低 PSMA SUV 增强 (LPS-Boost)：针对患有低 PSMA 表达疾病的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的强化 177Lu-PSMA-617 治疗
2026年7月6日 更新者：University of Washington
生物标志物调节 PSMA 治疗诊断的 2 期研究
这项 II 期试验测试了 177Lu-PSMA-617 在治疗前列腺癌患者方面的效果如何，前列腺癌已从最初发生的部位（原发部位）扩散到体内其他部位（转移性），并且尽管接受治疗但仍然存在（耐药性）。
镥 Lu 177 (177Lu) 是由前列腺特异性膜抗原 (PSMA)-617 传递的放射性（示踪剂）成分，其物理特性使其成为治疗转移性去势的理想放射性核素（使用小剂量示踪剂的成像测试）耐药性前列腺癌（mCRPC）。
177Lu-PSMA-617 的作用是与前列腺癌细胞结合并诱导前列腺癌细胞内脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤。
给予 177Lu-PSMA-617 可能会改善 mCRPC 患者的治疗结果。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
大纲：
患者在第 1、8、50、57、99 和 141 天接受 177Lu-PSMA-617 静脉注射 (IV)，持续时间超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，第 1 和第 3 周期每 7 天重复一次治疗，第 2 周期及后续周期每 6 周重复一次治疗，最多 6 个周期。 患者在筛选期间接受 PSMA 正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT)，在研究期间接受单光子发射计算机断层扫描 (SPECT)/CT。 在整个研究过程中，患者还接受 CT 或磁共振成像 (MRI)、骨扫描以及血液样本采集。
研究治疗完成后，患者将在 30 天后接受随访，然后每 12 周进行一次随访，持续长达 2 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
51
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Akshata Mathur
- 电话号码：206-667-5801
- 邮箱：nucmedresearch@fredhutch.org
学习地点
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-
California
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San Francisco、California、美国、94143
- 招聘中
- University of California San Francisco
-
首席研究员：
- Thomas Hope
-
Sylmar、California、美国、91342
- 尚未招聘
- Olive View-University of California Los Angeles Medical Center
-
首席研究员：
- Jeremie Calais
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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接触：
- Akshata Mathur
- 电话号码：206-667-5801
- 邮箱：nucmedresearch@fredhutch.org
-
首席研究员：
- Angela Castellanos Rodriguez, MD, MSc
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须有能力理解并签署经批准的知情同意书。
- 患者必须有能力理解并遵守所有方案要求。
- 患者必须年满 18 岁。
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 至 2。
- 患者的预期寿命必须> 6 个月。
- 患者必须得到前列腺癌的组织学、病理学和/或细胞学证实。
- 经核医学现场调查员确定，患者的 68Ga-PSMA PET/CT 扫描结果必须呈阳性，且无 PSMA 阴性病变。 PSMA阳性病灶的存在被定义为任何器官系统中任何大小的一个或多个转移病灶中68Ga-PSMA-11的摄取大于肝实质的摄取。 PSMA 阴性疾病定义为 2.5 cm 的淋巴结或 1.0 cm 或更大的内脏病变或溶骨病变的软组织成分，其摄取少于肝实质。
- 根据核医学现场调查员的确定，患者在 68Ga-PSMA PET/CT 扫描中的全身肿瘤 SUV 平均值必须 < 10。 68GaPSMA PET/CT 将使用 MIM 软件 (MIM Software Inc.) 进行半定量分析。 该工作流程确定了最大标准化摄取值 (SUVmax) 大于 3 且病变大小至少为 0.5 毫米的全身感兴趣区域 (ROI)。 然后，审核人员手动删除与疾病无关的任何生理活动或摄取实例。 全身量化方法会自动计算全身SUV平均值。
- 患者必须事先接受过睾丸切除术和/或正在进行的雄激素剥夺治疗，并且血清睾酮水平达到去势（< 50 ng/dL 或 < 1.7 nmol/L）。
- 患者必须已接受至少一种雄激素受体途径抑制剂 (ARPI)（例如恩杂鲁胺和/或阿比特龙）。
- 患者之前必须接受过至少 1 种但不超过 2 种紫杉烷治疗方案的治疗。
患者必须患有进展性 mCRPC。 记录的进展性 mCRPC 将至少基于以下标准之一：
- 血清 PSA 进展定义为 PSA 较至少 1 周前测量的参考值连续 2 次升高。 最小起始值为 2.0 ng/mL。
- 软组织进展定义为所有目标病灶的直径 (SOD) 总和 (SOD)（结节病灶的短轴和非结节病灶的长轴）增加 ≥ 20%，基于自治疗开始以来的最小 SOD 或外观一个或多个新病变。
- 骨病进展：通过骨扫描可评估疾病或新骨病变（2+2 前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准，Scher 等人 2016）。
- 患者必须在开始研究治疗前 30 天以内的基线 CT、MRI 或骨扫描成像中发现 ≥ 1 个转移性病灶。 不需要根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 第 (v) 1.1 版可测量的疾病，因为前列腺癌患者可能没有 RECIST 可测量的疾病，但在骨扫描中具有可检测的疾病。
- 患者必须已从与先前治疗相关的所有临床显着毒性中恢复至 ≤ 2 级（即， 既往化疗、放疗、免疫治疗等）。
- 白细胞 (WBC) 计数 ≥ 2.5 x 10^9/L（2.5 x 10^9/L 相当于 2.5 x 10^3/uL 和 2.5 x K/uL 以及 2.5 x 10^3/cumm 和 2500/ uL) 或绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L（1.5 x 10^9/L 相当于 1.5 x 10^3/uL 和 1.5 x K/uL 和 1.5 x 10^3/cumm 且1500/uL）。
- 血小板 ≥ 100 x 10^9/L（100 x 10^9/L 相当于 100 x 10^3/uL 和 100 x K/uL 和 100 x 10^3/cumm 和 100,000/uL）。
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（9 g/dL 相当于 90 g/L 和 5.59 mmol/L）。
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 对于已知吉尔伯特综合征的患者，允许 ≤ 3 x ULN。
- 对于肝转移患者，丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 x ULN 或 ≤ 5.0 x ULN。
- 白蛋白 > 3.0 g/dL（3.0 g/dL 相当于 30 g/L）。
- 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
- 在入组前接受稳定双磷酸盐或狄诺塞麦治疗方案 ≥ 30 天的患者符合资格。
- 本试验包括健康且艾滋病相关结果风险较低的艾滋病毒感染者。 接受有效抗逆转录病毒治疗且在 6 个月内病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加本试验。
- 对于有生育潜力的伴侣的患者：伴侣和/或患者必须使用具有足够屏障保护的节育方法，该方法在研究期间和最后一次研究药物给药后 14 周内被主要研究者认为可接受。 患者在整个治疗期间以及最后一次治疗后 14 周内不应捐献精子。
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果需要的话，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格。
排除标准：
- 在治疗第 1 天之前的 6 个月内曾接受过 Strontium-89、Samarium-153、Rhenium-186、Rhenium-188、Radium-223 或半身照射。 不允许以前进行过 PSMA 靶向放射配体治疗。
- 任何全身性抗癌治疗（例如 治疗第一天前 30 天内进行化疗、免疫治疗或生物治疗（包括单克隆抗体）。
- 治疗第 1 天前 30 天内使用过任何研究药物。
- 已知对研究疗法或其类似物的成分过敏。
- 其他同时进行的细胞毒性化疗、免疫治疗、放射配体治疗或研究性治疗。
- 治疗第 1 天后 30 天内输血。
- 有中枢神经系统 (CNS) 转移病史的患者必须接受过治疗（手术、放射治疗、伽玛刀），并且神经系统稳定、无症状，并且未接受皮质类固醇以维持神经系统完整性。 患有硬膜外疾病、神经管疾病和先前脊髓受累的患者如果这些区域已经接受治疗、稳定并且没有神经损伤，则符合资格。
- 有症状的脊髓受压，或临床或放射学结果表明即将发生脊髓受压。
- 同时存在严重的（由主要研究者确定的）医疗状况，包括但不限于纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、先天性 QT 延长综合征病史、不受控制的感染、活动性乙型或丙型肝炎或其他研究者认为会损害研究参与或合作的重大共病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗 (177Lu-PSMA-617)
患者在第 1、8、50、57、99 和 141 天接受 177Lu-PSMA-617 IV，持续 30 分钟以上。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，第 1 和第 3 周期每 7 天重复一次治疗，第 2 周期及后续周期每 6 周重复一次治疗，最多 6 个周期。
患者在筛查期间接受 PSMA-PET/CT，在研究时接受 SPECT/CT。
在整个研究过程中，患者还接受 CT 或 MRI、骨扫描以及血液样本采集。
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辅助研究
进行核磁共振
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
进行 SPECT/CT
其他名称：
进行骨扫描
其他名称：
给定IV
其他名称：
接受 SPECT/CT 和 CT
其他名称：
接受 PSMA PET/CT
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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前列腺特异性抗原（PSA）无进展生存期（PFS）
大体时间：从入组至PSA进展或任何原因导致的死亡，评估时间最长2年
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PSA进展定义为在12周后PSA水平较最低点（PSA最低值）上升超过25%且绝对值增加超过2ng/mL。
事件发生时间终点将采用Kaplan-Meier方法进行图形和数值分析，并以中位生存期或1年生存率点估计值及其相应的95%置信区间进行总结。
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从入组至PSA进展或任何原因导致的死亡，评估时间最长2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长 2 年
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ORR 定义为根据软组织、淋巴结和内脏病变的 RECIST v1.1 反应测量，具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者比例。
将基于二项式比例的 1 个样本检验进行分析，其中 1 边 alpha = 5%。
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最长 2 年
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长 2 年
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DOR 还将在 CR 或 PR 患者中进行测量，从首次缓解之日到 RECIST 进展或死亡之日。
将基于二项式比例的 1 个样本检验进行分析，其中 1 边 alpha = 5%。
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最长 2 年
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疼痛评分
大体时间：治疗后最长 30 天
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将使用简短疼痛清单 - 简表来评估疼痛，以评估疼痛的严重程度以及疼痛对日常功能的影响。
按 0 到 10 的等级进行测量，0 = 无疼痛，10 = 可想象的最严重疼痛。
分数越高反映出疼痛的严重程度和疼痛干扰程度越高。
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治疗后最长 30 天
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健康相关生活质量：东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态量表
大体时间：治疗后最长 30 天
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从照顾自己的能力、日常活动和身体能力（步行、工作等）方面衡量一个人的功能水平，范围为 0 到 5。0 分表示表现不受限制，而 5 分表示表现不受影响死亡（分数越高表明功能越差）。
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治疗后最长 30 天
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不良事件（AEs）发生率
大体时间：治疗后最长30天
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不良事件（AEs）将根据不良事件通用术语标准5.0版进行严重程度分级。
将采用描述性分析方法，通过各周期总发生数和3/4级特定类型不良事件的比例汇总进行分析。
每位患者每种不良事件的最高毒性等级将被推导并以表格形式呈现。
将提供发生3级或以上毒性反应的患者数量（按各毒性类型及总体统计）。
所有不良事件均将被描述，包括临床相关的生化和血液学检测值。
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治疗后最长30天
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PSA50 应答
大体时间：治疗后最多30天
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若接受强化治疗方案的患者中平均70%达到PSA降低≥50%，且基于单样本二项比例检验（单侧α=5%）结果支持强化治疗方案，则判定该方案有效。
PSA水平将由当地实验室进行检测。
将根据前列腺癌工作组第三版标准（PCWG3）追踪PSA水平的上升与下降以评估PSA反应。
数据将以比例形式汇总，采用威尔逊方法计算95%置信区间，并通过瀑布图进行可视化呈现。
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治疗后最多30天
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影像学无进展生存期
大体时间：从入组至影像学疾病进展或任何原因导致的死亡，评估期长达2年
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影像学进展时间定义为使用常规影像学检查或因任何原因导致的死亡，以先发生者为准。
影像学进展将根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估软组织病变，根据PCWG3标准评估骨病变。
将基于二项比例的1样本检验进行分析，单侧α=5%。
事件发生时间终点将使用Kaplan-Meier方法进行图形和数值分析，并以中位生存期或1年生存率点估计值及相应的95%置信区间进行总结。
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从入组至影像学疾病进展或任何原因导致的死亡，评估期长达2年
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无进展生存期（PFS）
大体时间：从入组至首次出现影像学或临床进展或PSA无进展生存期的证据，评估时间最长为2年
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临床进展定义为经医生评估出现与前列腺癌相关的体征或症状、开始其他肿瘤治疗或死亡。
将基于单侧α=5%的二项比例单样本检验进行分析。
时间-事件终点将使用Kaplan-Meier方法进行图形和数值分析，并以中位生存期或1年生存率点估计值及相应的95%置信区间进行总结。
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从入组至首次出现影像学或临床进展或PSA无进展生存期的证据，评估时间最长为2年
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总生存期
大体时间：从入组至任何原因导致的死亡，评估时间最长2年
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将基于单侧α=5%的二项比例单样本检验进行分析。
事件发生时间终点将采用Kaplan-Meier方法进行图形和数值分析，并以中位生存期或1年生存率点估计值及相应的95%置信区间进行汇总。
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从入组至任何原因导致的死亡，评估时间最长2年
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健康相关生活质量（HRQoL）：癌症治疗功能评估-前列腺（FACT-P）
大体时间：治疗后最长30天
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FACT-P问卷也将用于评估前列腺癌患者的健康相关生活质量。 FACT-P由两部分组成：包含27个问题的癌症治疗功能评估通用量表（FACT-G），以及额外包含12个问题的前列腺癌子量表（PCS）。 FACT-G问卷从四个不同维度评估健康相关生活质量：生理健康、功能健康、情绪健康和社会/家庭健康。 PCS则是专门用于评估前列腺癌特异性生活质量的工具。 描述性统计将用于汇总原始评分数据，以及各评估时点相对于基线的变化情况。 FACT-G和PCS中的每个项目均采用0-4分李克特量表进行评分，0分表示“完全没有”，4分表示“非常符合”，随后将合并计算得出各维度的子量表评分以及总体生活质量评分，分数越高代表生活质量越好。 |
治疗后最长30天
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疼痛进展时间
大体时间：从入组到疼痛进展，评估持续至治疗后30天
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将通过参与者对简明疼痛评估量表简版的回答进行评估。
疼痛进展定义为量表中问题3的疼痛加重达到2分或以上增加。
将使用Kaplan-Meier方法进行估算。
每个周期的平均疼痛评分及相应的95%置信区间将以可视化方式呈现。
将采用描述性统计方法总结原始评分，以及每个预定评估时间点相对于基线的变化。
此外，每次评估时量表及各分量表数值相对于基线的变化也将进行总结。
具有可评估基线评分且在治疗期间至少有一个可评估基线后评分的参与者将被纳入基线变化分析。
每个预定评估时间点完成问卷的参与者人数以及缺失或不完整评估的数量将被总结。
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从入组到疼痛进展，评估持续至治疗后30天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Angela Castellanos Rodriguez, MD, MSc、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年4月29日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月25日
首次发布 (实际的)
2024年7月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月6日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- RG1124219
- 20433 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2024-05664 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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