Ensimmäinen vaiheen I/II ihmisessä FHND-9041:n tutkimus potilailla, joilla on EGFR-mutaation aiheuttama pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (Helpful)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat opintokelpoisuuskriteerit:

  1. Koehenkilöt, jotka ovat ymmärtäneet kokeen täysin ja ovat valmiita allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
  2. Ikä vähintään 18 vuotta ja enintään 75 vuotta ilman sukupuolirajoituksia.
  3. Histologialla tai sytologialla diagnosoitu NSCLC.
  4. Potilaat, joilla on diagnosoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC ja jotka eivät sovellu leikkaukseen tai sädehoitoon.
  5. Aiemmat hoidot ja mutaatiotyypit:
  1. Potilailla, jotka on otettu toisen tai kolmannen linjan potilaiden ryhmään, joilla on EGFR T790M -mutaatioita, tulee olla aiemmin herkkiä mutaatioita (mukaan lukien Del 19, L858R jne.) ja he ovat saaneet aiemmin EGFR-TKI:n (kuten gefitinibi, erlotinibi, ikotinibi tai afatinibi) ja sairaus on edennyt, ja kirjallisen testiraportin pitäisi vahvistaa EGFR T790M -mutaation esiintyminen.
  2. Ensimmäisen linjan EGFRm+-potilaiden ryhmään merkityt koehenkilöt eivät ole saaneet systeemistä hoito-ohjelmaa, mukaan lukien kemoterapia ja/tai EGFR-TKI, ja kirjallisen testiraportin tulee vahvistaa EGFR-herkkien mutaatioiden havaitseminen (mukaan lukien eksonin 19 deleetio tai L858R, joko yksinään tai yhdessä muiden EGFR-kohtamutaatioiden kanssa). Potilaat, jotka olivat saaneet aikaisempaa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta hoitoa), olivat kelpoisia, jos he eivät olleet edenneet vuoden kuluttua hoidon päättymisestä, ja potilaat, jotka olivat saaneet paikallista hoitoa (sädehoitoa tai keuhkopussin perfuusiota) olivat kelvollisia osallistumaan, jos paikallisen hoidon piirissä olevat leesiot eivät olleet kohteena 6. Lähtötilanteessa vähintään yksi kasvainleesio voi täyttää seuraavat vaatimukset: (1) aina ilman säteilyaltistusta, ei myöskään käytetty jaksobiopsian seulomiseen (jos vain yksi mitattavissa oleva leesio, osallistujat voivat hyväksyä neulan aspiraatiosytologia ja biopsiatutkimus geneettisen tilan vahvistus, mutta lähtötilanteena kuvantamistutkimukset tulisi suorittaa pistotarkastuksessa vähintään 7 päivää). (2) Perusvaiheen suurimman halkaisijan tulee olla ≥10 mm (jos se on imusolmuke, lyhyen akselin tulee olla ≥15 mm); (3) CT tai MRI, mutta seuranta-arvioinnissa on käytettävä samaa menetelmää. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0-2 ja odotettu eloonjäämisaika vähintään 3 kuukautta.

  8. Tutkittavilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST-version 1.1 kriteerit.

  9. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (kuten kondomia) koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen koelääkkeen annon jälkeen. Negatiivinen raskaustesti tulee tehdä ennen lääkkeen antamista.

  10. Miesten on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (kuten kondomia) testijakson aikana 6 kuukauden ajan viimeisen koelääkkeen annon jälkeen.

  11. Potilaat pystyivät sopia ja jatkaa suunnitelluista käynneistä, hoidoista, laboratoriotutkimuksista ja muista tutkimustoimenpiteistä.

Poissulkemiskriteerit:

-

Seuraavat ehdot estävät koehenkilöiden osallistumisen tähän tutkimukseen:

1. Potilaat olivat saaneet mitä tahansa sytotoksista kemoterapiaa aikaisemmassa hoito-ohjelmassa tai kliinisessä tutkimuksessa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, ja potilaat, jotka eivät olleet aiemmin saaneet mitään EGFR-TKI:tä, oli rekisteröitävä EGFRm+:n ensilinjan hoitoryhmään.
2. Aikaväli viimeisen EGFR-TKI-hoidon (kuten erlotinibi, gefitinibi, afatinibi tai osimertinibi) ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon välillä on alle 5 puoliintumisaikaa, ja kyseessä oleva spesifinen lääke määräytyy tutkijan kattavan harkinnan perusteella. .
3. Aikaväli viimeisen muilla kokeellisilla lääkkeillä tai syöpälääkkeillä tehdyn hoidon ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon välillä on alle 5 puoliintumisaikaa
4. Potilas oli käyttänyt kolmannen sukupolven EGFR-TKI-lääkkeitä (kuten AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, mevalatinibi, ivirinibi, eflutinibi jne.) tai niiden raaka-aineita tai geneerisiä lääkkeitä
5. Vahvistettu EGFR-eksonin 20 insertiomutaatio oli läsnä milloin tahansa alkuperäisen diagnoosin jälkeen.
6. Kohde on läpikäynyt suuren leikkauksen (mukaan lukien verisuonille pääsyn luominen); potilaat, jotka ovat saaneet säteilyä yli 30 %:iin luuytimestä tai suuren kentän säteilystä 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa.
7. Koehenkilöt, jotka parhaillaan käyttävät tai ovat käyttäneet lääkkeitä tai rohdosvalmisteita, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n ja CYP2C8:n estäjiä tai indusoijia yhden viikon sisällä (Liite 3).
8. Tutkimushoidon alussa aiemman hoidon toksisia reaktioita esiintyy edelleen ja ne ylittävät luokan 1 haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) mukaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä. Aikaisempi platinahoitoon liittyvä neurotoksisuus voidaan lieventää asteeseen 2.
9. Potilaat, joilla on oireinen selkäytimen kompressio tai aivometastaasi, stabiili oireeton sairaus ja jotka eivät tarvitse kortikosteroidihoitoa 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, paitsi ne, jotka tarvitsevat hoitoa yllä mainittuihin sairauksiin.
10. Kaikki kliiniset todisteet, jotka viittaavat vakaviin tai hallitsemattomiin systeemisiin sairauksiin, kuten potilaat, jotka eivät tutkijan arvioiden mukaan sovellu osallistumaan tutkimukseen tai joilla on hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuototaipumus, jotka voivat vaikuttaa tämän kliinisen tutkimuksen noudattamiseen, sekä aktiiviset infektiot , kuten hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
11. Keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc), joka saadaan 3 EKG-tutkimuksesta lepotilassa, on > 470 ms (ensimmäinen EKG osoittaa epänormaalia, ja 2 toistettua mittausta tehdään keskimääräisen korjatun arvon saamiseksi).
12. Useita vakavia ja kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sydämen rytmi-, johtumis- ja lepo-EKG-morfologiassa, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen eteiskammiokatkos, toisen asteen eteiskammiokatkos, PR-väli >250 ms ja niin edelleen.
13. Useat tekijät, jotka voivat lisätä QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia (paitsi ne, joita on hoidettu kaliumlisällä ja jotka on tutkittu uudelleen normaalisti ennen ensimmäistä antokertaa), synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt oireyhtymä pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema ennen 40 vuoden ikää, ja erilaiset yhdistelmälääkkeet, jotka voivat pidentää QT-aikaa.
14. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
15. Luuydinreservi tai elimen toimintahäiriö seuraavilla laboratorioarvoilla: absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5×10^9/l; verihiutaleiden määrä <100 × 10^9/l; hemoglobiini <90 g/l; jos maksametastaaseista ei ole selvää näyttöä, aspartaattiaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); jos maksametastaaseja, ALT > 5 kertaa ULN; jos maksametastaaseista ei ole selvää näyttöä, alaniiniaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa ULN; jos maksametastaaseja, AST > 5 kertaa ULN; jos maksametastaasseja ei ole, kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN; jos on Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasi, kokonaisbilirubiini > 3 kertaa ULN; tai kreatiniini suurempi kuin 1,5 × ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman ollessa alle 50 ml/min (mitattuna tai laskettuna Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaadittiin vain, kun kreatiniini oli yli 1,5 × ULN.
16. Lääke ei pysty hallitsemaan korkeaa verensokeria vakaasti.
17. Potilaat, jotka saivat verensiirron 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
18. Hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet ja potilaat, jotka eivät voi niellä lääkevalmisteita ja joille on tehty laaja suolen resektioleikkaus, voivat vaikuttaa FHND-9041:n täydelliseen imeytymiseen.
19. Potilaat, joilla on ollut yliherkkyysreaktioita FHND-9041:n apuaineille.
20. On muitakin potilaita, joilla on pahanlaatuinen kasvain tai muu pahanlaatuinen kasvaindiagnoosi viimeisten viiden vuoden aikana (paitsi tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan rintasyöpä in situ).
21. Naishenkilöt, jotka imettävät.
22. Tutkijoiden harkinnan mukaan tutkittava ei voi osallistua tähän tutkimukseen, jos hän ei pysty noudattamaan opintomenettelyjä, määräyksiä ja vaatimuksia.