Niskie stężenie PSMA SUV Boost (LPS-Boost): zintensyfikowane leczenie 177Lu-PSMA-617 u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację i chorobą z niskim poziomem PSMA

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i zastosować się do wszystkich wymagań protokołu.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia > 6 miesięcy.
• Pacjenci muszą mieć histologiczne, patologiczne i/lub cytologiczne potwierdzenie raka prostaty.
• Pacjenci muszą mieć dodatni wynik badania PET/CT 68Ga-PSMA i brak zmian ujemnych pod względem PSMA, jak stwierdził badacz ośrodka medycyny nuklearnej. Obecność zmian PSMA-dodatnich zdefiniowano jako wychwyt 68Ga-PSMA-11 większy niż w miąższu wątroby w jednej lub większej liczbie zmian przerzutowych dowolnej wielkości w dowolnym układzie narządów. Choroba PSMA-ujemna zdefiniowana jako węzły chłonne o wielkości 2,5 cm lub zmiany trzewne lub komponent tkanki miękkiej litycznej zmiany kości o wielkości 1,0 cm lub większej z wychwytem mniejszym niż miąższ wątroby.
• Pacjenci muszą mieć średnią SUV guza całego ciała wynoszącą < 10 w badaniu PET/CT 68Ga-PSMA, zgodnie z ustaleniami badacza medycyny nuklearnej. 68GaPSMA PET/CT będzie analizowane metodą półilościową przy użyciu oprogramowania MIM (MIM Software Inc.). W toku pracy zidentyfikowano obszary zainteresowania całego ciała (ROI) z maksymalną standaryzowaną wartością wychwytu (SUVmax) większą niż 3 i wielkością zmiany co najmniej 0,5 mm. Następnie recenzent ręcznie usuwa wszelkie przypadki aktywności fizjologicznej lub absorpcji, które nie są związane z chorobą. Metoda oceny ilościowej całego ciała automatycznie obliczy średnią SUV całego ciała.
• Pacjenci muszą mieć wcześniej wykonaną orchiektomię i (lub) trwającą terapię deprywacji androgenów oraz kastracyjny poziom testosteronu w surowicy (< 50 ng/dl lub < 1,7 nmol/l).
• Pacjenci musieli otrzymywać co najmniej jeden inhibitor szlaku receptora androgenowego (ARPI) (taki jak enzalutamid i (lub) abirateron).
• Pacjenci muszą być wcześniej leczeni co najmniej 1, ale nie więcej niż 2 schematami leczenia taksanami.

• Pacjenci muszą mieć postępujący mCRPC. Udokumentowany postępujący mCRPC będzie oparty na co najmniej jednym z następujących kryteriów:

  • Progresję PSA w surowicy zdefiniowano jako 2 kolejne wzrosty PSA w stosunku do poprzedniej wartości referencyjnej zmierzonej co najmniej 1 tydzień wcześniej. Minimalna wartość początkowa wynosi 2,0 ng/ml.
  • Progresję tkanek miękkich zdefiniowano jako wzrost o ≥ 20% sumy średnicy (SOD) (krótka oś w przypadku zmian węzłowych i długa oś w przypadku zmian niewęzłowych) wszystkich docelowych zmian chorobowych w oparciu o najmniejszą SOD od rozpoczęcia leczenia lub wygląd jednej lub większej liczby nowych zmian.
  • Progresja choroby kości: możliwa do oceny choroba lub nowe zmiany kostne w badaniu kości (kryteria 2+2 Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3), Scher i wsp. 2016).
• Pacjenci muszą mieć ≥ 1 zmianę przerzutową obecną w wyjściowym obrazowaniu CT, MRI lub skanie kości uzyskanym ≤ 30 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Choroba mierzalna według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1 nie jest wymagana, ponieważ u pacjentów z rakiem prostaty choroba może nie być mierzalna w oparciu o kryteria RECIST, ale chorobę można wykryć na skanie kości.
• Pacjenci muszą wyzdrowieć do stopnia ≤ 2 po wszystkich klinicznie istotnych objawach toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami (tj. wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, immunoterapia itp.).
• Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (2,5 x 10^9/L odpowiada 2,5 x 10^3/uL i 2,5 x K/uL i 2,5 x 10^3/cumm i 2500/ uL) LUB bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1,5 x 10^9/L odpowiada 1,5 x 10^3/uL i 1,5 x K/uL i 1,5 x 10^3/cumm oraz 1500/ul).
• Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^9/L odpowiada 100 x 10^3/uL i 100 x K/uL oraz 100 x 10^3/cumm i 100 000/uL).
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl (9 g/dl odpowiada 90 g/l i 5,59 mmol/l).
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy w placówce służby zdrowia (GGN). U pacjentów ze znanym zespołem Gilberta dopuszczalne jest ≤ 3 x GGN.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 x GGN LUB ≤ 5,0 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
• Albumina > 3,0 g/dl (3,0 g/dl odpowiada 30 g/l).
• Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
• Kwalifikują się pacjenci przyjmujący stabilny schemat leczenia bisfosfonianami lub denosumabem przez ≥ 30 dni przed włączeniem.
• Do badania włączani są zdrowi pacjenci zakażeni wirusem HIV, u których ryzyko powikłań związanych z AIDS jest niskie. Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV, poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy.
• W przypadku pacjentów, którzy mają partnerów w wieku rozrodczym: Partner i/lub pacjentka muszą stosować metodę antykoncepcji z odpowiednią barierą ochronną, uznaną przez głównego badacza za akceptowalną w trakcie badania i przez 14 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku. Pacjenci nie powinni oddawać nasienia przez cały okres leczenia i przez 14 tygodni po ostatnim leczeniu.
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się oni do badania, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie strontem-89, samarem-153, renem-186, renem-188, radem-223 lub napromienianiem półciała w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem leczenia. Niedozwolona jest wcześniejsza terapia radioligandem ukierunkowanym na PSMA.
• Jakakolwiek ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna [w tym przeciwciała monoklonalne]) w ciągu 30 dni przed 1. dniem leczenia.
• Wszelkie badane środki w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem leczenia.
• Znana nadwrażliwość na składniki badanej terapii lub jej analogi.
• Inna jednoczesna chemioterapia cytotoksyczna, immunoterapia, terapia radioligandami lub terapia eksperymentalna.
• Transfuzja w ciągu 30 dni od pierwszego dnia leczenia.
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie muszą przejść leczenie (operację, radioterapię, nóż gamma) oraz być stabilni neurologicznie, bez objawów i nie otrzymywać kortykosteroidów w celu utrzymania integralności neurologicznej. Do badania kwalifikują się pacjenci z chorobą nadtwardówkową, chorobą kanałów słuchowych i wcześniejszym zajęciem rdzenia kręgowego, jeśli te obszary zostały wyleczone, są stabilne i nie mają zaburzeń neurologicznych.
• Objawowy ucisk rdzenia lub objawy kliniczne lub radiologiczne wskazujące na zbliżający się ucisk rdzenia.
• Współistniejące poważne (w ocenie głównego badacza) schorzenia, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association, wrodzony zespół wydłużonego QT w wywiadzie, niekontrolowana infekcja, aktywne zapalenie wątroby typu B lub C lub inne istotne choroby współistniejące, które w opinii badacza mogłyby utrudniać udział w badaniu lub współpracę.