Primeiro estudo de fase I/II em humanos de FHND-9041 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado com mutação de EGFR (Helpful)

Critério de inclusão:

• Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para elegibilidade do estudo:

  1. Sujeitos que compreenderam totalmente o ensaio e estão dispostos a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
  2. Idade mínima de 18 anos e não superior a 75, sem restrições de gênero.
  3. NSCLC diagnosticado por histologia ou citologia.
  4. Pacientes com diagnóstico de CPNPC localmente avançado ou metastático que não são adequados para cirurgia ou radioterapia.
  5. Tratamento anterior e tipos de mutação:
  1. Os indivíduos inscritos no grupo de pacientes em tratamento de segunda ou terceira linha com mutações EGFR T790M deveriam ter existido anteriormente mutações sensíveis (incluindo Del l9, L858R, etc) e ter recebido anteriormente um EGFR-TKI (como gefitinibe, erlotinibe, icotinibe ou afatinib) e apresentou progressão da doença, e um relatório de teste escrito deve confirmar a ocorrência da mutação EGFR T790M.
  2. Os indivíduos inscritos no grupo de pacientes em tratamento de primeira linha com EGFRm+ não devem ter recebido regime de tratamento sistêmico, incluindo quimioterapia e/ou EGFR-TKI, e um relatório de teste escrito deve confirmar a detecção de mutações sensíveis ao EGFR (incluindo deleção do éxon 19 ou L858R, isoladamente ou coexistindo com outras mutações no local do EGFR). Pacientes que haviam recebido terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior (quimioterapia, radioterapia ou outro tratamento) eram elegíveis se não tivessem progredido um ano após o término do tratamento e pacientes que tivessem recebido terapia local (radioterapia ou perfusão pleural) eram elegíveis para participar se as lesões no escopo da terapia local não eram alvo 6. A linha de base de pelo menos uma lesão tumoral pode atender aos seguintes requisitos: (1) sempre sem exposição à radiação, também não usada para triagem de biópsia menstrual (se apenas uma lesão mensurável, os participantes podem aceitar agulha citologia aspirativa e exame de biópsia confirmação do estado genético, mas como base estudos de imagem devem ser realizados na inspeção de punção pelo menos 7 dias). (2) O diâmetro máximo do estágio basal deve ser ≥10mm (se for linfonodo, o eixo curto deve ser ≥15mm); (3) TC ou ressonância magnética, mas precisa usar o mesmo método na avaliação de acompanhamento. 7. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 e um tempo de sobrevivência esperado de pelo menos 3 meses.

  8. Os indivíduos têm pelo menos uma lesão mensurável que atende aos critérios RECIST versão 1.1.

  9. Se forem mulheres com potencial para engravidar, elas devem tomar medidas anticoncepcionais adequadas (como preservativos) durante todo o ensaio e por 3 meses após a última administração do medicamento em estudo. Um teste de gravidez negativo deve ser obtido antes da administração do medicamento.

  10. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar medidas anticoncepcionais de barreira (como preservativos) durante o período de teste por 6 meses após a última administração do medicamento experimental.

  11. Os pacientes puderam concordar e prosseguir com as visitas planejadas, tratamentos, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

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As seguintes condições tornam os sujeitos inelegíveis para participar deste estudo:

1. Os pacientes receberam qualquer quimioterapia citotóxica em um regime anterior ou estudo clínico nos 14 dias anteriores à primeira dose e os pacientes que não haviam recebido anteriormente qualquer EGFR-TKI foram obrigados a ser inscritos no grupo de tratamento de primeira linha com EGFRm+.
2. O intervalo entre o último tratamento com EGFR-TKI (como erlotinibe, gefitinibe, afatinibe ou osimertinibe) e a primeira administração do medicamento em estudo é inferior a 5 meias-vidas, e o medicamento específico envolvido é determinado pela consideração abrangente do pesquisador .
3. O intervalo entre o último tratamento com outros medicamentos experimentais ou anticâncer e a primeira administração do medicamento em estudo é inferior a 5 meias-vidas
4. O paciente utilizou medicamentos EGFR-TKI de terceira geração (como AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, mevalatinibe, ivirinibe, eflutinibe, etc.) ou suas matérias-primas ou medicamentos genéricos
5. Uma mutação de inserção do exon 20 do EGFR confirmada estava presente a qualquer momento após o diagnóstico inicial.
6. O sujeito foi submetido a uma cirurgia de grande porte (incluindo estabelecimento de acesso vascular); pacientes que receberam radiação em mais de 30% da medula óssea ou radiação de grande campo dentro de 4 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo.
7. Indivíduos que estão atualmente usando ou usaram medicamentos ou suplementos de ervas conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 e CYP2C8 dentro de 1 semana (Apêndice 3).
8. No início do tratamento do estudo, as reações tóxicas do tratamento anterior ainda estão presentes e excedem o grau 1 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE), exceto para queda de cabelo. A neurotoxicidade anterior relacionada ao tratamento com platina pode ser reduzida para grau 2.
9. Pacientes com compressão sintomática da medula espinhal ou metástase cerebral, doença estável, sem sintomas e que não necessitam de tratamento com corticosteroides nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, exceto aqueles que necessitam de tratamento para as condições acima.
10. Qualquer evidência clínica que sugira doenças sistêmicas graves ou não controladas, como pacientes que não são adequados para participação no estudo conforme julgado pelo investigador ou que tenham hipertensão não controlada e tendências a sangramento ativo que possam afetar a adesão a este ensaio clínico, bem como infecções ativas , como hepatite B, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. O intervalo QT corrigido médio (QTc) obtido de 3 exames de eletrocardiograma (ECG) em estado de repouso é> 470 mseg (o primeiro ECG indica anormal e 2 medições repetidas são feitas para obter o valor médio corrigido).
12. Várias anormalidades graves e clinicamente significativas no ritmo cardíaco, condução e morfologia do ECG em repouso, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, bloqueio atrioventricular de segundo grau, intervalo PR> 250 mseg e assim por diante.
13. Vários fatores que podem aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTc ou eventos de arritmia, como insuficiência cardíaca, hipocalemia (exceto aqueles que foram tratados com suplementação de potássio e reexaminados normalmente antes da primeira administração), síndrome congênita do QT longo, histórico familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos e vários medicamentos combinados que podem prolongar o intervalo QT.
14. História de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos, pneumonite por radiação que requer tratamento com esteróides ou doença pulmonar intersticial ativa clinicamente.
15. Reserva de medula óssea ou disfunção orgânica com os seguintes valores laboratoriais: contagem absoluta de neutrófilos <1,5×10^9/L; contagem de plaquetas <100×10^9/L; hemoglobina <90g/L; se não houver evidência clara de metástase hepática, aspartato aminotransferase (ALT) >2,5 vezes o limite superior do normal (LSN); se houver metástase hepática, ALT>5 vezes o LSN; se não houver evidência clara de metástase hepática, alanina aminotransferase (AST) >2,5 vezes o LSN; se houver metástase hepática, AST>5 vezes o LSN; se não houver metástase hepática, bilirrubina total >1,5 vezes o LSN; se houver síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástase hepática, bilirrubina total >3 vezes o LSN; ou creatinina superior a 1,5 × LSN concomitante com depuração de creatinina inferior a 50 mL/min (medida ou calculada pela equação de Cockcroft e Gault); a confirmação da depuração da creatinina foi necessária apenas quando a creatinina era superior a 1,5 × LSN.
16. A droga não consegue controlar a estabilidade do açúcar elevado no sangue.
17. Pacientes que receberam transfusão de sangue nas 2 semanas anteriores à triagem;
18. Náuseas e vômitos incontroláveis, doenças gastrointestinais crônicas e pacientes que não conseguem engolir preparações medicamentosas e que foram submetidos a extensa cirurgia de ressecção intestinal podem afetar a absorção total de FHND-9041.
19. Indivíduos com histórico de reações de hipersensibilidade aos excipientes de FHND-9041.
20. Existem outros pacientes com tumor maligno ou outro diagnóstico de tumor maligno nos últimos cinco anos (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cervical da mama in situ).
21. Sujeitos do sexo feminino que estão amamentando.
22. De acordo com o julgamento dos pesquisadores, se o sujeito não puder cumprir os procedimentos, regulamentos e requisitos do estudo, ele não poderá participar deste estudo.