Первое исследование FHND-9041 фазы I/II на людях у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR (Helpful)

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям отбора на участие в исследовании:

  1. Субъекты, которые полностью поняли суть исследования и готовы подписать форму информированного согласия.
  2. Возраст не менее 18 лет и не старше 75, без ограничений по полу.
  3. НМРЛ диагностируется с помощью гистологии или цитологии.
  4. Пациенты с диагнозом местно-распространенного или метастатического НМРЛ, которым не показано хирургическое вмешательство или лучевая терапия.
  5. Предыдущее лечение и типы мутаций:
  1. Субъекты, включенные в группу пациентов второй или третьей линии лечения с мутациями EGFR T790M, должны были ранее иметь чувствительные мутации (включая Del l9, L858R и т. д.) и ранее получать EGFR-TKI (например, гефитиниб, эрлотиниб, икотиниб или афатиниб) и наблюдалось прогрессирование заболевания, а письменный отчет об исследовании должен подтвердить наличие мутации EGFR T790M.
  2. Субъекты, включенные в группу пациентов первой линии с EGFRm+, не должны были получать системный режим лечения, включая химиотерапию и/или EGFR-TKI, а письменный отчет об исследовании должен подтверждать обнаружение чувствительных к EGFR мутаций (включая делецию экзона 19 или L858R, как отдельно, так и совместно с другими мутациями сайта EGFR). Пациенты, которые ранее получали адъювантную или неоадъювантную терапию (химиотерапию, лучевую терапию или другое лечение), имели право на участие, если у них не наблюдалось прогрессирования в течение года после окончания лечения, а пациенты, которые получали местную терапию (лучевую терапию или плевральную перфузию), имели право на участие, если поражения в рамках местной терапии были нецелевыми 6. Исходное состояние по крайней мере одного опухолевого поражения может соответствовать следующим требованиям: (1) всегда без радиационного воздействия, также не используется для скрининговой биопсии периода (если только одно измеримое поражение, участники могут принять иглу аспирационная цитологическое исследование и биопсия с подтверждением генетического статуса, но в качестве исходных визуализирующих исследований следует проводить пункционную проверку не менее 7 дней). (2) Максимальный диаметр базовой стадии должен составлять ≥10 мм (если это лимфатический узел, короткая ось должна быть ≥15 мм); (3) КТ или МРТ, но необходимо использовать тот же метод при последующей оценке. 7. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 и ожидаемое время выживания не менее 3 месяцев.

  8. У субъектов имеется по крайней мере одно измеримое поражение, соответствующее критериям RECIST версии 1.1.

  9. Если женщины детородного возраста, они должны принимать адекватные меры контрацепции (например, презервативы) на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Перед применением препарата следует получить отрицательный тест на беременность.

  10. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать меры барьерной контрацепции (например, презервативы) во время периода тестирования в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

  11. Пациенты смогли согласиться и приступить к запланированным визитам, лечению, лабораторным исследованиям и другим процедурам исследования.

Критерий исключения:

-

Следующие условия лишают субъектов права участвовать в этом исследовании:

1. Пациенты получали любую цитотоксическую химиотерапию в рамках предыдущего режима или клинического исследования в течение 14 дней до введения первой дозы, а пациенты, которые ранее не получали никаких EGFR-TKI, должны были быть включены в группу лечения первой линии EGFRm+.
2. Интервал между последним лечением ИТК EGFR (таким как эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб или осимертиниб) и первым введением исследуемого препарата составляет менее 5 периодов полураспада, а конкретный используемый препарат определяется всесторонним рассмотрением исследователя. .
3. Интервал между последним лечением другими экспериментальными препаратами или противораковыми препаратами и первым введением исследуемого препарата составляет менее 5 периодов полураспада.
4. Пациент использовал препараты EGFR-TKI третьего поколения (такие как AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, мевалатиниб, ивириниб, эфлутиниб и т. д.), их сырье или дженерики.
5. Подтвержденная инсерционная мутация экзона 20 EGFR присутствовала в любое время после первоначального диагноза.
6. Субъект перенес серьезную операцию (включая создание сосудистого доступа); пациенты, получившие облучение более 30% костного мозга или облучение большого поля в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
7. Субъекты, которые в настоящее время используют или использовали лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и CYP2C8, в течение 1 недели (Приложение 3).
8. В начале исследуемого лечения токсические реакции от предыдущего лечения все еще присутствуют и превышают 1 степень согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), за исключением выпадения волос. Нейротоксичность, связанная с предыдущим лечением платиной, может быть снижена до 2 степени.
9. Пациенты с симптоматической компрессией спинного мозга или метастазами в головной мозг, стабильным заболеванием без симптомов и которым не требуется лечение кортикостероидами в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, за исключением тех, кому требуется лечение по поводу вышеуказанных состояний.
10. Любые клинические данные, свидетельствующие о тяжелых или неконтролируемых системных заболеваниях, например, о пациентах, которые не подходят для участия в исследовании по мнению исследователя или у которых имеется неконтролируемая гипертензия и склонность к активным кровотечениям, которые могут повлиять на соблюдение условий данного клинического исследования, а также активные инфекции. , такие как гепатит B, гепатит C или инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Средний скорректированный интервал QT (QTc), полученный при 3 исследованиях электрокардиограммы (ЭКГ) в состоянии покоя, составляет >470 мс (первая ЭКГ указывает на аномалию, и проводятся 2 повторных измерения для получения среднего скорректированного значения).
12. Различные тяжелые и клинически значимые нарушения сердечного ритма, проводимости и морфологии ЭКГ покоя, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада третьей степени, атриовентрикулярная блокада второй степени, интервал PR>250 мс и т. д.
13. Различные факторы, которые могут увеличить риск удлинения интервала QT или событий аритмии, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия (за исключением тех, кто получал лечение добавками калия и проходил обычное повторное обследование перед первым введением), врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез. синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимой внезапной смерти в возрасте до 40 лет, а также различные комбинированные препараты, которые могут удлинять интервал QT.
14. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, вызванное приемом лекарств, лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами, или клинически активное интерстициальное заболевание легких.
15. Резерв костного мозга или органная дисфункция со следующими лабораторными показателями: абсолютное количество нейтрофилов <1,5×10^9/л; количество тромбоцитов <100×10^9/л; гемоглобин <90 г/л; если нет явных признаков метастазирования в печень, уровень аспартатаминотрансферазы (АЛТ) > в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); при наличии метастазов в печени АЛТ>5 раз выше ВГН; если нет явных признаков метастазирования в печень, уровень аланинаминотрансферазы (АСТ) >2,5 раза выше ВГН; при наличии метастазов в печени АСТ>5 раз выше ВГН; при отсутствии метастазов в печень общий билирубин >1,5 раза выше ВГН; при синдроме Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазах в печени общий билирубин >3 раза выше ВГН; или уровень креатинина более 1,5 × ВГН при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин (измеряется или рассчитывается по уравнению Кокрофта и Голта); подтверждение клиренса креатинина требовалось только в том случае, если уровень креатинина превышал 1,5 × ВГН.
16. Препарат не может стабильно контролировать высокий уровень сахара в крови.
17. Пациенты, которым переливали кровь в течение 2 недель до скрининга;
18. Неконтролируемая тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания и пациенты, которые не могут глотать лекарственные препараты и перенесли обширную операцию по резекции кишечника, могут повлиять на полное всасывание FHND-9041.
19. Субъекты с историей реакций гиперчувствительности на вспомогательные вещества FHND-9041.
20. Есть и другие пациенты со злокачественной опухолью или диагнозом другой злокачественной опухоли за последние пять лет (кроме базальноклеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ).
21. Субъекты женского пола, кормящие грудью.
22. По мнению исследователей, если субъект не может соблюдать процедуры, правила и требования исследования, он не может участвовать в этом исследовании.