Lav PSMA SUV Boost (LPS-Boost): Intensiveret 177Lu-PSMA-617-behandling til patienter med metastatisk kastrat-resistent prostatakræft med lav PSMA-udtrykkende sygdom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have evnen til at forstå og underskrive et godkendt informeret samtykke.
• Patienter skal have evnen til at forstå og overholde alle protokolkrav.
• Patienter skal være ≥ 18 år.
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
• Patienter skal have en forventet levetid > 6 måneder.
• Patienter skal have histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekræftelse af prostatacancer.
• Patienter skal have en positiv 68Ga-PSMA PET/CT-scanning uden PSMA-negativ læsion, som bestemt af Nuclear Medicine site investigator. Tilstedeværelsen af ​​PSMA-positive læsioner blev defineret som 68Ga-PSMA-11-optagelse større end leverparenkym i en eller flere metastatiske læsioner af enhver størrelse i ethvert organsystem. PSMA negativ sygdom defineret som lymfeknuder på 2,5 cm eller viscerale læsioner eller bløddelskomponent af en lytisk knoglelæsion på 1,0 cm eller større med optagelse mindre end leverparenkym.
• Patienter skal have helkropstumor-SUV-gennemsnit på < 10 på 68Ga-PSMA PET/CT-scanning, som bestemt af Nuclear Medicine site investigator. 68GaPSMA PET/CT vil blive analyseret ved hjælp af en semikvantitativ tilgang med MIM-software (MIM Software Inc.). Workflowet identificerede helkropsregioner af interesse (ROI'er) med en maksimal standardiseret optagelsesværdi (SUVmax) større end 3 og en læsionsstørrelse på mindst 0,5 mm. Bedømmeren fjerner derefter manuelt alle tilfælde af fysiologisk aktivitet eller optagelse, som ikke er relateret til sygdommen. Metoden til kvantificering af hele kroppen vil automatisk beregne hele kroppens SUV-gennemsnit.
• Patienter skal have foretaget orkiektomi og/eller igangværende androgen-deprivationsbehandling og et kastratniveau af serumtestosteron (< 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L).
• Patienter skal have modtaget mindst én androgen receptor pathway inhibitor (ARPI) (såsom enzalutamid og/eller abirateron).
• Patienter skal tidligere have været behandlet med mindst 1, men ikke mere end 2 tidligere taxanregimer.

• Patienter skal have progressiv mCRPC. Dokumenteret progressiv mCRPC vil være baseret på mindst 1 af følgende kriterier:

  • Serum-PSA-progression defineret som 2 på hinanden følgende stigninger i PSA i forhold til en tidligere referenceværdi målt mindst 1 uge før. Den minimale startværdi er 2,0 ng/ml.
  • Progression af blødt væv defineret som en stigning ≥ 20 % i summen af ​​diameteren (SOD) (kort akse for nodale læsioner og lang akse for ikke-nodale læsioner) af alle mållæsioner baseret på den mindste SOD siden behandlingen startede eller udseendet af en eller flere nye læsioner.
  • Progression af knoglesygdom: evaluerbar sygdom eller nye knoglelæsioner ved knoglescanning (2+2 Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier, Scher et al 2016).
• Patienter skal have ≥ 1 metastatisk læsion, der er til stede ved baseline CT-, MRI- eller knoglescanningsbilleddannelse opnået ≤ 30 dage før påbegyndelse af studieterapi. Målbar sygdom efter responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v) 1.1 er ikke påkrævet, da prostatacancerpatienter muligvis ikke har RECIST-målbar sygdom, men har påviselig sygdom på knoglescanning.
• Patienter skal være kommet sig til ≤ grad 2 fra alle klinisk signifikante toksiciteter relateret til tidligere behandlinger (dvs. forudgående kemoterapi, stråling, immunterapi osv.).
• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (2,5 x 10^9/L svarer til 2,5 x 10^3/uL og 2,5 x K/uL og 2,5 x 10^3/cumm og 2500/ uL) ELLER absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1,5 x 10^9/L svarer til 1,5 x 10^3/uL og 1,5 x K/uL og 1,5 x 10^3/cumm og 1500/uL).
• Blodplader ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^9/L svarer til 100 x 10^3/uL og 100 x K/uL og 100 x 10^3/cumm og 100.000/uL).
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (9 g/dL svarer til 90 g/L og 5,59 mmol/L).
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN). For patienter med kendt Gilberts syndrom er ≤ 3 x ULN tilladt.
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN ELLER ≤ 5,0 x ULN for patienter med levermetastaser.
• Albumin > 3,0 g/dL (3,0 g/dL svarer til 30 g/L).
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Patienter på et stabilt bisphosphonat- eller denosumab-regime i ≥ 30 dage før optagelse er kvalificerede.
• HIV-inficerede patienter, som er raske og har en lav risiko for AIDS-relaterede udfald, er inkluderet i dette forsøg. HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• For patienter, der har partnere i den fødedygtige alder: Partner og/eller patient skal bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse, som anses for acceptabel af hovedinvestigatoren under undersøgelsen og i 14 uger efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Patienterne bør ikke donere sæd i hele behandlingsperioden og i 14 uger efter sidste behandling.
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret. Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 eller hemi-body bestråling inden for 6 måneder før behandlingsdag 1. Tidligere PSMA-målrettet radioligandterapi er ikke tilladt.
• Enhver systemisk anti-cancer terapi (f.eks. kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi [inklusive monoklonale antistoffer]) inden for 30 dage før behandlingsdag 1.
• Eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før behandlingsdag 1.
• Kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelsesterapien eller dens analoger.
• Anden samtidig cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi eller forsøgsbehandling.
• Transfusion inden for 30 dage efter behandlingsdag 1.
• Patienter med en historie med metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal have modtaget terapi (kirurgi, strålebehandling, gammakniv) og være neurologisk stabile, asymptomatiske og ikke modtage kortikosteroider med det formål at opretholde neurologisk integritet. Patienter med epidural sygdom, kanalsygdom og tidligere ledningsinvolvering er kvalificerede, hvis disse områder er blevet behandlet, er stabile og ikke neurologisk svækkede.
• Symptomatisk ledningskompression eller kliniske eller radiologiske fund, der indikerer forestående ledningskompression.
• Samtidige alvorlige (som bestemt af Principal Investigator) medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, historie med medfødt forlænget QT-syndrom, ukontrolleret infektion, aktiv hepatitis B eller C eller andre væsentlige comorbide tilstande, som efter investigators opfattelse ville forringe studiedeltagelse eller samarbejde.