Primer estudio de fase I/II en humanos de FHND-9041 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con mutación EGFR (Helpful)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de elegibilidad para el estudio:

  1. Sujetos que hayan comprendido completamente el ensayo y estén dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado.
  2. Edad mínima de 18 años y máxima de 75, sin restricciones de género.
  3. NSCLC diagnosticado por histología o citología.
  4. Pacientes diagnosticados de NSCLC localmente avanzado o metastásico que no sean aptos para cirugía o radioterapia.
  5. Tratamiento previo y tipos de mutación:
  1. Los sujetos inscritos en el grupo de pacientes de tratamiento de segunda o tercera línea con mutaciones EGFR T790M deberían haber tenido previamente mutaciones sensibles (incluidas Del l9, L858R, etc.) y haber recibido previamente un EGFR-TKI (como gefitinib, erlotinib, icotinib o afatinib) y progresión de la enfermedad experimentada, y un informe de prueba escrito debe confirmar la aparición de la mutación EGFR T790M.
  2. Los sujetos inscritos en el grupo de pacientes con tratamiento de primera línea con EGFRm+ no deberían haber recibido un régimen de tratamiento sistémico, incluida quimioterapia y/o EGFR-TKI, y un informe de prueba escrito debería confirmar la detección de mutaciones sensibles a EGFR (incluida la deleción del exón 19 o L858R, solos o coexistentes con otras mutaciones en el sitio EGFR). Los pacientes que habían recibido terapia adyuvante o neoadyuvante previa (quimioterapia, radioterapia u otro tratamiento) eran elegibles si no habían progresado un año después de finalizar el tratamiento y los pacientes que habían recibido terapia local (radioterapia o perfusión pleural) eran elegibles para participar si las lesiones dentro del alcance de la terapia local no fueron objetivo 6. Al menos una lesión tumoral de referencia puede cumplir con los siguientes requisitos: (1) siempre sin exposición a radiación, tampoco se usa para evaluar la biopsia del período (si solo hay una lesión medible, los participantes pueden aceptar la aguja citología por aspiración y examen de biopsia para confirmación del estado genético, pero como base se deben realizar estudios de imágenes en inspección por punción al menos 7 días). (2) El diámetro máximo del estadio inicial debe ser ≥10 mm (si se trata de un ganglio linfático, el eje corto debe ser ≥15 mm); (3) CT o MRI, pero es necesario utilizar el mismo método en la evaluación de seguimiento. 7. Puntuación de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 y un tiempo de supervivencia esperado de al menos 3 meses.

  8. Los sujetos tienen al menos una lesión medible que cumple con los criterios RECIST versión 1.1.

  9. Si son mujeres en edad fértil, deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas (como condones) durante todo el ensayo y durante 3 meses después de la última administración del fármaco del ensayo. Se debe obtener una prueba de embarazo negativa antes de la administración del medicamento.

  10. Los sujetos masculinos deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas de barrera (como condones) durante el período de prueba durante 6 meses después de la última administración del fármaco de prueba.

  11. Los pacientes pudieron aceptar y continuar con las visitas, tratamientos, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio planificados.

Criterio de exclusión:

-

Las siguientes condiciones hacen que los sujetos no sean elegibles para participar en este estudio:

1. Los pacientes habían recibido quimioterapia citotóxica en un régimen o estudio clínico anterior dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis y los pacientes que no habían recibido previamente ningún EGFR-TKI debían inscribirse en el grupo de tratamiento de primera línea con EGFRm+.
2. El intervalo entre el último tratamiento con EGFR-TKI (como erlotinib, gefitinib, afatinib u osimertinib) y la primera administración del fármaco del estudio es inferior a 5 semividas, y el fármaco específico involucrado está determinado por la consideración integral del investigador. .
3. El intervalo entre el último tratamiento con otros fármacos experimentales o anticancerígenos y la primera administración del fármaco del estudio es inferior a 5 vidas medias.
4. El paciente había utilizado los medicamentos EGFR-TKI de tercera generación (como AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, mevalatinib, ivirinib, eflutinib, etc.) o sus materias primas o medicamentos genéricos.
5. Una mutación de inserción del exón 20 de EGFR confirmada estuvo presente en cualquier momento después del diagnóstico inicial.
6. El sujeto ha sido sometido a una cirugía mayor (incluido el establecimiento de un acceso vascular); pacientes que recibieron radiación en más del 30% de la médula ósea o radiación de campo grande dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
7. Sujetos que actualmente usan o han usado medicamentos o suplementos a base de hierbas que se sabe que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 y CYP2C8 dentro de 1 semana (Apéndice 3).
8. Al inicio del tratamiento del estudio, las reacciones tóxicas del tratamiento anterior todavía están presentes y superan el grado 1 según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), excepto la caída del cabello. La neurotoxicidad relacionada con el tratamiento con platino anterior puede reducirse al grado 2.
9. Pacientes con compresión sintomática de la médula espinal o metástasis cerebral, enfermedad estable sin síntomas y que no requieran tratamiento con corticosteroides dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto aquellos que requieran tratamiento para las condiciones anteriores.
10. Cualquier evidencia clínica que sugiera enfermedades sistémicas graves o no controladas, como pacientes que no son aptos para participar en el ensayo a juicio del investigador o que tienen hipertensión no controlada y tendencias hemorrágicas activas que pueden afectar el cumplimiento de este ensayo clínico, así como infecciones activas. , como la hepatitis B, la hepatitis C o la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. El intervalo QT corregido (QTc) promedio obtenido de 3 exámenes de electrocardiograma (ECG) en estado de reposo es >470 ms (el primer ECG indica anomalía y se toman 2 mediciones repetidas para obtener el valor corregido promedio).
12. Diversas anomalías graves y clínicamente significativas en el ritmo cardíaco, la conducción y la morfología del ECG en reposo, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bloqueo auriculoventricular de segundo grado, intervalo PR >250 ms, etc.
13. Varios factores que pueden aumentar el riesgo de prolongación del QTc o eventos de arritmia, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia (excepto en aquellos que han sido tratados con suplementos de potasio y reexaminados normalmente antes de la primera administración), síndrome congénito de QT largo, antecedentes familiares del síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años, y varios medicamentos combinados que pueden prolongar el intervalo QT.
14. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides o enfermedad pulmonar intersticial activa clínicamente.
15. Reserva de médula ósea o disfunción orgánica con los siguientes valores de laboratorio: recuento absoluto de neutrófilos <1,5×10^9/L; recuento de plaquetas <100×10^9/L; hemoglobina <90 g/l; si no hay evidencia clara de metástasis hepática, aspartato aminotransferasa (ALT) >2,5 veces el límite superior normal (LSN); si hay metástasis hepática, ALT>5 veces el LSN; si no hay evidencia clara de metástasis hepática, alanina aminotransferasa (AST) >2,5 veces el LSN; si hay metástasis hepática, AST>5 veces el LSN; si no hay metástasis hepática, bilirrubina total >1,5 veces el LSN; si hay síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepática, bilirrubina total >3 veces el LSN; o creatinina superior a 1,5 × LSN simultáneamente con un aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min (medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault); La confirmación del aclaramiento de creatinina solo fue necesaria cuando la creatinina era superior a 1,5 × LSN.
16. El medicamento no puede controlar la estabilidad del nivel alto de azúcar en sangre.
17. Pacientes que recibieron transfusión de sangre dentro de las 2 semanas anteriores a la selección;
18. Las náuseas y los vómitos incontrolables, las enfermedades gastrointestinales crónicas y los pacientes que no pueden tragar preparaciones farmacológicas y que se han sometido a una cirugía de resección intestinal extensa pueden afectar la absorción total de FHND-9041.
19. Sujetos con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a los excipientes de FHND-9041.
20. Hay otros pacientes con diagnóstico de tumor maligno u otro tumor maligno en los últimos cinco años (excepto carcinoma basocelular o carcinoma cervical de mama in situ).
21. Mujeres en período de lactancia.
22. Según el criterio de los investigadores, si el sujeto no puede cumplir con los procedimientos, regulaciones y requisitos del estudio, no puede participar en este estudio.