Low PSMA SUV Boost (LPS-Boost) : traitement intensifié au 177Lu-PSMA-617 pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et présentant une maladie exprimant un faible PSMA

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et de signer un consentement éclairé approuvé.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et de se conformer à toutes les exigences du protocole.
• Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
• Les patients doivent avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie > 6 mois.
• Les patients doivent avoir une confirmation histologique, pathologique et/ou cytologique du cancer de la prostate.
• Les patients doivent avoir une TEP/CT au 68Ga-PSMA positive sans lésion négative au PSMA, tel que déterminé par l'investigateur du site de médecine nucléaire. La présence de lésions PSMA-positives a été définie comme une absorption de 68Ga-PSMA-11 supérieure à celle du parenchyme hépatique dans une ou plusieurs lésions métastatiques de toute taille dans n'importe quel système organique. Maladie PSMA négative définie comme des ganglions lymphatiques de 2,5 cm ou des lésions viscérales ou un composant des tissus mous d'une lésion osseuse lytique de 1,0 cm ou plus avec une fixation inférieure à celle du parenchyme hépatique.
• Les patients doivent avoir une SUV moyenne de tumeur du corps entier < 10 au scanner TEP/CT 68Ga-PSMA, tel que déterminé par l'investigateur du site de médecine nucléaire. 68GaPSMA PET/CT sera analysé en utilisant une approche semi-quantitative avec le logiciel MIM (MIM Software Inc.). Le flux de travail a identifié des régions d'intérêt (ROI) du corps entier avec une valeur d'absorption standardisée maximale (SUVmax) supérieure à 3 et une taille de lésion d'au moins 0,5 mm. L'examinateur supprime ensuite manuellement tous les cas d'activité physiologique ou d'absorption qui ne sont pas liés à la maladie. La méthode de quantification du corps entier calculera automatiquement la moyenne SUV du corps entier.
• Les patients doivent avoir subi une orchidectomie préalable et/ou un traitement de privation androgénique en cours et un taux de castration de testostérone sérique (< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L).
• Les patients doivent avoir reçu au moins un inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPI) (tel que l'enzalutamide et/ou l'abiratérone).
• Les patients doivent avoir été préalablement traités avec au moins 1, mais pas plus de 2 régimes de taxanes antérieurs.

• Les patients doivent avoir un mCRPC progressif. Le mCRPC progressif documenté sera basé sur au moins 1 des critères suivants :

  • Progression du PSA sérique définie comme 2 augmentations consécutives du PSA par rapport à une valeur de référence précédente mesurée au moins 1 semaine auparavant. La valeur initiale minimale est de 2,0 ng/mL.
  • Progression des tissus mous définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres (SOD) (axe court pour les lésions ganglionnaires et axe long pour les lésions non nodales) de toutes les lésions cibles en fonction de la plus petite SOD depuis le début du traitement ou de l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
  • Progression de la maladie osseuse : maladie évaluable ou nouvelle(s) lésion(s) osseuse(s) par scintigraphie osseuse (critères 2+2 du Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), Scher et al 2016).
• Les patients doivent avoir ≥ 1 lésion métastatique présente sur la tomodensitométrie, l'IRM ou la scintigraphie osseuse de base obtenue ≤ 30 jours avant le début du traitement à l'étude. Une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 n'est pas requise, car les patients atteints d'un cancer de la prostate peuvent ne pas avoir de maladie mesurable selon RECIST mais avoir une maladie détectable par scintigraphie osseuse.
• Les patients doivent avoir récupéré à un grade ≤ 2 de toutes les toxicités cliniquement significatives liées aux traitements antérieurs (c.-à-d. chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie antérieures, etc.).
• Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (2,5 x 10^9/L équivaut à 2,5 x 10^3/uL et 2,5 x K/uL et 2,5 x 10^3/cumm et 2500/ uL) OU nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1,5 x 10^9/L équivaut à 1,5 x 10^3/uL et 1,5 x K/uL et 1,5 x 10^3/cumm et 1500/uL).
• Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^9/L équivaut à 100 x 10^3/uL et 100 x K/uL et 100 x 10^3/cumm et 100 000/uL).
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL (9 g/dL équivaut à 90 g/L et 5,59 mmol/L).
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). Pour les patients présentant un syndrome de Gilbert connu ≤ 3 x LSN est autorisé.
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x LSN OU ≤ 5,0 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques.
• Albumine > 3,0 g/dL (3,0 g/dL équivaut à 30 g/L).
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
• Les patients sous un régime stable de bisphosphonate ou de dénosumab pendant ≥ 30 jours avant l'inscription sont éligibles.
• Les patients infectés par le VIH qui sont en bonne santé et présentent un faible risque d'issues liées au SIDA sont inclus dans cet essai. Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les patientes qui ont des partenaires en âge de procréer : le partenaire et/ou la patiente doivent utiliser une méthode de contraception avec une barrière de protection adéquate, jugée acceptable par l'investigateur principal pendant l'étude et pendant 14 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude. Les patients ne doivent pas donner de sperme pendant toute la durée du traitement et pendant 14 semaines après le dernier traitement.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec Strontium-89, Samarium-153, Rhénium-186, Rhénium-188, Radium-223 ou irradiation hémi-corporelle dans les 6 mois précédant le jour 1 du traitement. Une thérapie antérieure par radioligand ciblant le PSMA n'est pas autorisée.
• Tout traitement anticancéreux systémique (par ex. chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique [y compris les anticorps monoclonaux]) dans les 30 jours précédant le premier jour de traitement.
• Tout agent expérimental dans les 30 jours précédant le premier jour de traitement.
• Hypersensibilité connue aux composants de la thérapie à l'étude ou à ses analogues.
• Autre chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie, thérapie par radioligand ou thérapie expérimentale concomitante.
• Transfusion dans les 30 jours suivant le premier jour de traitement.
• Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) doivent avoir reçu un traitement (chirurgie, radiothérapie, gamma knife) et être neurologiquement stable, asymptomatique et ne pas recevoir de corticostéroïdes dans le but de maintenir l'intégrité neurologique. Les patients atteints d'une maladie péridurale, d'une maladie du canal et d'une atteinte antérieure du cordon sont éligibles si ces zones ont été traitées, sont stables et ne sont pas neurologiquement altérées.
• Compression symptomatique du cordon ou résultats cliniques ou radiologiques indiquant une compression imminente du cordon.
• Conditions médicales graves concomitantes (telles que déterminées par le chercheur principal), y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, des antécédents de syndrome congénital du QT prolongé, une infection incontrôlée, une hépatite B ou C active ou autre conditions comorbides importantes qui, de l'avis de l'investigateur, nuiraient à la participation ou à la coopération à l'étude.