Lage PSMA SUV Boost (LPS-Boost): geïntensiveerde behandeling met 177Lu-PSMA-617 voor patiënten met gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker met een ziekte die een lage PSMA tot expressie brengt

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om een ​​goedgekeurde geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
• Patiënten moeten het vermogen hebben om alle protocolvereisten te begrijpen en eraan te voldoen.
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 2 hebben.
• Patiënten moeten een levensverwachting > 6 maanden hebben.
• Patiënten moeten histologische, pathologische en/of cytologische bevestiging hebben van prostaatkanker.
• Patiënten moeten een positieve 68Ga-PSMA PET/CT-scan hebben zonder PSMA-negatieve laesie, zoals bepaald door de onderzoeker van de Nucleaire Geneeskunde. De aanwezigheid van PSMA-positieve laesies werd gedefinieerd als een grotere opname van 68Ga-PSMA-11 dan die van het leverparenchym in een of meer metastatische laesies van welke grootte dan ook in welk orgaansysteem dan ook. PSMA-negatieve ziekte gedefinieerd als lymfeklieren van 2,5 cm of viscerale laesies of zachte weefselcomponent van een lytische botlaesie van 1,0 cm of groter met een opname die lager is dan die van het leverparenchym.
• Patiënten moeten een SUV-gemiddelde van een tumor in het hele lichaam hebben van < 10 op de 68Ga-PSMA PET/CT-scan, zoals bepaald door de onderzoeker van de Nucleaire Geneeskunde. 68GaPSMA PET/CT zal worden geanalyseerd met behulp van een semi-kwantitatieve benadering met MIM-software (MIM Software Inc.). De workflow identificeerde interessegebieden voor het hele lichaam (ROI's) met een maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) groter dan 3 en een laesiegrootte van minimaal 0,5 mm. De recensent verwijdert vervolgens handmatig alle gevallen van fysiologische activiteit of opname die geen verband houden met de ziekte. De methode voor kwantificering van het hele lichaam berekent automatisch het SUV-gemiddelde van het hele lichaam.
• Patiënten moeten eerder een orchiectomie hebben ondergaan en/of een behandeling met androgeendeprivatie voortzetten en een castratieniveau van serumtestosteron hebben (< 50 ng/dl of < 1,7 nmol/l).
• Patiënten moeten ten minste één androgeenreceptorremmer (ARPI) hebben gekregen (zoals enzalutamide en/of abirateron).
• Patiënten moeten eerder zijn behandeld met ten minste 1, maar niet meer dan 2 eerdere taxaanregimes.

• Patiënten moeten progressieve mCRPC hebben. Gedocumenteerde progressieve mCRPC zal gebaseerd zijn op ten minste 1 van de volgende criteria:

  • Serum-PSA-progressie gedefinieerd als 2 opeenvolgende stijgingen in PSA ten opzichte van een eerdere referentiewaarde die ten minste 1 week eerder is gemeten. De minimale startwaarde is 2,0 ng/ml.
  • Progressie van zacht weefsel gedefinieerd als een toename van ≥ 20% in de som van de diameter (SOD) (korte as voor nodale laesies en lange as voor niet-nodale laesies) van alle doellaesies, gebaseerd op de kleinste SOD sinds het begin van de behandeling of het optreden ervan van een of meer nieuwe laesies.
  • Progressie van botziekte: evalueerbare ziekte of nieuwe botlaesies door botscan (2+2 Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) criteria, Scher et al 2016).
• Patiënten moeten ≥ 1 gemetastaseerde laesie hebben die aanwezig is op basislijn CT-, MRI- of botscanbeelden verkregen ≤ 30 dagen vóór aanvang van de onderzoekstherapie. Meetbare ziekte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1 is niet vereist, omdat patiënten met prostaatkanker mogelijk geen RECIST-meetbare ziekte hebben, maar wel een detecteerbare ziekte op de botscan.
• Patiënten moeten hersteld zijn tot ≤ graad 2 van alle klinisch significante toxiciteiten die verband houden met eerdere therapieën (d.w.z. eerdere chemotherapie, bestraling, immunotherapie, enz.).
• Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/l (2,5 x 10^9/l komt overeen met 2,5 x 10^3/uL en 2,5 x K/uL en 2,5 x 10^3/cumm en 2500/ uL) OF absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1,5 x 10^9/L komt overeen met 1,5 x 10^3/uL en 1,5 x K/uL en 1,5 x 10^3/cumm en 1500/ul).
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l (100 x 10^9/l komt overeen met 100 x 10^3/uL en 100 x K/uL en 100 x 10^3/cumm en 100.000/uL).
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl (9 g/dl komt overeen met 90 g/l en 5,59 mmol/l).
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN). Voor patiënten met een bekend Gilbert-syndroom is ≤ 3 x ULN toegestaan.
• Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3,0 x ULN OF ≤ 5,0 x ULN voor patiënten met levermetastasen.
• Albumine > 3,0 g/dl (3,0 g/dl komt overeen met 30 g/l).
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
• Patiënten die ≥ 30 dagen vóór inschrijving een stabiel bisfosfonaat- of denosumab-regime volgen, komen in aanmerking.
• HIV-geïnfecteerde patiënten die gezond zijn en een laag risico hebben op AIDS-gerelateerde uitkomsten worden in dit onderzoek opgenomen. HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie.
• Voor patiënten met partners die zwanger kunnen worden: Partner en/of patiënt moeten een anticonceptiemethode gebruiken met adequate barrièrebescherming, die door de hoofdonderzoeker aanvaardbaar wordt geacht tijdens het onderzoek en gedurende 14 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De patiënten mogen gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 14 weken na de laatste behandeling geen sperma doneren.
• Bij patiënten met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 of hemi-lichaamsbestraling binnen 6 maanden voorafgaand aan behandelingsdag 1. Eerdere PSMA-gerichte radioligandtherapie is niet toegestaan.
• Elke systemische antikankertherapie (bijv. chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie [inclusief monoklonale antilichamen]) binnen 30 dagen voorafgaand aan behandelingsdag 1.
• Eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan behandelingsdag 1.
• Bekende overgevoeligheid voor de componenten van de onderzoekstherapie of de analogen ervan.
• Andere gelijktijdige cytotoxische chemotherapie, immunotherapie, radioligandtherapie of onderzoekstherapie.
• Transfusie binnen 30 dagen na behandelingsdag 1.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten therapie hebben gekregen (chirurgie, radiotherapie, gammames) en neurologisch stabiel en asymptomatisch zijn en mogen geen corticosteroïden krijgen met het oog op het behoud van de neurologische integriteit. Patiënten met epidurale ziekte, kanaalziekte en eerdere betrokkenheid van de navelstreng komen in aanmerking als deze gebieden zijn behandeld, stabiel zijn en niet neurologisch aangetast zijn.
• Symptomatische navelstrengcompressie, of klinische of radiologische bevindingen die wijzen op een dreigende navelstrengcompressie.
• Gelijktijdige ernstige (zoals bepaald door de hoofdonderzoeker) medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen, voorgeschiedenis van congenitaal verlengd QT-syndroom, ongecontroleerde infectie, actieve hepatitis B of C, of ​​andere significante comorbide aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek of de medewerking aan het onderzoek zouden belemmeren.