Première étude de phase I/II chez l'homme sur le FHND-9041 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé muté par EGFR (Helpful)

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'étude :

  1. Sujets qui ont parfaitement compris l'essai et sont prêts à signer le formulaire de consentement éclairé.
  2. Âge d'au moins 18 ans et d'au plus 75 ans, sans restriction de sexe.
  3. CPNPC diagnostiqué par histologie ou cytologie.
  4. Patients diagnostiqués avec un CPNPC localement avancé ou métastatique qui ne conviennent pas à la chirurgie ou à la radiothérapie.
  5. Types de traitements et de mutations antérieurs :
  1. Les sujets inscrits dans le groupe des patients de traitement de deuxième ou troisième intention présentant des mutations EGFR T790M doivent avoir déjà existé des mutations sensibles (y compris Del l9, L858R, etc.) et avoir préalablement reçu un ITK-EGFR (tel que géfitinib, erlotinib, icotinib ou afatinib) et une progression de la maladie, et un rapport de test écrit doit confirmer la survenue d'une mutation EGFR T790M.
  2. Les sujets recrutés dans le groupe de patients traités en première intention par EGFRm+ ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique, y compris une chimiothérapie et/ou un ITK-EGFR, et un rapport de test écrit doit confirmer la détection de mutations sensibles à l'EGFR (y compris la délétion de l'exon 19 ou L858R, seuls ou coexistant avec d'autres mutations du site EGFR). Les patients ayant déjà reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant (chimiothérapie, radiothérapie ou autre traitement) étaient éligibles s'ils n'avaient pas progressé un an après la fin du traitement et les patients ayant reçu un traitement local (radiothérapie ou perfusion pleurale) étaient éligibles pour participer si les lésions dans le cadre de la thérapie locale n'étaient pas ciblées 6. Au départ, au moins une lésion tumorale peut répondre aux exigences suivantes : (1) toujours sans exposition aux radiations, et non utilisée non plus pour dépister la biopsie périodique (s'il n'y a qu'une seule lésion mesurable, les participants peuvent accepter une aiguille cytologie par aspiration et examen par biopsie confirmation du statut génétique, mais comme base, des études d'imagerie doivent être effectuées lors d'une inspection par ponction pendant au moins 7 jours). (2) Le diamètre maximum du stade de base doit être ≥10 mm (s'il s'agit d'un ganglion lymphatique, l'axe court doit être ≥15 mm) ; (3) CT ou IRM, mais il faut utiliser la même méthode lors de l'évaluation de suivi. 7. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 et durée de survie attendue d'au moins 3 mois.

  8. Les sujets présentent au moins une lésion mesurable qui répond aux critères RECIST version 1.1.

  9. S'il s'agit de femmes en âge de procréer, elles doivent prendre des mesures de contraception adéquates (telles que des préservatifs) tout au long de l'essai et pendant 3 mois après la dernière administration du médicament d'essai. Un test de grossesse négatif doit être obtenu avant l'administration du médicament.

  10. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives barrières (telles que des préservatifs) pendant la période d'essai pendant 6 mois après la dernière administration du médicament d'essai.

  11. Les patients ont pu se mettre d'accord et procéder aux visites, traitements, tests de laboratoire et autres procédures d'étude planifiés.

Critère d'exclusion:

-

Les conditions suivantes rendent les sujets inéligibles à participer à cette étude :

1. Les patients avaient reçu une chimiothérapie cytotoxique dans le cadre d'un schéma thérapeutique ou d'une étude clinique antérieure dans les 14 jours précédant la première dose et les patients qui n'avaient jamais reçu d'ITK-EGFR devaient être inscrits dans le groupe de traitement de première intention EGFRm+.
2. L'intervalle entre le dernier traitement par EGFR-TKI (tel que l'erlotinib, le géfitinib, l'afatinib ou l'osimertinib) et la première administration du médicament à l'étude est inférieur à 5 demi-vies, et le médicament spécifique impliqué est déterminé par la considération globale du chercheur. .
3. L'intervalle entre le dernier traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou anticancéreux et la première administration du médicament à l'étude est inférieur à 5 demi-vies.
4. Le patient avait utilisé des médicaments EGFR-TKI de troisième génération (tels que AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, mévalatinib, ivirinib, eflutinib, etc.) ou leurs matières premières ou médicaments génériques.
5. Une mutation confirmée par insertion de l’exon 20 de l’EGFR était présente à tout moment après le diagnostic initial.
6. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure (y compris la mise en place d'un accès vasculaire) ; patients ayant reçu une radiothérapie à plus de 30 % de la moelle osseuse ou une radiothérapie à grand champ dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude.
7. Sujets qui utilisent actuellement ou ont utilisé des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 et du CYP2C8 dans un délai d'une semaine (Annexe 3).
8. Au début du traitement à l'étude, les réactions toxiques du traitement précédent sont toujours présentes et dépassent le grade 1 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE), à l'exception de la chute des cheveux. La neurotoxicité précédente liée au traitement au platine peut être relâchée au grade 2.
9. Patients présentant une compression médullaire symptomatique ou des métastases cérébrales, une maladie stable sans symptômes et qui ne nécessitent pas de traitement corticostéroïde dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception de ceux qui nécessitent un traitement pour les conditions ci-dessus.
10. Toute preuve clinique suggérant des maladies systémiques graves ou incontrôlées, telles que des patients qui ne sont pas aptes à participer à l'essai selon le jugement de l'investigateur ou qui souffrent d'hypertension incontrôlée et de tendances hémorragiques actives pouvant affecter l'observance de cet essai clinique, ainsi que des infections actives. , comme l'hépatite B, l'hépatite C ou l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. L'intervalle QT corrigé moyen (QTc) obtenu à partir de 3 examens électrocardiogrammes (ECG) au repos est > 470 ms (le premier ECG indique une anomalie et 2 mesures répétées sont prises pour obtenir la valeur moyenne corrigée).
12. Diverses anomalies graves et cliniquement significatives du rythme cardiaque, de la conduction et de la morphologie de l'ECG au repos, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré, un intervalle PR > 250 ms, etc.
13. Divers facteurs pouvant augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événements d'arythmie, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie (sauf pour ceux qui ont été traités avec une supplémentation en potassium et réexaminés normalement avant la première administration), le syndrome congénital du QT long, des antécédents familiaux. du syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans, ainsi que divers médicaments combinés susceptibles d'allonger l'intervalle QT.
14. Des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de maladie pulmonaire interstitielle active cliniquement.
15. Réserve médullaire ou dysfonctionnement d'un organe avec les valeurs de laboratoire suivantes : nombre absolu de neutrophiles <1,5×10^9/L ; nombre de plaquettes <100×10^9/L ; hémoglobine <90 g/L ; s'il n'y a aucune preuve claire de métastases hépatiques, aspartate aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; s'il y a des métastases hépatiques, ALT> 5 fois la LSN ; s'il n'y a aucune preuve claire de métastases hépatiques, alanine aminotransférase (AST) > 2,5 fois la LSN ; s'il y a des métastases hépatiques, AST> 5 fois la LSN ; s'il n'y a pas de métastases hépatiques, bilirubine totale > 1,5 fois la LSN ; en cas de syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques, bilirubine totale > 3 fois la LSN ; ou créatinine supérieure à 1,5 × LSN simultanément à une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault) ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'était requise que lorsque la créatinine était supérieure à 1, 5 × LSN.
16. Le médicament ne peut pas contrôler la stabilité de l’hyperglycémie.
17. Patients ayant reçu une transfusion sanguine dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
18. Des nausées et des vomissements incontrôlables, des maladies gastro-intestinales chroniques et des patients qui ne peuvent pas avaler de préparations médicamenteuses et qui ont subi une vaste opération de résection intestinale peuvent affecter la pleine absorption du FHND-9041.
19. Sujets ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux excipients du FHND-9041.
20. Il existe d'autres patients présentant une tumeur maligne ou un autre diagnostic de tumeur maligne au cours des cinq dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome du sein cervical in situ).
21. Sujets féminins qui allaitent.
22. Selon le jugement des chercheurs, si le sujet ne peut pas se conformer aux procédures, réglementations et exigences de l'étude, il ne peut pas participer à cette étude.