Eerste fase I/II-studie bij mensen met FHND-9041 bij patiënten met EGFR-gemuteerde gevorderde niet-kleincellige longkanker (Helpful)

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor studie:

  1. Proefpersonen die het onderzoek volledig hebben begrepen en bereid zijn het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
  2. Leeftijd van minimaal 18 jaar en niet ouder dan 75 jaar, zonder genderbeperkingen.
  3. NSCLC gediagnosticeerd door histologie of cytologie.
  4. Patiënten met de diagnose lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC en die niet in aanmerking komen voor een operatie of radiotherapie.
  5. Eerdere behandelingen en mutatietypes:
  1. Proefpersonen die deelnamen aan de groep van tweede- of derdelijnsbehandelingspatiënten met EGFR T790M-mutaties moeten eerder gevoelige mutaties hebben gehad (waaronder Dell9, L858R, enz.) en eerder een EGFR-TKI hebben gekregen (zoals gefitinib, erlotinib, icotinib of afatinib) en er was sprake van ziekteprogressie, en een schriftelijk testrapport zou het optreden van de EGFR T790M-mutatie moeten bevestigen.
  2. Proefpersonen die deelnamen aan de groep van eerstelijnsbehandelingspatiënten met EGFRm+ mogen geen systemisch behandelingsregime hebben gekregen, inclusief chemotherapie en/of EGFR-TKI, en een schriftelijk testrapport moet de detectie bevestigen van EGFR-gevoelige mutaties (waaronder exon 19-deletie of L858R, zowel alleen als naast andere EGFR-plaatsmutaties). Patiënten die eerder adjuvante of neoadjuvante therapie hadden gekregen (chemotherapie, radiotherapie of een andere behandeling) kwamen in aanmerking als zij één jaar na het einde van de behandeling geen progressie hadden geboekt, en patiënten die lokale therapie hadden gekregen (radiotherapie of pleurale perfusie) kwamen in aanmerking voor deelname als de laesies binnen de reikwijdte van de lokale therapie waren niet-doelwit 6. Bij aanvang kan ten minste één tumorlaesie aan de volgende vereisten voldoen: (1) altijd zonder blootstelling aan straling, ook niet gebruikt voor screening van menstruatiebiopsie (als er slechts één meetbare laesie is, kunnen deelnemers naalden accepteren) aspiratiecytologie en biopsieonderzoek bevestiging van de genetische status, maar als uitgangssituatie moeten beeldvormende onderzoeken worden uitgevoerd bij punctie-inspectie gedurende ten minste 7 dagen). (2) De maximale diameter van het basisstadium moet ≥10 mm zijn (als het een lymfeklier is, moet de korte as ≥15 mm zijn); (3) CT of MRI, maar bij vervolgevaluatie moet dezelfde methode worden gebruikt. 7. Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 en een verwachte overlevingstijd van minimaal 3 maanden.

  8. Proefpersonen hebben ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de criteria van RECIST versie 1.1.

  9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de proef en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel adequate anticonceptiemaatregelen nemen (zoals condooms). Voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel moet een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd.

  10. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptiemaatregelen (zoals condooms) tijdens de testperiode gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

  11. Patiënten konden akkoord gaan en doorgaan met geplande bezoeken, behandelingen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

-

De volgende omstandigheden zorgen ervoor dat proefpersonen niet in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Patiënten hadden binnen 14 dagen vóór de eerste dosis cytotoxische chemotherapie ontvangen in een eerder regime of klinisch onderzoek, en patiënten die niet eerder EGFR-TKI hadden gekregen, moesten worden opgenomen in de eerstelijnsbehandelingsgroep met EGFRm+.
2. Het interval tussen de laatste behandeling met EGFR-TKI (zoals erlotinib, gefitinib, afatinib of osimertinib) en de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is minder dan 5 halfwaardetijden, en om welk specifiek medicijn het gaat, wordt bepaald door de uitgebreide overweging van de onderzoeker. .
3. Het interval tussen de laatste behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of geneesmiddelen tegen kanker en de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel bedraagt ​​minder dan 5 halfwaardetijden
4. De patiënt had de EGFR-TKI-geneesmiddelen van de derde generatie gebruikt (zoals AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, mevalatib, ivirinib, eflutinib, enz.) of hun grondstoffen of generieke geneesmiddelen
5. Er was op elk moment na de initiële diagnose een bevestigde EGFR exon 20-insertiemutatie aanwezig.
6. De proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan (inclusief het instellen van vasculaire toegang); patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling straling van meer dan 30% van het beenmerg of grootveldstraling hebben gekregen.
7. Proefpersonen die momenteel geneesmiddelen of kruidensupplementen gebruiken of hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4 en CYP2C8, binnen 1 week (bijlage 3).
8. Bij aanvang van de onderzoeksbehandeling zijn de toxische reacties van een eerdere behandeling nog steeds aanwezig en overschrijden deze graad 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), met uitzondering van haarverlies. De eerdere met platina behandelde neurotoxiciteit kan worden verminderd tot graad 2.
9. Patiënten met symptomatische compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, stabiele ziekte zonder symptomen en die geen behandeling met corticosteroïden nodig hebben binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, behalve degenen die behandeling nodig hebben voor de bovengenoemde aandoeningen.
10. Elk klinisch bewijs dat wijst op ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, zoals patiënten die niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of die ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsneigingen hebben die de naleving van dit klinische onderzoek kunnen beïnvloeden, evenals actieve infecties zoals hepatitis B, hepatitis C of een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Het gemiddelde gecorrigeerde QT-interval (QTc) verkregen uit 3 elektrocardiogram (ECG)-onderzoeken in rusttoestand is >470 msec (het eerste ECG geeft abnormaal aan en er worden 2 herhaalde metingen uitgevoerd om de gemiddelde gecorrigeerde waarde te verkrijgen).
12. Diverse ernstige en klinisch significante afwijkingen in hartritme, geleiding en rust-ECG-morfologie, zoals compleet linkerbundeltakblok, derdegraads atrioventriculair blok, tweedegraads atrioventriculair blok, PR-interval >250 msec, enzovoort.
13. Verschillende factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmiegebeurtenissen kunnen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie (behalve voor degenen die zijn behandeld met kaliumsuppletie en normaal opnieuw zijn onderzocht vóór de eerste toediening), aangeboren lang QT-syndroom, een familiegeschiedenis van een lang QT-syndroom of een onverklaarbare plotselinge dood vóór de leeftijd van 40 jaar, en verschillende gecombineerde medicijnen die het QT-interval kunnen verlengen.
14. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, stralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden vereist is, of klinisch actieve interstitiële longziekte.
15. Beenmergreserve of orgaandisfunctie met de volgende laboratoriumwaarden: absoluut aantal neutrofielen <1,5×10^9/l; aantal bloedplaatjes <100×10^9/l; hemoglobine <90 g/l; als er geen duidelijk bewijs is van levermetastasen, aspartaataminotransferase (ALT) >2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); als er sprake is van levermetastasen, ALT>5 maal ULN; als er geen duidelijk bewijs is van levermetastasen, alanineaminotransferase (ASAT) >2,5 maal ULN; als er sprake is van levermetastasen, AST>5 maal ULN; als er geen levermetastasen zijn, totaal bilirubine >1,5 maal ULN; als er sprake is van het Gilbert-syndroom (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen, totaal bilirubine >3 maal ULN; of creatinine groter dan 1,5 x ULN gelijktijdig met een creatinineklaring van minder dan 50 ml/min (gemeten of berekend met de Cockcroft en Gault-vergelijking); bevestiging van de creatinineklaring was alleen vereist als het creatinine groter was dan 1,5 x ULN.
16. Het medicijn kan de hoge bloedsuikerspiegel niet stabiel houden.
17. Patiënten die binnen 2 weken vóór de screening een bloedtransfusie hebben gekregen;
18. Oncontroleerbare misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale ziekten en patiënten die medicijnpreparaten niet kunnen doorslikken en een uitgebreide darmresectieoperatie hebben ondergaan, kunnen de volledige absorptie van FHND-9041 beïnvloeden.
19. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op de hulpstoffen van FHND-9041.
20. Er zijn andere patiënten met een kwaadaardige tumor of een andere kwaadaardige tumordiagnose in de afgelopen vijf jaar (behalve basaalcelcarcinoom of cervicaal borstcarcinoom in situ).
21. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven.
22. Volgens het oordeel van de onderzoekers kan de proefpersoon niet deelnemen aan dit onderzoek als hij niet kan voldoen aan de onderzoeksprocedures, -voorschriften en -vereisten.