Matala PSMA SUV Boost (LPS-Boost): Tehostettu 177Lu-PSMA-617 hoito potilaille, joilla on metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä ja matala PSMA:ta ilmentävä sairaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan hyväksytty tietoinen suostumus.
• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason 0–2.
• Potilaiden elinajanodote on oltava > 6 kuukautta.
• Potilailla on oltava histologinen, patologinen ja/tai sytologinen vahvistus eturauhassyövästä.
• Potilailla on oltava positiivinen 68Ga-PSMA PET/CT-skannaus ilman PSMA-negatiivista leesiota, kuten ydinlääketieteen tutkija on määrittänyt. PSMA-positiivisten leesioiden esiintyminen määriteltiin 68Ga-PSMA-11:n ottona, joka on suurempi kuin maksan parenkyymin otto yhdessä tai useammassa minkä tahansa kokoisessa metastaattisessa leesiossa missä tahansa elinjärjestelmässä. PSMA-negatiivinen sairaus, joka määritellään 2,5 cm:n imusolmukkeiksi tai 1,0 cm:n tai suuremmiksi lyyttisen luuvaurion sisäelinten vaurioiksi tai pehmytkudoskomponenteiksi, joiden imeytyminen on pienempi kuin maksan parenkyyma.
• Potilaiden koko kehon kasvaimen SUV-keskiarvon on oltava < 10 68Ga-PSMA PET/CT-skannauksessa ydinlääketieteen tutkijan määrittämänä. 68GaPSMA PET/CT analysoidaan käyttämällä puolikvantitatiivista lähestymistapaa MIM-ohjelmistolla (MIM Software Inc.). Työnkulku tunnisti koko kehon kiinnostavat alueet (ROI), joiden suurin standardoitu sisäänottoarvo (SUVmax) on suurempi kuin 3 ja leesion koko on vähintään 0,5 mm. Arvioija poistaa sitten manuaalisesti kaikki fysiologisen toiminnan tai sisäänoton tapaukset, jotka eivät liity sairauteen. Koko kehon kvantifiointimenetelmä laskee automaattisesti koko kehon SUV-keskiarvon.
• Potilailla on oltava aiempi orkiektomia ja/tai meneillään oleva androgeenideprivaatiohoito ja seerumin testosteronitaso (< 50 ng/dl tai < 1,7 nmol/L).
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yhtä androgeenireseptorin estäjää (ARPI) (kuten enzalutamidia ja/tai abirateronia).
• Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu vähintään 1, mutta enintään kahdella aikaisemmalla taksaanihoito-ohjelmalla.

• Potilailla on oltava progressiivinen mCRPC. Dokumentoitu progressiivinen mCRPC perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:

  • Seerumin PSA:n eteneminen määritellään 2 peräkkäisenä PSA:n nousuna aikaisempaan viitearvoon verrattuna, joka mitattiin vähintään 1 viikkoa aikaisemmin. Pienin aloitusarvo on 2,0 ng/ml.
  • Pehmytkudosten eteneminen, joka määritellään ≥ 20 %:n kasvuna kaikkien kohdevaurioiden halkaisijan (SOD) summassa (lyhyt akseli solmuvaurioille ja pitkä akseli ei-solmukohtaisille vaurioille) perustuen pienimpään SOD:iin hoidon aloittamisen jälkeen tai ilmaantumisen jälkeen yhdestä tai useammasta uudesta vauriosta.
  • Luusairauden eteneminen: arvioitavissa oleva sairaus tai uudet luuvauriot luukuvauksella (2+2 Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriteerit, Scher et al 2016).
• Potilailla on oltava ≥ 1 metastaattinen leesio, joka esiintyy lähtötason CT-, MRI- tai luuskannauskuvauksessa, joka on saatu ≤ 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten (RECIST) versiolla (v) 1.1 olevalla vasteen arviointikriteereillä ei vaadita, koska eturauhassyöpäpotilailla ei välttämättä ole RECIST-mittattavissa olevaa sairautta, mutta luustokuvauksessa havaittava sairaus.
• Potilaiden on oltava toipuneet ≤ asteeseen 2 kaikista kliinisesti merkittävistä toksisuuksista, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin (esim. aikaisempi kemoterapia, sädehoito, immunoterapia jne.).
• Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 2,5 x 10^9/l (2,5 x 10^9/l vastaa 2,5 x 10^3/ul ja 2,5 x K/uL ja 2,5 x 10^3/cumm ja 2500/ uL) TAI absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1,5 x 10^9/l vastaa 1,5 x 10^3/uL ja 1,5 x K/uL ja 1,5 x 10^3/cumm ja 1500/uL).
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l (100 x 10^9/l vastaa 100 x 10^3/uL ja 100 x K/uL ja 100 x 10^3/cumm ja 100 000/uL).
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (9 g/dl vastaa 90 g/l ja 5,59 mmol/l).
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Potilaille, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, sallitaan ≤ 3 x ULN.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN TAI ≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
• Albumiini > 3,0 g/dl (3,0 g/dl vastaa 30 g/l).
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
• Potilaat, jotka ovat saaneet stabiilia bisfosfonaatti- tai denosumabihoitoa ≥ 30 päivää ennen osallistumista, ovat kelpoisia.
• HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka ovat terveitä ja joilla on alhainen riski AIDSiin liittyvistä seurauksista, ovat mukana tässä tutkimuksessa. Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä.
• Potilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani: Kumppanin ja/tai potilaan on käytettävä riittävällä estesuojalla varustettua ehkäisymenetelmää, jonka päätutkija pitää hyväksyttävänä tutkimuksen aikana ja 14 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Potilaiden ei tule luovuttaa siittiöitä koko hoitojakson aikana eikä 14 viikkoon viimeisen hoidon jälkeen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito Strontium-89:llä, Samarium-153:lla, Renium-186:lla, Renium-188:lla, Radium-223:lla tai puolikehon säteilytys 6 kuukauden sisällä ennen hoitopäivää 1. Aiempi PSMA-kohdennettu radioligandihoito ei ole sallittua.
• Mikä tahansa systeeminen syövän vastainen hoito (esim. kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa [mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet]) 30 päivän sisällä ennen hoitopäivää 1.
• Kaikki tutkimusaineet 30 päivän sisällä ennen hoitopäivää 1.
• Tunnettu yliherkkyys tutkimushoidon komponenteille tai sen analogeille.
• Muu samanaikainen sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia, radioligandihoito tai tutkimushoito.
• Transfuusio 30 päivän sisällä hoitopäivästä 1.
• Potilaiden, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, on täytynyt saada hoitoa (leikkaus, sädehoito, gammaveitsi) ja olla neurologisesti stabiileja, oireettomia eivätkä saa kortikosteroideja neurologisen eheyden ylläpitämiseksi. Potilaat, joilla on epiduraalisairaus, kanavasairaus ja aiempi napanuoratartunta, ovat kelvollisia, jos kyseiset alueet on hoidettu, ne ovat vakaat eivätkä neurologisesti heikentyneet.
• Oireinen napanuoran puristus tai kliiniset tai radiologiset löydökset, jotka viittaavat uhkaavaan napanuoran puristumiseen.
• Samanaikaiset vakavat (päätutkijan määrittämät) sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, synnynnäinen pitkittynyt QT-oireyhtymä, hallitsematon infektio, aktiivinen hepatiitti B tai C tai muu merkittäviä rinnakkaissairauksia, jotka tutkijan mielestä haittaisivat tutkimukseen osallistumista tai yhteistyötä.