

  11. 患者は計画された来院、治療、臨床検査、およびその他の研究手順に同意し、続行することができました。

除外基準:

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以下の条件により、被験者はこの研究に参加する資格がありません。

1. 患者は初回投与前14日以内に以前のレジメンまたは臨床研究で細胞傷害性化学療法を受けており、これまでにEGFR-TKIを受けていない患者はEGFRm+第一選択治療群に登録する必要があった。
2. EGFR-TKI（エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、オシメルチニブなど）による最後の治療と治験薬の最初の投与の間の間隔は5半減期未満であり、関与する具体的な薬剤は研究者の総合的な考慮によって決定されます。 。
3. 他の治験薬または抗がん剤による最後の治療と治験薬の最初の投与の間の間隔が5半減期未満である
4. 患者は第3世代EGFR-TKI薬（AZD9291、CO-1686、HM61713、ASP8273、EGF816、メバラチニブ、イビリニブ、エフルチニブなど）またはその原料またはジェネリック医薬品を使用していた。
5. 最初の診断後のどの時点でも、確認された EGFR エクソン 20 挿入変異が存在していました。
6. 被験者は大手術（血管アクセス確立を含む）を受けている。 -治験治療の最初の投与前の4週間以内に骨髄の30％を超える放射線または広範囲の放射線を受けた患者。
7. CYP3A4およびCYP2C8の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物またはハーブサプリメントを現在使用している、または1週間以内に使用した被験者（付録3）。
8. 研究治療の開始時点では、以前の治療による毒性反応がまだ存在しており、脱毛を除いて有害事象共通用語基準（CTCAE）によるとグレード1を超えています。 以前のプラチナ治療に関連した神経毒性はグレード2に緩和される可能性がある。
9. 症候性の脊髄圧迫または脳転移を有し、症状のない安定した疾患を有し、治験治療開始前4週間以内にコルチコステロイド治療を必要としない患者。ただし、上記の症状の治療が必要な患者を除く。
10. 重篤なまたは制御されていない全身性疾患を示唆する臨床証拠。治験責任医師が判断した治験への参加に適さない患者、またはこの臨床試験の遵守に影響を与える可能性がある制御されていない高血圧および活動性の出血傾向を有する患者、活動性感染症など。 、B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染など。
11. 安静状態での 3 回の心電図 (ECG) 検査から得られる平均補正 QT 間隔 (QTc) は、>470 ミリ秒です (最初の ECG は異常を示し、平均補正値を取得するために 2 回の繰り返し測定が行われます)。
12. 完全な左脚ブロック、第 3 度房室ブロック、第 2 度房室ブロック、PR 間隔 > 250 ミリ秒など、心拍リズム、伝導、および安静時 ECG 形態における重度かつ臨床的に重要なさまざまな異常。
13. QTc延長または不整脈イベントのリスクを高める可能性のあるさまざまな要因（心不全、低カリウム血症（カリウム補充による治療を受けており、初回投与前に通常の再検査を受けている人を除く）、先天性QT延長症候群、家族歴など） QT延長症候群または40歳未満の原因不明の突然死、およびQT間隔を延長する可能性のあるさまざまな併用薬。
14. -臨床的に間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または活動性間質性肺疾患の病歴。
15. 以下の検査値を伴う骨髄予備能または臓器機能不全：絶対好中球数<1.5×10^9/L。血小板数 <100×10^9/L;ヘモグロビン <90g/L;肝転移の明確な証拠がない場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）は正常値の上限（ULN）の2.5倍を超えます。肝転移がある場合、ALT > ULN の 5 倍。肝転移の明確な証拠がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST) > ULN の 2.5 倍。肝転移がある場合、AST>ULNの5倍。肝転移がない場合、総ビリルビンは ULN の 1.5 倍を超えます。ギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合、総ビリルビン＞ULNの3倍。またはクレアチニンが 1.5 × ULN を超え、同時にクレアチニンクリアランスが 50 mL/分未満（コッククロフトとゴートの式で測定または計算）。クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが 1.5 × ULN を超える場合にのみ必要でした。
16. この薬は高血糖を安定的に制御することはできません。
17. スクリーニング前2週間以内に輸血を受けた患者。
18. 制御できない吐き気や嘔吐、慢性胃腸疾患、薬剤を飲み込むことができない患者、広範な腸切除手術を受けた患者は、FHND-9041 の完全な吸収に影響を与える可能性があります。
19. FHND-9041の賦形剤に対する過敏症反応の病歴のある被験者。
20. 最近 5 年前に悪性腫瘍または他の悪性腫瘍と診断された患者が他にもいます (基底細胞癌または上皮内子宮頸部乳癌を除く)。
21. 授乳中の女性被験者。
22. 研究者の判断により、被験者が研究手順、規制、要件を遵守できない場合は、この研究に参加することはできません。