EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 FHND-9041의 최초 인간 대상 1상/2상 연구 (Helpful)

포함 기준:

• 피험자는 연구 적격성에 대한 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 임상시험을 완전히 이해하고 사전 동의서에 기꺼이 서명하려는 피험자.
  2. 18세 이상 75세 이하, 성별 제한은 없습니다.
  3. 조직학 또는 세포학으로 진단된 NSCLC.
  4. 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC로 진단되어 수술이나 방사선 치료에 적합하지 않은 환자.
  5. 이전 치료 및 돌연변이 유형:
  1. EGFR T790M 돌연변이가 있는 2차 또는 3차 치료 환자군에 등록된 피험자는 이전에 존재했던 민감한 돌연변이(Del 19, L858R 등)가 있어야 하며 이전에 EGFR-TKI(예: 게피티닙, 에를로티닙, 이코티닙 또는 afatinib) 및 질병 진행 경험이 있으며 서면 테스트 보고서를 통해 EGFR T790M 돌연변이 발생을 확인해야 합니다.
  2. EGFRm+ 1차 치료 환자군에 등록된 피험자는 화학요법 및/또는 EGFR-TKI를 포함한 전신 치료 요법을 받은 적이 없어야 하며, 서면 테스트 보고서를 통해 EGFR 민감성 돌연변이(엑손 19 결실 또는 L858R(단독 또는 다른 EGFR 부위 돌연변이와 공존). 이전에 보조요법이나 신보조요법(화학요법, 방사선요법 또는 기타 치료)을 받은 환자는 치료 종료 후 1년 동안 질병이 진행되지 않은 경우 자격이 있었고, 국소요법(방사선요법 또는 흉막관류)을 받은 환자는 다음과 같은 경우에 참여할 자격이 있었습니다. 국소 치료 범위 내의 병변은 비표적이었습니다 6. 기준선에서 적어도 하나의 종양 병변은 다음 요구 사항을 충족할 수 있습니다: (1) 항상 방사선 노출이 없고 기간 생검을 선별하는 데에도 사용되지 않습니다(측정 가능한 병변이 하나만 있는 경우 참가자는 바늘을 받아들일 수 있음) 흡인 세포검사 및 생검 검사 유전 상태 확인, 그러나 기본 영상 연구는 천자 검사에서 최소 7일 동안 수행되어야 함). (2) 기준 단계의 최대 직경은 ≥10mm(림프절인 경우 단축은 ≥15mm)이어야 합니다. (3) CT 또는 MRI. 단, 후속 평가 시 동일한 방법을 사용해야 합니다. 7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 점수가 0-2이고 예상 생존 기간이 최소 3개월입니다.

  8. 피험자는 RECIST 버전 1.1 기준을 충족하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.

  9. 가임기 여성 피험자의 경우, 시험 기간 내내 그리고 시험약 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임 조치(콘돔 등)를 취해야 합니다. 약물 투여 전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.

  10. 남성 피험자는 시험약 마지막 투여 후 6개월간 시험기간 동안 차단피임법(콘돔 등)의 사용에 동의해야 한다.

  11. 환자들은 계획된 방문, 치료, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차에 동의하고 진행할 수 있었습니다.

제외 기준:

-

다음 조건으로 인해 피험자는 본 연구에 참여할 수 없습니다.

1. 환자들은 첫 번째 투여 전 14일 이내에 이전 요법이나 임상 연구에서 세포독성 화학요법을 받았고, 이전에 EGFR-TKI를 받은 적이 없는 환자들은 EGFRm+ 1차 치료군에 등록해야 했습니다.
2. EGFR-TKI(예: 에를로티닙, 게피티닙, 아파티닙 또는 오시머티닙)의 마지막 치료와 연구 약물의 첫 투여 사이의 간격은 반감기가 5 미만이며, 관련된 특정 약물은 연구자의 종합적인 고려에 의해 결정됩니다. .
3. 다른 실험약물 또는 항암제를 사용한 마지막 치료와 연구약의 첫 투여 사이의 간격은 반감기가 5 미만입니다.
4. 환자는 3세대 EGFR-TKI 약물(예: AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, mevalatinib, ivirinib, eflutinib 등) 또는 해당 원료 또는 제네릭을 사용하고 있었습니다.
5. 확인된 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이는 초기 진단 후 언제든지 존재했습니다.
6. 피험자는 대수술(혈관 접근 확립 포함)을 받았습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 골수의 30% 이상에 방사선을 투여했거나 대규모 방사선 조사를 받은 환자.
7. CYP3A4 및 CYP2C8의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 한약보충제를 현재 사용 중이거나 1주 이내에 사용한 적이 있는 자(부록 3).
8. 연구 치료 시작 시, 이전 치료에서 발생한 독성 반응이 여전히 존재하며 탈모를 제외하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라 1등급을 초과했습니다. 이전 백금치료 관련 신경독성은 2등급으로 완화될 수 있습니다.
9. 증상이 있는 척수압박 또는 뇌전이가 있는 환자, 증상이 없는 안정질환, 연구치료 시작 전 4주 이내에 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않은 환자. 단, 상기 증상에 대한 치료가 필요한 환자는 제외한다.
10. 연구자가 판단한 바에 따라 임상시험 참여에 적합하지 않거나 본 임상시험 준수에 영향을 줄 수 있는 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 경향이 있는 환자, 활동성 감염 등 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환을 시사하는 임상 증거 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염과 같은 것입니다.
11. 휴식 상태에서 3회 심전도(ECG) 검사를 통해 얻은 평균 교정 QT 간격(QTc)은 >470msec입니다(첫 번째 ECG는 비정상을 나타내고 2회 반복 측정하여 평균 교정 값을 얻습니다).
12. 완전 좌각분지 차단, 3도 방실 차단, 2도 방실 차단, PR 간격 >250msec 등과 같은 심장 박동, 전도 및 휴식 ECG 형태에 있어 심각하고 임상적으로 유의미한 다양한 이상.
13. 심부전, 저칼륨혈증(칼륨 보충 치료를 받고 최초 투여 전 정상적으로 재검사를 받은 사람은 제외), 선천성 QT 연장 증후군, 가족력 등 QTc 연장 또는 부정맥 발생 위험을 증가시킬 수 있는 다양한 요인 긴 QT 증후군 또는 40세 이전의 원인 불명의 돌연사, QT 간격을 연장할 수 있는 다양한 복합 약물 투여 등이 있습니다.
14. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 병력.
15. 다음 실험실 값을 갖는 골수 보유량 또는 기관 기능 장애: 절대 호중구 수 <1.5×10^9/L; 혈소판 수 <100×10^9/L; 헤모글로빈 <90g/L; 간 전이의 명확한 증거가 없는 경우, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(ALT)가 정상 상한치(ULN)의 2.5배를 초과함; 간 전이가 있는 경우 ALT> ULN의 5배; 간 전이의 명확한 증거가 없는 경우 알라닌 아미노트랜스퍼라제(AST)가 ULN의 2.5배를 초과합니다. 간 전이가 있는 경우 AST>ULN의 5배; 간 전이가 없으면 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배를 초과합니다. 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우, 총 빌리루빈이 ULN의 3배를 초과합니다. 또는 50 mL/min 미만의 크레아티닌 청소율과 동시에 1.5 × ULN 이상의 크레아티닌(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 1.5 × ULN보다 큰 경우에만 필요했습니다.
16. 이 약은 고혈당을 안정적으로 조절할 수 없습니다.
17. 스크리닝 전 2주 이내에 수혈을 받은 환자;
18. 통제할 수 없는 오심 및 구토, 만성 위장 질환, 약물 제제를 삼킬 수 없는 환자, 광범위한 장 절제 수술을 받은 환자는 FHND-9041의 전체 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다.
19. FHND-9041의 부형제에 과민반응 병력이 있는 피험자.
20. 최근 5년 이내에 악성종양 또는 기타 악성종양 진단을 받은 환자도 있다(기저세포암종 또는 경부상피내유방암종 제외).
21. 모유수유중인 여성 피험자.
22. 연구자의 판단에 따르면 피험자가 연구 절차, 규정 및 요구 사항을 준수할 수 없는 경우 본 연구에 참여할 수 없습니다.