SUV Boost a basso PSMA (LPS-Boost): trattamento intensificato con 177Lu-PSMA-617 per pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione con malattia a bassa espressione di PSMA

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e firmare un consenso informato approvato.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e rispettare tutti i requisiti del protocollo.
• I pazienti devono avere un’età ≥ 18 anni.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 6 mesi.
• I pazienti devono avere conferma istologica, patologica e/o citologica del cancro alla prostata.
• I pazienti devono avere una scansione PET/CT con 68Ga-PSMA positiva senza lesioni PSMA negative, come determinato dallo sperimentatore del centro di medicina nucleare. La presenza di lesioni PSMA-positive è stata definita come un assorbimento di 68Ga-PSMA-11 maggiore di quello del parenchima epatico in una o più lesioni metastatiche di qualsiasi dimensione in qualsiasi sistema di organi. Malattia PSMA negativa definita come linfonodi di 2,5 cm o lesioni viscerali o componenti dei tessuti molli di una lesione ossea litica di 1,0 cm o più grandi con assorbimento inferiore a quello del parenchima epatico.
• I pazienti devono avere una media SUV del tumore dell'intero corpo < 10 alla scansione PET/TC con 68Ga-PSMA, come determinato dallo sperimentatore del centro di medicina nucleare. Il 68GaPSMA PET/CT sarà analizzato utilizzando un approccio semiquantitativo con il software MIM (MIM Software Inc.). Il flusso di lavoro ha identificato le regioni di interesse (ROI) dell'intero corpo con un valore massimo di assorbimento standardizzato (SUVmax) maggiore di 3 e una dimensione della lesione di almeno 0,5 mm. Il revisore rimuove quindi manualmente qualsiasi istanza di attività fisiologica o assorbimento che non sia correlata alla malattia. Il metodo di quantificazione dell'intero corpo calcolerà automaticamente la media SUV dell'intero corpo.
• I pazienti devono essere sottoposti a precedente orchiectomia e/o terapia di deprivazione androgenica in corso e a un livello di testosterone sierico castrato (< 50 ng/dL o < 1,7 nmol/L).
• I pazienti devono aver ricevuto almeno un inibitore della via del recettore degli androgeni (ARPI) (come enzalutamide e/o abiraterone).
• I pazienti devono essere stati precedentemente trattati con almeno 1, ma non più di 2 regimi a base di taxani.

• I pazienti devono avere una mCRPC progressiva. L'mCRPC progressivo documentato si baserà su almeno 1 dei seguenti criteri:

  • Progressione del PSA sierico definita come 2 aumenti consecutivi del PSA rispetto a un valore di riferimento precedente misurato almeno 1 settimana prima. Il valore iniziale minimo è 2,0 ng/mL.
  • Progressione dei tessuti molli definita come un aumento ≥ 20% della somma del diametro (SOD) (asse corto per lesioni nodali e asse lungo per lesioni non nodali) di tutte le lesioni target in base alla SOD più piccola dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni.
  • Progressione della malattia ossea: malattia valutabile o nuove lesioni ossee mediante scintigrafia ossea (criteri 2+2 Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), Scher et al 2016).
• I pazienti devono avere ≥ 1 lesione metastatica presente alla TC, alla risonanza magnetica o alla scintigrafia ossea al basale ottenute ≤ 30 giorni prima dell'inizio della terapia in studio. La malattia misurabile mediante i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 non è richiesta, poiché i pazienti affetti da cancro alla prostata potrebbero non avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST ma avere una malattia rilevabile alla scintigrafia ossea.
• I pazienti devono essere guariti a un grado ≤ 2 da tutte le tossicità clinicamente significative correlate a terapie precedenti (ad es. precedente chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, ecc.).
• Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (2,5 x 10^9/L equivale a 2,5 x 10^3/uL e 2,5 x K/uL e 2,5 x 10^3/cumm e 2500/ uL) OPPURE conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1,5 x 10^9/L equivale a 1,5 x 10^3/uL e 1,5 x K/uL e 1,5 x 10^3/cumm e 1500/ul).
• Piastrine ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^9/L equivale a 100 x 10^3/uL e 100 x K/uL e 100 x 10^3/cumm e 100.000/uL).
• Emoglobina ≥ 9 g/dL (9 g/dL equivale a 90 g/L e 5,59 mmol/L).
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN). Per i pazienti con sindrome di Gilbert nota è consentito un valore ≤ 3 x ULN.
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 x ULN O ≤ 5,0 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche.
• Albumina > 3,0 g/dL (3,0 g/dL equivalgono a 30 g/L).
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min.
• Sono eleggibili i pazienti in regime stabile con bifosfonati o denosumab per ≥ 30 giorni prima dell'arruolamento.
• In questo studio sono inclusi pazienti affetti da HIV che sono sani e hanno un basso rischio di esiti correlati all'AIDS. Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti affetti da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi.
• Per i pazienti che hanno partner potenzialmente fertili: il partner e/o la paziente devono utilizzare un metodo contraccettivo con un'adeguata barriera protettiva, ritenuto accettabile dal ricercatore principale durante lo studio e per 14 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I pazienti non devono donare lo sperma durante il periodo di trattamento e per le 14 settimane successive all'ultimo trattamento.
• Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata. I pazienti con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con Stronzio-89, Samario-153, Renio-186, Renio-188, Radio-223 o irradiazione emi-corpo nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 del trattamento. Non è consentita una precedente terapia con radioligandi mirati al PSMA.
• Qualsiasi terapia antitumorale sistemica (ad es. chemioterapia, immunoterapia o terapia biologica [compresi anticorpi monoclonali]) entro 30 giorni prima del giorno 1 del trattamento.
• Qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima del giorno 1 del trattamento.
• Ipersensibilità nota ai componenti della terapia in studio o ai suoi analoghi.
• Altra chemioterapia citotossica concomitante, immunoterapia, terapia con radioligandi o terapia sperimentale.
• Trasfusione entro 30 giorni dal giorno 1 del trattamento.
• I pazienti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) devono aver ricevuto terapia (chirurgia, radioterapia, gamma knife) ed essere neurologicamente stabili, asintomatici e non ricevere corticosteroidi allo scopo di mantenere l'integrità neurologica. I pazienti con malattia epidurale, malattia del canale e precedente coinvolgimento del midollo sono idonei se tali aree sono state trattate, sono stabili e non compromesse neurologicamente.
• Compressione sintomatica del midollo o risultati clinici o radiologici indicativi di una compressione imminente.
• Condizioni mediche gravi concomitanti (secondo quanto stabilito dallo sperimentatore principale), incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, storia di sindrome congenita del QT prolungato, infezione non controllata, epatite B o C attiva o altre condizioni di comorbilità significative che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero compromettere la partecipazione o la cooperazione allo studio.