Første-i-menneskelig fase I/II-undersøgelse af FHND-9041 hos patienter med EGFR-muteret avanceret ikke-småcellet lungekræft (Helpful)

Inklusionskriterier:

• Emner skal opfylde alle følgende kriterier for studieberettigelse:

  1. Forsøgspersoner, der fuldt ud har forstået forsøget og er villige til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
  2. Alder på mindst 18 år og ikke mere end 75 år, uden kønsbegrænsninger.
  3. NSCLC diagnosticeret ved histologi eller cytologi.
  4. Patienter diagnosticeret med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, som ikke er egnede til operation eller strålebehandling.
  5. Tidligere behandlings- og mutationstyper:
  1. Forsøgspersoner indskrevet i gruppen af ​​anden- eller tredjelinjebehandlingspatienter med EGFR T790M-mutationer skulle tidligere have eksisteret følsomme mutationer (inklusive Del l9, L858R osv.) og tidligere have modtaget en EGFR-TKI (såsom gefitinib, erlotinib, icotinib eller afatinib) og oplevet sygdomsprogression, og en skriftlig testrapport skal bekræfte forekomsten af ​​EGFR T790M-mutation.
  2. Forsøgspersoner inkluderet i gruppen af ​​førstelinjebehandlingspatienter med EGFRm+ bør ikke have modtaget systemisk behandlingsregime, inklusive kemoterapi og/eller EGFR-TKI, og en skriftlig testrapport skal bekræfte påvisningen af ​​EGFR-følsomme mutationer (herunder exon 19 deletion eller L858R, både alene eller co-eksisterende med andre EGFR-stedmutationer). Patienter, der havde modtaget tidligere adjuverende eller neoadjuverende terapi (kemoterapi, strålebehandling eller anden behandling), var berettigede, hvis de ikke havde udviklet sig et år efter afslutningen af ​​behandlingen, og patienter, der havde modtaget lokal terapi (strålebehandling eller pleural perfusion) var berettiget til at deltage, hvis læsionerne inden for rammerne af lokal terapi var ikke-mål 6. Baseline kan mindst én tumorlæsioner opfylde følgende krav: (1) altid uden strålingseksponering, heller ikke brugt til at screene periodebiopsi (hvis kun én målbar læsion, kan deltagerne acceptere nålen aspirationscytologi og biopsiundersøgelse bekræftelse af genetisk status, men som baseline billeddiagnostiske undersøgelser bør udføres i punkturinspektion mindst 7 dage). (2) Den maksimale diameter af baselinestadiet bør være ≥10 mm (hvis det er lymfeknuder, skal den korte akse være ≥15 mm); (3) CT eller MR, men skal bruge samme metode ved opfølgende evaluering. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-2 og en forventet overlevelsestid på mindst 3 måneder.

  8. Forsøgspersoner har mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST version 1.1-kriterierne.

  9. Hvis kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, skal de tage passende præventionsforanstaltninger (såsom kondomer) under hele forsøget og i 3 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidlet. En negativ graviditetstest skal udtages før lægemiddeladministration.

  10. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge barrierepræventionsforanstaltninger (såsom kondomer) under testperioden i 6 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidlet.

  11. Patienterne var i stand til at aftale og fortsætte med planlagte besøg, behandlinger, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

-

Følgende forhold gør forsøgspersoner ude af stand til at deltage i denne undersøgelse:

1. Patienter havde modtaget enhver cytotoksisk kemoterapi i et tidligere regime eller et klinisk studie inden for 14 dage før den første dosis, og patienter, der ikke tidligere havde modtaget nogen EGFR-TKI, skulle optages i EGFRm+ førstelinjebehandlingsgruppen.
2. Intervallet mellem den sidste behandling med EGFR-TKI (såsom erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib) og den første administration af undersøgelseslægemidlet er mindre end 5 halveringstider, og det specifikke lægemiddel, der er involveret, bestemmes af forskerens omfattende overvejelse .
3. Intervallet mellem den sidste behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller lægemidler mod kræft og den første administration af undersøgelseslægemidlet er mindre end 5 halveringstider
4. Patienten havde brugt tredje generations EGFR-TKI-lægemidler (såsom AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, mevalatinib, ivirinib, eflutinib osv.) eller deres råmaterialer eller generiske lægemidler
5. En bekræftet EGFR exon 20 insertionsmutation var til stede på et hvilket som helst tidspunkt efter den indledende diagnose.
6. Forsøgspersonen har gennemgået større operationer (herunder etablering af vaskulær adgang); patienter, der modtog stråling til mere end 30 % af knoglemarven eller storfeltstråling inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesbehandlingen.
7. Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger eller har brugt lægemidler eller naturlægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 og CYP2C8 inden for 1 uge (bilag 3).
8. Ved starten af ​​undersøgelsesbehandlingen er toksiske reaktioner fra tidligere behandling stadig til stede og overstiger grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), bortset fra hårtab. Den tidligere platinbehandlingsrelaterede neurotoksicitet kan lempes til grad 2.
9. Patienter med symptomatisk rygmarvskompression eller hjernemetastaser, stabil sygdom uden symptomer, og som ikke har behov for kortikosteroidbehandling inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen, bortset fra dem, der kræver behandling for ovennævnte tilstande.
10. Ethvert klinisk bevis, der tyder på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, såsom patienter, der ikke er egnede til deltagelse i forsøget som vurderet af investigator, eller som har ukontrolleret hypertension og aktive blødningstendenser, der kan påvirke overholdelse af dette kliniske forsøg, såvel som aktive infektioner , såsom hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
11. Det gennemsnitlige korrigerede QT-interval (QTc) opnået fra 3 elektrokardiogram (EKG) undersøgelser i hviletilstand er >470 msek (det første EKG angiver unormalt, og der tages 2 gentagne målinger for at opnå den gennemsnitlige korrigerede værdi).
12. Forskellige alvorlige og klinisk signifikante abnormiteter i hjerterytme, overledning og hvile-EKG-morfologi, såsom komplet venstre grenblok, tredjegrads atrioventrikulær blokering, andengrads atrioventrikulær blokering, PR-interval >250 msek, og så videre.
13. Forskellige faktorer, der kan øge risikoen for QTc-forlængelse eller arytmi, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi (undtagen for dem, der er blevet behandlet med kaliumtilskud og genundersøgt normalt før den første administration), medfødt langt QT-syndrom, en familiehistorie af langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død før 40-årsalderen, og forskellige kombinerede medicin, der kan forlænge QT-intervallet.
14. En historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller aktiv interstitiel lungesygdom klinisk.
15. Knoglemarvsreserve eller organdysfunktion med følgende laboratorieværdier: absolut neutrofiltal <1,5×10^9/L; blodpladetal <100×10^9/L; hæmoglobin <90g/L; hvis der ikke er klare tegn på levermetastaser, aspartataminotransferase (ALT) >2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN); hvis der er levermetastase, ALT>5 gange ULN; hvis der ikke er klare tegn på levermetastaser, alaninaminotransferase (AST) >2,5 gange ULN; hvis der er levermetastase, AST>5 gange ULN; hvis der ikke er levermetastase, total bilirubin >1,5 gange ULN; hvis der er Gilbert syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser, total bilirubin >3 gange ULN; eller kreatinin større end 1,5 × ULN samtidig med kreatininclearance mindre end 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gaults ligning); bekræftelse af kreatininclearance var kun påkrævet, når kreatinin var større end 1,5 × ULN.
16. Lægemidlet kan ikke stabilitetskontrol af højt blodsukker.
17. Patienter, der modtog blodtransfusion inden for 2 uger før screening;
18. Ukontrollerbar kvalme og opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme og patienter, der ikke kan sluge lægemiddelpræparater og har gennemgået omfattende tarmresektionsoperationer, kan påvirke den fulde absorption af FHND-9041.
19. Personer med en historie med overfølsomhedsreaktioner over for hjælpestofferne i FHND-9041.
20. Der er andre patienter med ondartet tumor eller anden ondartet tumordiagnose inden for de seneste fem år før (undtagen basalcellekarcinom eller cervikal brystcarcinom in situ).
21. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer.
22. Hvis forsøgspersonen ikke kan overholde undersøgelsens procedurer, regler og krav, kan de ifølge forskernes vurdering ikke deltage i denne undersøgelse.