FHND-9041 在 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌患者中的首次人体 I/II 期研究 (Helpful)

纳入标准：

• 受试者必须满足以下所有研究资格标准：

  1. 受试者充分了解试验并愿意签署知情同意书。
  2. 年龄18岁以上75岁以下，性别不限。
  3. NSCLC 通过组织学或细胞学诊断。
  4. 诊断为局部晚期或转移性非小细胞肺癌且不适合手术或放疗的患者。
  5. 既往治疗和突变类型：
  1. 纳入二线或三线治疗EGFR T790M突变患者组的受试者应既往存在敏感突变（包括Del l9、L858R等），且既往接受过EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼）且出现疾病进展，书面检测报告应确认EGFR T790M突变的发生。
  2. 纳入一线治疗的EGFRm+患者组的受试者应未接受过全身治疗方案，包括化疗和/或EGFR-TKI，且书面检测报告应确认检测到EGFR敏感突变（包括外显子19缺失或L858R，单独或与其他 EGFR 位点突变共存）。 既往接受过辅助或新辅助治疗（化疗、放疗或其他治疗）的患者，如果在治疗结束一年后没有进展，则符合参加资格；接受过局部治疗（放疗或胸膜灌注）的患者，如果满足以下条件，则有资格参加：局部治疗范围内的病灶为非目标 6. 基线至少有一个肿瘤病灶可以满足以下要求：（1）始终没有辐射暴露，也不用于筛查周期活检（如果只有一个可测量的病灶，参与者可以接受针抽吸细胞学和活检检查确认基因状态，但作为基线影像学研究应在穿刺检查至少7天后进行）。 （2）基线阶段最大直径≥10mm（如果是淋巴结，短轴≥15mm）； (3) CT或MRI，但随访评估时需要使用相同的方法。 7. 东部肿瘤合作组(ECOG)表现评分为0-2，预计生存时间至少3个月。

  8. 受试者至少有一个可测量的病变符合 RECIST 1.1 版标准。

  9. 如果是具有生育能力的女性受试者，则必须在整个试验期间以及最后一次给予试验药物后3个月内采取适当的避孕措施（例如避孕套）。 给药前应获得阴性妊娠试验。

  10. 男性受试者必须同意在最后一次给予试验药物后6个月的试验期间使用屏障避孕措施（如避孕套）。

  11. 患者能够同意并继续计划的就诊、治疗、实验室测试和其他研究程序。

排除标准：

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下列情况使受试者没有资格参加本研究：

1. 首次给药前14天内在既往治疗方案或临床研究中接受过任何细胞毒性化疗的患者以及之前未接受过任何EGFR-TKI的患者均需纳入EGFRm+一线治疗组。
2. 最后一次接受EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼或奥希替尼）治疗与首次给药研究药物的间隔小于5个半衰期，具体涉及的药物由研究者综合考虑确定。
3. 最后一次使用其他实验药物或抗癌药物治疗与首次给药研究药物之间的间隔小于5个半衰期
4. 患者曾使用过第三代EGFR-TKI药物（如AZD9291、CO-1686、HM61713、ASP8273、EGF816、美伐替尼、伊维立尼、依氟替尼等）或其原料药或仿制药
5. 初步诊断后的任何时间都存在已确认的 EGFR 外显子 20 插入突变。
6. 受试者接受过重大手术（包括血管通路建立）；首次接受研究治疗前 4 周内接受过超过 30% 骨髓放疗或大视野放疗的患者。
7. 目前正在使用或在 1 周内使用过已知为 CYP3A4 和 CYP2C8 强抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂的受试者（附录 3）。
8. 在研究治疗开始时，先前治疗的毒性反应仍然存在，并且根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 超过 1 级，脱发除外。 此前铂类治疗相关的神经毒性可能放宽至2级。
9. 有症状的脊髓受压或脑转移、疾病稳定无症状以及在研究治疗开始前4周内不需要皮质类固醇治疗的患者，因上述情况需要治疗的患者除外。
10. 任何提示严重或未控制的全身性疾病的临床证据，例如研究者判断不适合参加试验的患者或患有未控制的高血压和可能影响本临床试验依从性的活动性出血倾向的患者，以及活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
11. 静息状态下3次心电图（ECG）检查获得的平均校正QT间期（QTc）>470毫秒（第一次心电图显示异常，重复测量2次以获得平均校正值）。
12. 各种严重且有临床意义的心律、传导和静息心电图形态异常，如完全性左束支传导阻滞、三度房室传导阻滞、二度房室传导阻滞、PR间期>250毫秒等。
13. 各种可能增加QTc延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症（已接受补钾治疗且首次给药前复查正常者除外）、先天性长QT综合征、家族史长QT综合征或40岁之前不明原因的猝死，以及可能延长QT间期的各种联合药物。
14. 有间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎或临床上活动性间质性肺病病史。
15. 骨髓储备或器官功能障碍，实验室检查值如下：中性粒细胞绝对计数<1.5×10^9/L；血小板计数<100×10^9/L；血红蛋白<90g/L；如果没有明确的肝转移证据，天冬氨酸转氨酶（ALT）>正常上限（ULN）的2.5倍；若有肝转移，ALT>5倍ULN；如果没有明确的肝转移证据，丙氨酸氨基转移酶（AST）>2.5倍ULN；若有肝转移，AST>5倍ULN；如果没有肝转移，总胆红素>1.5倍ULN；如果存在吉尔伯特综合征（非结合高胆红素血症）或肝转移，总胆红素>3倍ULN；肌酐大于 1.5 × ULN，同时肌酐清除率小于 50 mL/min（通过 Cockcroft 和 Gault 方程测量或计算）；仅当肌酐大于 1.5 × ULN 时才需要确认肌酐清除率。
16. 该药不能稳定控制高血糖。
17. 筛查前2周内接受过输血的患者；
18. 无法控制的恶心呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽药物制剂、接受过广泛肠切除手术的患者可能会影响FHND-9041的完全吸收。
19. 对 FHND-9041 赋形剂有过敏反应史的受试者。
20. 近五年内有其他恶性肿瘤或其他恶性肿瘤诊断的患者（基底细胞癌或宫颈乳腺癌原位癌除外）。
21. 正在哺乳的女性受试者。
22. 根据研究者的判断，如果受试者不能遵守研究程序、规定和要求，则不能参加本研究。