Повышение SUV с низким PSMA (LPS-Boost): усиленное лечение 177Lu-PSMA-617 пациентов с метастатическим кастрат-резистентным раком предстательной железы с заболеванием с низкой экспрессией PSMA

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь возможность понять и подписать утвержденное информированное согласие.
• Пациенты должны иметь возможность понимать и соблюдать все требования протокола.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни > 6 месяцев.
• Пациенты должны иметь гистологическое, патологическое и/или цитологическое подтверждение рака простаты.
• Пациенты должны иметь положительный результат ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA без PSMA-отрицательных поражений, как установлено исследователем центра ядерной медицины. Наличие PSMA-положительных поражений определялось как поглощение 68Ga-PSMA-11, превышающее поглощение паренхимы печени в одном или нескольких метастатических поражениях любого размера в любой системе органов. PSMA-отрицательное заболевание определяется как лимфатические узлы размером 2,5 см или висцеральные поражения или компонент мягких тканей литического поражения кости размером 1,0 см или более с поглощением меньше, чем у паренхимы печени.
• У пациентов должно быть среднее значение SUV опухоли всего тела < 10 при ПЭТ/КТ-сканировании с 68Ga-PSMA, согласно определению исследователя центра ядерной медицины. 68GaPSMA ПЭТ/КТ будет анализироваться с использованием полуколичественного подхода с помощью программного обеспечения MIM (MIM Software Inc.). Рабочий процесс идентифицировал интересующие области всего тела (ROI) с максимальным стандартизированным значением поглощения (SUVmax) более 3 и размером поражения не менее 0,5 мм. Затем рецензент вручную удаляет любые случаи физиологической активности или поглощения, не связанные с заболеванием. Метод количественной оценки всего тела автоматически рассчитает значение SUV для всего тела.
• Пациенты должны пройти предварительную орхиэктомию и/или продолжать андрогендепривационную терапию и иметь кастрационный уровень тестостерона в сыворотке (< 50 нг/дл или < 1,7 нмоль/л).
• Пациенты должны были получить хотя бы один ингибитор пути андрогенных рецепторов (ARPI) (например, энзалутамид и/или абиратерон).
• Пациенты должны были ранее получать как минимум 1, но не более 2 предыдущих схем лечения таксанами.

• У пациентов должен быть прогрессирующий мКРРПЖ. Документально подтвержденный прогрессирующий мКРРПЖ будет основан как минимум на одном из следующих критериев:

  • Прогрессирование уровня ПСА в сыворотке определяется как 2 последовательных увеличения ПСА по сравнению с предыдущим эталонным значением, измеренным как минимум за 1 неделю до этого. Минимальное начальное значение составляет 2,0 нг/мл.
  • Прогрессирование мягких тканей определяется как увеличение суммы диаметров (СОД) на ≥ 20% (короткая ось для узловых поражений и длинная ось для неузловых поражений) всех целевых поражений, исходя из наименьшего СОД с момента начала лечения или внешнего вида. одного или нескольких новых поражений.
  • Прогрессирование заболевания костей: поддающееся оценке заболевание или новые поражения костей при сканировании костей (критерии 2+2 Рабочей группы по раку простаты 3 (PCWG3), Scher et al 2016).
• У пациентов должно быть ≥ 1 метастатического поражения, которое присутствует на исходных данных КТ, МРТ или сканирования костей, полученных за ≤ 30 дней до начала исследуемой терапии. Измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1 не требуется, поскольку у пациентов с раком простаты может не быть заболевания, измеримого с помощью RECIST, но оно может быть обнаружено при сканировании костей.
• Пациенты должны выздороветь до степени ≤ 2 от всех клинически значимых проявлений токсичности, связанных с предыдущим лечением (т. е. предшествующая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия и т. д.).
• Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 2,5 x 10^9/л (2,5 x 10^9/л эквивалентно 2,5 x 10^3/мкл и 2,5 x К/мкл и 2,5 x 10^3/кумм и 2500/ мкл) ИЛИ абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л (1,5 x 10^9/л эквивалентно 1,5 x 10^3/мкл и 1,5 x K/мкл и 1,5 x 10^3/кумм и 1500/мкл).
• Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л (100 x 10^9/л эквивалентно 100 x 10^3/мкл и 100 x 10^3/мкл и 100 x 10^3/кумм и 100 000/мкл).
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл (9 г/дл эквивалентно 90 г/л и 5,59 ммоль/л).
• Общий билирубин ≤ 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН). Для пациентов с известным синдромом Жильбера допускается повышение уровня ВГН в 3 раза.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 x ВГН ИЛИ ≤ 5,0 x ВГН для пациентов с метастазами в печени.
• Альбумин > 3,0 г/дл (3,0 г/дл эквивалентно 30 г/л).
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• К участию в исследовании допускаются пациенты, получающие стабильный режим лечения бисфосфонатами или деносумабом в течение ≥ 30 дней до включения в исследование.
• В это исследование включены ВИЧ-инфицированные пациенты, которые здоровы и имеют низкий риск развития СПИДа. В этом исследовании могут участвовать ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
• Для пациентов, у которых есть партнеры детородного возраста: Партнер и/или пациентка должны использовать метод контроля над рождаемостью с адекватной барьерной защитой, который главный исследователь считает приемлемым во время исследования и в течение 14 недель после последнего приема исследуемого препарата. Пациентам не следует сдавать сперму на протяжении всего периода лечения и в течение 14 недель после последнего лечения.
• У пациентов с признаками хронического вирусного гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.

Критерий исключения:

• Предыдущее лечение стронцием-89, самарием-153, рением-186, рением-188, радием-223 или облучение полутел в течение 6 месяцев до первого дня лечения. Предыдущая терапия радиолигандами, нацеленная на ПСМА, не допускается.
• Любая системная противораковая терапия (например, химиотерапия, иммунотерапия или биологическая терапия [включая моноклональные антитела]) в течение 30 дней до первого дня лечения.
• Любые исследуемые агенты в течение 30 дней до первого дня лечения.
• Известная гиперчувствительность к компонентам исследуемой терапии или его аналогам.
• Другая одновременная цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия, радиолигандная терапия или экспериментальная терапия.
• Переливание крови в течение 30 дней после 1-го дня лечения.
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе должны получать терапию (хирургическое вмешательство, лучевую терапию, гамма-нож) и быть неврологически стабильными, бессимптомными и не получать кортикостероиды в целях поддержания неврологической целостности. Пациенты с эпидуральным заболеванием, заболеванием каналов и предшествующим поражением спинного мозга имеют право на участие, если эти области подвергались лечению, стабильны и не имеют неврологических нарушений.
• Симптоматическая компрессия пуповины или клинические или рентгенологические данные, указывающие на предстоящую компрессию пуповины.
• Сопутствующие серьезные (по определению главного исследователя) заболевания, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе, неконтролируемую инфекцию, активный гепатит B или C или другие значительные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию или сотрудничеству в исследовании.