Första-i-människa fas I/II-studie av FHND-9041 hos patienter med EGFR-muterad avancerad icke-småcellig lungcancer (Helpful)

Inklusionskriterier:

• Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för studiebehörighet:

  1. Försökspersoner som till fullo har förstått rättegången och är villiga att underteckna formuläret för informerat samtycke.
  2. Ålder på minst 18 år och högst 75 år, utan könsbegränsningar.
  3. NSCLC diagnostiserat av histologi eller cytologi.
  4. Patienter som diagnostiserats med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som inte är lämpliga för operation eller strålbehandling.
  5. Tidigare behandlings- och mutationstyper:
  1. Försökspersoner som inkluderades i gruppen av andra eller tredje linjens behandlingspatienter med EGFR T790M-mutationer borde tidigare ha existerat känsliga mutationer (inklusive Del l9, L858R, etc) och tidigare ha fått en EGFR-TKI (såsom gefitinib, erlotinib, icotinib eller afatinib) och upplevt sjukdomsprogression, och en skriftlig testrapport bör bekräfta förekomsten av EGFR T790M-mutation.
  2. Försökspersoner som ingår i gruppen av förstahandsbehandlingspatienter med EGFRm+ bör inte ha fått systemisk behandling, inklusive kemoterapi och/eller EGFR-TKI, och en skriftlig testrapport bör bekräfta upptäckten av EGFR-känsliga mutationer (inklusive exon 19 deletion eller L858R, både ensam eller samexisterande med andra mutationer i EGFR-stället). Patienter som hade fått tidigare adjuvant eller neoadjuvant terapi (kemoterapi, strålbehandling eller annan behandling) var berättigade om de inte hade utvecklats ett år efter avslutad behandling och patienter som hade fått lokal terapi (strålbehandling eller pleural perfusion) var berättigade att delta om lesionerna inom ramen för lokal terapi var icke-mål 6. Baslinje minst en tumörlesion kan uppfylla följande krav: (1) alltid utan strålningsexponering, används inte heller för att screena periodbiopsi (om endast en mätbar lesion kan deltagarna acceptera nål aspirationscytologi och biopsiundersökning bekräftelse av genetisk status, men som baslinjeavbildningsstudier bör utföras i punkteringsinspektion minst 7 dagar). (2) Baslinjestegets maximala diameter bör vara ≥10 mm (om det är lymfkörteln ska den korta axeln vara ≥15 mm); (3) CT eller MRT, men måste använda samma metod vid uppföljningsutvärdering. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng på 0-2 och en förväntad överlevnadstid på minst 3 månader.

  8. Försökspersoner har minst en mätbar lesion som uppfyller kriterierna för RECIST version 1.1.

  9. Om kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste de vidta adekvata preventivmedel (såsom kondomer) under hela prövningen och i 3 månader efter den senaste administreringen av prövningsläkemedlet. Ett negativt graviditetstest bör erhållas före läkemedelsadministrering.

  10. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (såsom kondomer) under testperioden i 6 månader efter den senaste administreringen av testläkemedlet.

  11. Patienterna kunde komma överens om och fortsätta med planerade besök, behandlingar, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

-

Följande villkor gör att försökspersoner inte är berättigade att delta i denna studie:

1. Patienter hade fått någon cytotoxisk kemoterapi i en tidigare regim eller klinisk studie inom 14 dagar före den första dosen och patienter som inte tidigare fått någon EGFR-TKI krävdes att inkluderas i EGFRm+ första linjens behandlingsgrupp.
2. Intervallet mellan den senaste behandlingen med EGFR-TKI (som erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib) och den första administreringen av studieläkemedlet är mindre än 5 halveringstider, och det specifika läkemedlet som är involverat bestäms av forskarens omfattande övervägande .
3. Intervallet mellan den senaste behandlingen med andra experimentella läkemedel eller läkemedel mot cancer och den första administreringen av studieläkemedlet är mindre än 5 halveringstider
4. Patienten hade använt tredje generationens EGFR-TKI-läkemedel (som AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, mevalatinib, ivirinib, eflutinib, etc.) eller deras råmaterial eller generiska läkemedel
5. En bekräftad EGFR exon 20-insättningsmutation var närvarande när som helst efter den initiala diagnosen.
6. Ämnet har genomgått större operationer (inklusive etablering av vaskulär tillgång); patienter som fått strålning till mer än 30 % av benmärgen eller storfältsstrålning inom 4 veckor före den första administreringen av studiebehandlingen.
7. Försökspersoner som för närvarande använder eller har använt läkemedel eller växtbaserade kosttillskott kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 och CYP2C8 inom 1 vecka (bilaga 3).
8. I början av studiebehandlingen är toxiska reaktioner från tidigare behandling fortfarande närvarande och överstiger grad 1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), förutom håravfall. Den tidigare platinabehandlingsrelaterade neurotoxiciteten kan minskas till grad 2.
9. Patienter med symtomatisk ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser, stabil sjukdom utan symtom, och som inte behöver kortikosteroidbehandling inom 4 veckor innan studiebehandlingens start, förutom de som behöver behandling för ovanstående tillstånd.
10. Alla kliniska bevis som tyder på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, såsom patienter som inte är lämpliga för deltagande i prövningen enligt utredarens bedömning eller som har okontrollerad hypertoni och aktiva blödningstendenser som kan påverka efterlevnaden av denna kliniska prövning, såväl som aktiva infektioner , såsom hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) infektion.
11. Det genomsnittliga korrigerade QT-intervallet (QTc) erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG) undersökningar i vilotillstånd är >470 msek (det första EKG indikerar onormalt, och 2 upprepade mätningar görs för att erhålla det genomsnittliga korrigerade värdet).
12. Olika allvarliga och kliniskt signifikanta avvikelser i hjärtrytm, överledning och vilo-EKG-morfologi, såsom komplett vänster grenblock, tredje gradens atrioventrikulärt block, andra gradens atrioventrikulärt block, PR-intervall >250 ms, och så vidare.
13. Olika faktorer som kan öka risken för QTc-förlängning eller arytmihändelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi (förutom de som har behandlats med kaliumtillskott och undersökts normalt innan den första administreringen), medfödda långt QT-syndrom, en familjehistoria av långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död före 40 års ålder, och olika kombinerade mediciner som kan förlänga QT-intervallet.
14. En historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller aktiv interstitiell lungsjukdom kliniskt.
15. Benmärgsreserv eller dysfunktion av organ med följande laboratorievärden: absolut antal neutrofiler <1,5×10^9/L; trombocytantal <100×10^9/L; hemoglobin <90g/L; om det inte finns några tydliga tecken på levermetastaser, aspartataminotransferas (ALT) >2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); om det finns levermetastaser, ALT>5 gånger ULN; om det inte finns några tydliga tecken på levermetastaser, alaninaminotransferas (ASAT) >2,5 gånger ULN; om det finns levermetastaser, AST>5 gånger ULN; om det inte finns någon levermetastas, totalt bilirubin >1,5 gånger ULN; om det finns Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser, totalt bilirubin >3 gånger ULN; eller kreatinin större än 1,5 × ULN samtidigt med kreatininclearance mindre än 50 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation); Bekräftelse av kreatininclearance krävdes endast när kreatinin var större än 1,5 × ULN.
16. Läkemedlet kan inte stabilitetskontrollera högt blodsocker.
17. Patienter som fick blodtransfusion inom 2 veckor före screening;
18. Okontrollerbart illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar och patienter som inte kan svälja läkemedelsberedningar och som har genomgått omfattande tarmresektionskirurgi kan påverka den fullständiga absorptionen av FHND-9041.
19. Patienter med en historia av överkänslighetsreaktioner mot hjälpämnena i FHND-9041.
20. Det finns andra patienter med malign tumör eller annan malign tumördiagnos de senaste fem åren tidigare (förutom basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ).
21. Kvinnliga försökspersoner som ammar.
22. Enligt forskarnas bedömning, om försökspersonen inte kan följa studiens procedurer, föreskrifter och krav, kan de inte delta i denna studie.