Første-i-menneskelig fase I/II-studie av FHND-9041 hos pasienter med EGFR-mutert avansert ikke-småcellet lungekreft (Helpful)

Inklusjonskriterier:

• Emner må oppfylle alle følgende kriterier for studiekvalifikasjon:

  1. Forsøkspersoner som fullt ut har forstått rettssaken og er villige til å signere skjemaet for informert samtykke.
  2. Alder på minst 18 år og ikke mer enn 75 år, uten kjønnsbegrensninger.
  3. NSCLC diagnostisert ved histologi eller cytologi.
  4. Pasienter diagnostisert med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som ikke er egnet for kirurgi eller strålebehandling.
  5. Tidligere behandlings- og mutasjonstyper:
  1. Forsøkspersoner som er registrert i gruppen av andre- eller tredjelinjebehandlingspasienter med EGFR T790M-mutasjoner skal tidligere ha eksistert sensitive mutasjoner (inkludert Del l9, L858R, etc.) og tidligere ha mottatt en EGFR-TKI (som gefitinib, erlotinib, icotinib eller afatinib) og opplevd sykdomsprogresjon, og en skriftlig testrapport skal bekrefte forekomsten av EGFR T790M-mutasjon.
  2. Forsøkspersoner som er registrert i gruppen av førstelinjebehandlingspasienter med EGFRm+ skal ikke ha mottatt systemisk behandlingsregime, inkludert kjemoterapi og/eller EGFR-TKI, og en skriftlig testrapport skal bekrefte påvisningen av EGFR-sensitive mutasjoner (inkludert ekson 19-delesjon eller L858R, både alene eller sameksisterende med andre EGFR-stedmutasjoner). Pasienter som hadde mottatt tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi (kjemoterapi, strålebehandling eller annen behandling) var kvalifisert hvis de ikke hadde utviklet seg ett år etter avsluttet behandling og pasienter som hadde fått lokal terapi (strålebehandling eller pleural perfusjon) var kvalifisert til å delta hvis lesjonene innenfor rammen av lokal terapi var ikke-mål 6. Baseline minst én tumorlesjon kan oppfylle følgende krav: (1) alltid uten strålingseksponering, heller ikke brukt til å screene periodebiopsi (hvis bare én målbar lesjon, kan deltakerne akseptere nål aspirasjonscytologi og biopsiundersøkelse bekreftelse av genetisk status, men som baseline avbildningsstudier bør utføres i punkteringsinspeksjon minst 7 dager). (2) Den maksimale diameteren til grunnlinjestadiet bør være ≥10 mm (hvis det er lymfeknute, bør den korte aksen være ≥15 mm); (3) CT eller MR, men må bruke samme metode ved oppfølgingsevaluering. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsscore på 0-2 og en forventet overlevelsestid på minst 3 måneder.

  8. Forsøkspersonene har minst én målbar lesjon som oppfyller kriteriene for RECIST versjon 1.1.

  9. Hvis kvinnelige forsøkspersoner er i fertil alder, må de ta tilstrekkelige prevensjonstiltak (som kondomer) gjennom hele forsøket og i 3 måneder etter siste administrering av prøvemedisinen. En negativ graviditetstest bør tas før legemiddeladministrering.

  10. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke barriereprevensjonstiltak (som kondomer) i løpet av testperioden i 6 måneder etter siste administrering av prøvemedisinen.

  11. Pasientene var i stand til å avtale og fortsette med planlagte besøk, behandlinger, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

-

Følgende forhold gjør at forsøkspersoner ikke er kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Pasienter hadde mottatt cytotoksisk kjemoterapi i et tidligere regime eller klinisk studie innen 14 dager før den første dosen, og pasienter som ikke tidligere hadde fått noen EGFR-TKI ble pålagt å bli registrert i EGFRm+ førstelinjebehandlingsgruppen.
2. Intervallet mellom siste behandling med EGFR-TKI (som erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib) og første administrasjon av studiemedikamentet er mindre enn 5 halveringstider, og det spesifikke legemidlet som er involvert bestemmes av forskerens omfattende vurdering .
3. Intervallet mellom siste behandling med andre eksperimentelle legemidler eller kreftmedisiner og første administrering av studiemedikamentet er mindre enn 5 halveringstider
4. Pasienten hadde brukt tredje generasjons EGFR-TKI-legemidler (som AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, mevalatinib, ivirinib, eflutinib, etc.) eller deres råmaterialer eller generiske legemidler
5. En bekreftet EGFR-ekson 20-innsettingsmutasjon var til stede når som helst etter den første diagnosen.
6. Personen har gjennomgått større kirurgi (inkludert vaskulær tilgangsetablering); pasienter som mottok stråling til mer enn 30 % av benmargen eller storfeltstråling innen 4 uker før første administrasjon av studiebehandlingen.
7. Personer som bruker eller har brukt legemidler eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 og CYP2C8 innen 1 uke (vedlegg 3).
8. Ved starten av studiebehandlingen er toksiske reaksjoner fra tidligere behandling fortsatt til stede og overstiger grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), bortsett fra hårtap. Den tidligere platinabehandlingsrelaterte nevrotoksisiteten kan reduseres til grad 2.
9. Pasienter med symptomatisk ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser, stabil sykdom uten symptomer, og som ikke trenger kortikosteroidbehandling innen 4 uker før oppstart av studiebehandlingen, bortsett fra de som trenger behandling for ovennevnte tilstander.
10. Eventuelle kliniske bevis som tyder på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, slik som pasienter som ikke er egnet for deltakelse i forsøket som bedømt av etterforskeren eller som har ukontrollert hypertensjon og aktive blødningstendenser som kan påvirke etterlevelsen av denne kliniske studien, samt aktive infeksjoner , slik som hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
11. Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) oppnådd fra 3 elektrokardiogram (EKG) undersøkelser i hviletilstand er >470 msek (det første EKG indikerer unormalt, og 2 gjentatte målinger er tatt for å oppnå gjennomsnittlig korrigert verdi).
12. Ulike alvorlige og klinisk signifikante abnormiteter i hjerterytme, ledning og hvile-EKG-morfologi, slik som komplett venstre grenblokk, tredjegrads atrioventrikulær blokkering, andregrads atrioventrikulær blokkering, PR-intervall >250 msek, og så videre.
13. Ulike faktorer som kan øke risikoen for QTc-forlengelse eller arytmier, som hjertesvikt, hypokalemi (bortsett fra de som har blitt behandlet med kaliumtilskudd og undersøkt på nytt normalt før første administrasjon), medfødt langt QT-syndrom, en familiehistorie av langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død før fylte 40 år, og ulike kombinerte medisiner som kan forlenge QT-intervallet.
14. En historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller aktiv interstitiell lungesykdom klinisk.
15. Benmargsreserve eller organdysfunksjon med følgende laboratorieverdier: absolutt nøytrofiltall <1,5×10^9/L; blodplateantall <100×10^9/L; hemoglobin <90g/L; hvis det ikke er klare tegn på levermetastaser, aspartataminotransferase (ALT) >2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); hvis det er levermetastaser, ALT>5 ganger ULN; hvis det ikke er klare tegn på levermetastaser, alaninaminotransferase (AST) >2,5 ganger ULN; hvis det er levermetastaser, AST>5 ganger ULN; hvis det ikke er levermetastase, total bilirubin >1,5 ganger ULN; hvis det er Gilbert syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser, total bilirubin >3 ganger ULN; eller kreatinin større enn 1,5 × ULN samtidig med kreatininclearance mindre enn 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen); bekreftelse av kreatininclearance var bare nødvendig når kreatinin var større enn 1,5 × ULN.
16. Legemidlet kan ikke stabilitetskontroll av høyt blodsukker.
17. Pasienter som fikk blodoverføring innen 2 uker før screening;
18. Ukontrollerbar kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer og pasienter som ikke kan svelge medikamentpreparater og har gjennomgått omfattende tarmreseksjonskirurgi kan påvirke den fulle absorpsjonen av FHND-9041.
19. Personer med en historie med overfølsomhetsreaksjoner på hjelpestoffene i FHND-9041.
20. Det er andre pasienter med ondartet svulst eller annen ondartet svulstdiagnose de siste fem årene før (unntatt basalcellekarsinom eller cervikal brystkarsinom in situ).
21. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer.
22. Ifølge forskernes vurdering, hvis forsøkspersonen ikke kan overholde studiens prosedyrer, forskrifter og krav, kan de ikke delta i denne studien.