Pierwsze badanie fazy I/II na ludziach FHND-9041 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacją EGFR (Helpful)

Kryteria przyjęcia:

• Aby zakwalifikować się do badania, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Pacjenci, którzy w pełni zrozumieli badanie i chcą podpisać formularz świadomej zgody.
  2. Wiek co najmniej 18 lat i nie więcej niż 75 lat, bez ograniczeń związanych z płcią.
  3. NSCLC rozpoznawany na podstawie histologii lub cytologii.
  4. Pacjenci ze zdiagnozowanym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, którzy nie kwalifikują się do leczenia operacyjnego lub radioterapii.
  5. Poprzednie typy leczenia i mutacji:
  1. Pacjenci włączeni do grupy pacjentów leczonych drugą lub trzecią linią z mutacjami EGFR T790M powinni posiadać wcześniej wrażliwe mutacje (w tym Del 19, L858R itp.) i otrzymać wcześniej EGFR-TKI (takie jak gefitynib, erlotynib, ikotynib lub afatynib) i doszło do progresji choroby, a pisemny raport z badania powinien potwierdzić wystąpienie mutacji EGFR T790M.
  2. Pacjenci zakwalifikowani do grupy chorych pierwszego rzutu z EGFRm+ nie powinni otrzymywać schematu leczenia systemowego obejmującego chemioterapię i/lub EGFR-TKI, a pisemny raport z badania powinien potwierdzać wykrycie mutacji wrażliwych na EGFR (w tym delecji w eksonie 19 lub L858R, zarówno sam, jak i współistniejący z innymi mutacjami miejsca EGFR). Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię uzupełniającą lub neoadiuwantową (chemioterapię, radioterapię lub inne leczenie) kwalifikowali się do udziału w badaniu, jeśli nie wystąpiła u nich progresja w ciągu jednego roku od zakończenia leczenia, a pacjenci, którzy otrzymali leczenie miejscowe (radioterapię lub perfuzję opłucnej) kwalifikowali się do udziału w badaniu, jeśli zmiany objęte leczeniem miejscowym były niecelowe 6. Wyjściowo co najmniej jedna zmiana nowotworowa może spełniać następujące wymagania: (1) zawsze bez ekspozycji na promieniowanie, nie jest również wykorzystywana do przesiewowej biopsji okresu (w przypadku tylko jednej zmiany mierzalnej uczestnicy mogą zaakceptować igłę cytologia aspiracyjna i badanie biopsyjne potwierdzenie statusu genetycznego, ale jako podstawowe badania obrazowe należy wykonać w badaniu nakłuciowym co najmniej 7 dni). (2) Maksymalna średnica stopnia podstawowego powinna wynosić ≥10 mm (w przypadku węzła chłonnego krótka oś powinna wynosić ≥15 mm); (3) CT lub MRI, ale należy zastosować tę samą metodę podczas oceny kontrolnej. 7. Wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0-2 i oczekiwany czas przeżycia co najmniej 3 miesiące.

  8. Badani mają co najmniej jedną mierzalną zmianę, która spełnia kryteria RECIST wersja 1.1.

  9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym muszą one stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne (takie jak prezerwatywy) przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku. Przed podaniem leku należy uzyskać negatywny wynik testu ciążowego.

  10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie barierowych środków antykoncepcyjnych (takich jak prezerwatywy) w okresie badania przez 6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku.

  11. Pacjenci byli w stanie zgodzić się na zaplanowane wizyty, zabiegi, badania laboratoryjne i inne procedury badawcze i przystąpić do nich.

Kryteria wyłączenia:

-

Następujące warunki powodują, że uczestnicy nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

1. Pacjenci otrzymywali jakąkolwiek chemioterapię cytotoksyczną w ramach poprzedniego schematu lub badania klinicznego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką, a pacjenci, którzy wcześniej nie otrzymywali żadnego EGFR-TKI, musieli zostać włączeni do grupy leczenia pierwszego rzutu EGFRm+.
2. Odstęp pomiędzy ostatnim leczeniem EGFR-TKI (takim jak erlotynib, gefitynib, afatynib lub ozymertynib) a pierwszym podaniem badanego leku wynosi mniej niż 5 okresów półtrwania, a konkretny lek jest ustalany na podstawie wszechstronnej analizy badacza .
3. Odstęp pomiędzy ostatnim leczeniem innymi lekami eksperymentalnymi lub lekami przeciwnowotworowymi a pierwszym podaniem badanego leku wynosi mniej niż 5 okresów półtrwania
4. Pacjent stosował leki EGFR-TKI trzeciej generacji (takie jak AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, mewalatynib, iwirinib, eflutynib itp.) lub ich surowce lub leki generyczne
5. Potwierdzona mutacja insercyjna w eksonie 20 EGFR występowała w dowolnym momencie po postawieniu wstępnej diagnozy.
6. Pacjent przeszedł poważną operację (w tym założenie dostępu naczyniowego); pacjenci, którzy otrzymali napromienianie ponad 30% szpiku kostnego lub napromienianie dużego pola w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
7. Osoby, które obecnie stosują lub stosowały w ciągu tygodnia leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 i CYP2C8 (Załącznik 3).
8. Na początku leczenia objętego badaniem nadal występują reakcje toksyczne z poprzedniego leczenia, które przekraczają stopień 1. według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE), z wyjątkiem wypadania włosów. Neurotoksyczność związaną z leczeniem platyną można złagodzić do stopnia 2.
9. Pacjenci z objawowym uciskiem rdzenia kręgowego lub przerzutami do mózgu, chorobą stabilną bez objawów i którzy nie wymagają leczenia kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, z wyjątkiem tych, którzy wymagają leczenia z powodu powyższych schorzeń.
10. Wszelkie dowody kliniczne sugerujące ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, takie jak pacjenci, którzy w ocenie badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu lub pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem i aktywną tendencją do krwawień, które mogą mieć wpływ na zgodność z niniejszym badaniem klinicznym, a także aktywne infekcje takie jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
11. Średni skorygowany odstęp QT (QTc) uzyskany z 3 badań elektrokardiogramu (EKG) w stanie spoczynku wynosi > 470 ms (pierwsze EKG wskazuje na nieprawidłowe, a w celu uzyskania średniej skorygowanej wartości wykonuje się 2 powtórzenia pomiarów).
12. Różne ciężkie i klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie serca, przewodzeniu i morfologii spoczynkowego EKG, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia, odstęp PR > 250 ms i tak dalej.
13. Różne czynniki, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia (z wyjątkiem osób, które były leczone suplementacją potasu i normalnie badane przed pierwszym podaniem), wrodzony zespół długiego odstępu QT, wywiad rodzinny zespołu długiego QT lub niewyjaśnionej nagłej śmierci przed 40. rokiem życia oraz różne leki skojarzone, które mogą wydłużać odstęp QT.
14. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc polekowa, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc.
15. Rezerwa szpiku kostnego lub dysfunkcja narządów z następującymi wartościami laboratoryjnymi: bezwzględna liczba neutrofilów <1,5×10^9/l; liczba płytek krwi <100×10^9/l; hemoglobina <90g/l; jeśli nie ma wyraźnych dowodów na przerzuty do wątroby, aminotransferaza asparaginianowa (ALT) > 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT > 5 razy GGN; jeśli nie ma wyraźnych dowodów na przerzuty do wątroby, aminotransferaza alaninowa (AST) >2,5-krotność GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, AST > 5 razy GGN; jeśli nie ma przerzutów do wątroby, bilirubina całkowita >1,5-krotność GGN; jeśli występuje zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby, stężenie bilirubiny całkowitej >3 razy GGN; lub kreatynina większa niż 1,5 × GGN przy jednoczesnym klirensie kreatyniny mniejszym niż 50 ml/min (mierzonym lub obliczanym za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta); potwierdzenie klirensu kreatyniny było wymagane tylko wtedy, gdy kreatynina była większa niż 1,5 × GGN.
16. Lek nie zapewnia stabilnej kontroli wysokiego poziomu cukru we krwi.
17. Pacjenci, którzy otrzymali transfuzję krwi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
18. Niekontrolowane nudności i wymioty, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego oraz pacjenci, którzy nie mogą połykać preparatów leczniczych, a którzy przeszli rozległą operację resekcji jelita, mogą mieć wpływ na pełne wchłanianie FHND-9041.
19. Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje nadwrażliwości na substancje pomocnicze FHND-9041.
20. Są inni pacjenci, u których w ciągu ostatnich pięciu lat zdiagnozowano nowotwór złośliwy lub inny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka piersi in situ szyjki macicy).
21. Kobiety karmiące piersią.
22. Zgodnie z oceną badaczy, jeśli osoba badana nie może przestrzegać procedur badania, przepisów i wymagań, nie może uczestniczyć w tym badaniu.