低PSMA SUVブースト（LPSブースト）：PSMA低発現疾患を有する転移性去勢抵抗性前立腺がん患者に対する177Lu-PSMA-617治療の強化

包含基準:

• 患者は、承認されたインフォームドコンセントを理解し、署名する能力を持っていなければなりません。
• 患者は、すべてのプロトコル要件を理解し、遵守する能力を持っていなければなりません。
• 患者は18歳以上である必要があります。
• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である必要があります。
• 患者の余命は6か月を超えていなければなりません。
• 患者は前立腺がんの組織学的、病理学的、および/または細胞学的確認を受けていなければなりません。
• 患者は、核医学施設の調査員の判断により、PSMA 陰性病変がなく、68Ga-PSMA PET/CT スキャンが陽性である必要があります。 PSMA陽性病変の存在は、任意の臓器系における任意のサイズの1つまたは複数の転移性病変における肝実質よりも多い68Ga-PSMA-11の取り込みとして定義されました。 PSMA陰性疾患は、取り込み量が肝実質よりも少ない、2.5cmのリンパ節または内臓病変または1.0cm以上の溶解性骨病変の軟部組織成分として定義される。
• 患者は、核医学施設の研究者によって決定されるように、68Ga-PSMA PET/CT スキャンで全身腫瘍の SUVmean が 10 未満でなければなりません。 68GaPSMA PET/CT は、MIM ソフトウェア (MIM Software Inc.) を使用した半定量的アプローチを使用して分析されます。 このワークフローでは、最大標準化取り込み値 (SUVmax) が 3 より大きく、病変サイズが少なくとも 0.5 mm である全身の関心領域 (ROI) を特定しました。 次に、レビュー担当者は、病気に関係のない生理学的活動または摂取のインスタンスを手動で削除します。 全身定量化の方法では、全身の SUVmean が自動的に計算されます。
• 患者は、事前に睾丸摘出術および/または進行中のアンドロゲン除去療法を受けており、血清テストステロンの去勢レベル（< 50 ng/dL または < 1.7 nmol/L）である必要があります。
• 患者は少なくとも 1 つのアンドロゲン受容体経路阻害剤 (ARPI) (エンザルタミドおよび/またはアビラテロンなど) を投与されている必要があります。
• 患者は、以前に少なくとも 1 つ、ただし 2 つ以下のタキサンレジメンで治療を受けていなければなりません。

• 患者は進行性の mCRPC を持っている必要があります。 文書化された進行性 mCRPC は、次の基準の少なくとも 1 つに基づきます。

  • 血清PSAの進行は、少なくとも1週間前に測定された以前の基準値を超えるPSAの2回連続の増加として定義されます。 最小開始値は 2.0 ng/mL です。
  • 軟部組織の進行は、治療開始以降の最小 SOD または外観に基づくすべての標的病変の直径 (SOD) (結節性病変の場合は短軸、非結節性病変の場合は長軸) の合計が 20% 以上増加したことと定義されます。 1 つ以上の新たな病変。
  • 骨疾患の進行：骨スキャンによる評価可能な疾患または新たな骨病変（2+2 前立腺がんワーキンググループ 3（PCWG3）基準、Scher et al 2016）。
• 患者は、試験治療開始の30日前以内に取得されたベースラインCT、MRI、または骨スキャン画像に存在する転移性病変が1つ以上なければならない。 前立腺がん患者はRECISTで測定可能な疾患を有していないが、骨スキャンで検出可能な疾患を有している可能性があるため、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1による測定可能な疾患は必要ありません。
• 患者は、以前の治療法に関連するすべての臨床的に重大な毒性からグレード 2 以下まで回復していなければなりません（つまり、 以前の化学療法、放射線療法、免疫療法など）。
• 白血球 (WBC) 数 ≥ 2.5 x 10^9/L (2.5 x 10^9/L は、2.5 x 10^3/uL、2.5 x K/uL、2.5 x 10^3/cum、および 2500/ に相当します) uL) または絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L (1.5 x 10^9/L は 1.5 x 10^3/uL および 1.5 x K/uL および 1.5 x 10^3/cum と同等です) 1500/μL）。
• 血小板 ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^9/L は、100 x 10^3/uL および 100 x K/uL および 100 x 10^3/cumm および 100,000/uL に相当します)。
• ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (9 g/dL は 90 g/L および 5.59 mmol/L に相当します)。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)。 既知のギルバート症候群の患者については、ULN の 3 倍以下が許可されます。
• 肝転移のある患者の場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3.0 x ULN、または≤ 5.0 x ULN。
• アルブミン > 3.0 g/dL (3.0 g/dL は 30 g/L に相当します)。
• 血清クレアチニン≤ 1.5 x ULN、またはクレアチニンクリアランス≧ 50 mL/分。
• 登録前に安定したビスホスホネートまたはデノスマブのレジメンを 30 日以上受けている患者が対象となります。
• この試験には、健康でエイズ関連転帰のリスクが低い HIV 感染患者が含まれます。 効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されないHIV感染患者がこの試験の対象となる。
• 妊娠の可能性のあるパートナーがいる患者の場合：パートナーおよび/または患者は、治験中および最後の治験薬投与後14週間、主任研究者が許容できると判断した適切なバリア保護を備えた避妊方法を使用しなければなりません。 患者は、治療期間中および最後の治療後 14 週間は精子を提供してはなりません。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合には、抑制療法で HBV ウイルス量が検出できなければなりません。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。

除外基準:

• 治療1日前の6か月以内にストロンチウム89、サマリウム153、レニウム186、レニウム188、ラジウム223または半体照射による治療歴がある。 以前の PSMA 標的放射性リガンド療法は許可されていません。
• あらゆる全身抗がん療法（例： 化学療法、免疫療法、または生物学的療法（モノクローナル抗体を含む））を治療初日から30日以内に受けた患者。
• -治療1日目の前30日以内の治験薬。
• -治験療法の成分またはその類似物に対する既知の過敏症。
• 他の同時細胞傷害性化学療法、免疫療法、放射性リガンド療法、または治験療法。
• 治療1日目から30日以内の輸血。
• 中枢神経系（CNS）転移の既往歴のある患者は、治療（手術、放射線療法、ガンマナイフ）を受けており、神経学的に安定し、無症状であり、神経学的完全性を維持する目的でコルチコステロイドを投与されていない必要があります。 硬膜外疾患、運河疾患、および過去に臍帯疾患を患っている患者は、それらの領域が治療され、安定しており、神経学的障害がない場合に適格です。
• 症状のある臍帯圧迫、または差し迫った臍帯圧迫を示す臨床所見または放射線学的所見。
• ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、先天性QT延長症候群の病歴、制御不能な感染症、活動性B型肝炎またはC型肝炎、その他を含むがこれらに限定されない重篤な（主任研究者が判断した）病状を併発している。研究者の意見では、研究への参加または協力を損なうと考えられる重大な併存疾患。