Refuerzo SUV bajo de PSMA (LPS-Boost): tratamiento intensificado con 177Lu-PSMA-617 para pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con enfermedad con baja expresión de PSMA

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y firmar un consentimiento informado aprobado.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y cumplir con todos los requisitos del protocolo.
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida> 6 meses.
• Los pacientes deben tener confirmación histológica, patológica y/o citológica de cáncer de próstata.
• Los pacientes deben tener una exploración PET/CT con 68Ga-PSMA positiva sin lesión negativa para PSMA, según lo determine el investigador del sitio de Medicina Nuclear. La presencia de lesiones positivas para PSMA se definió como una captación de 68Ga-PSMA-11 mayor que la del parénquima hepático en una o más lesiones metastásicas de cualquier tamaño en cualquier sistema orgánico. Enfermedad negativa para PSMA definida como ganglios linfáticos de 2,5 cm o lesiones viscerales o componente de tejido blando de una lesión ósea lítica de 1,0 cm o más con captación menor que la del parénquima hepático.
• Los pacientes deben tener un SUV medio del tumor de cuerpo entero <10 en la exploración PET/CT con 68Ga-PSMA, según lo determine el investigador del sitio de Medicina Nuclear. La PET/CT con 68GaPSMA se analizará mediante un enfoque semicuantitativo con el software MIM (MIM Software Inc.). El flujo de trabajo identificó regiones de interés (ROI) de todo el cuerpo con un valor máximo de captación estandarizado (SUVmax) superior a 3 y un tamaño de lesión de al menos 0,5 mm. Luego, el revisor elimina manualmente cualquier instancia de actividad o absorción fisiológica que no esté relacionada con la enfermedad. El método de cuantificación de cuerpo entero calculará automáticamente el SUVmedio de cuerpo entero.
• Los pacientes deben tener una orquiectomía previa y/o una terapia de privación de andrógenos en curso y un nivel de castración de testosterona sérica (< 50 ng/dl o < 1,7 nmol/l).
• Los pacientes deben haber recibido al menos un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos (ARPI) (como enzalutamida y/o abiraterona).
• Los pacientes deben haber sido tratados previamente con al menos 1, pero no más de 2 regímenes previos de taxanos.

• Los pacientes deben tener mCRPC progresivo. El mCRPC progresivo documentado se basará en al menos 1 de los siguientes criterios:

  • La progresión del PSA sérico se define como 2 aumentos consecutivos del PSA sobre un valor de referencia anterior medido al menos 1 semana antes. El valor inicial mínimo es 2,0 ng/ml.
  • Progresión de los tejidos blandos definida como un aumento ≥ 20 % en la suma del diámetro (SOD) (eje corto para lesiones ganglionares y eje largo para lesiones no ganglionares) de todas las lesiones diana según la SOD más pequeña desde que comenzó el tratamiento o la apariencia de una o más lesiones nuevas.
  • Progresión de la enfermedad ósea: enfermedad evaluable o nuevas lesiones óseas mediante gammagrafía ósea (criterios 2+2 del Grupo de Trabajo 3 sobre Cáncer de Próstata (PCWG3), Scher et al 2016).
• Los pacientes deben tener ≥ 1 lesión metastásica presente en la tomografía computarizada, la resonancia magnética o la gammagrafía ósea inicial obtenidas ≤ 30 días antes de comenzar la terapia del estudio. No se requiere enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v) 1.1, ya que los pacientes con cáncer de próstata pueden no tener una enfermedad medible según RECIST pero sí una enfermedad detectable en una gammagrafía ósea.
• Los pacientes deben haberse recuperado hasta ≤ grado 2 de todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con terapias anteriores (es decir, quimioterapia previa, radiación, inmunoterapia, etc.).
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (2,5 x 10^9/L equivale a 2,5 x 10^3/uL y 2,5 x K/uL y 2,5 x 10^3/cumm y 2500/ uL) O recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L (1,5 x 10^9/L equivale a 1,5 x 10^3/uL y 1,5 x K/uL y 1,5 x 10^3/cumm y 1500/ul).
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^9/L equivale a 100 x 10^3/uL y 100 x K/uL y 100 x 10^3/cumm y 100.000/uL).
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (9 g/dL equivale a 90 g/L y 5,59 mmol/L).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior normal institucional (LSN). Para pacientes con síndrome de Gilbert conocido, se permite ≤ 3 x LSN.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 x LSN O ≤ 5,0 x LSN para pacientes con metástasis hepáticas.
• Albúmina > 3,0 g/dL (3,0 g/dL equivale a 30 g/L).
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min.
• Son elegibles los pacientes que reciben un régimen estable de bifosfonatos o denosumab durante ≥ 30 días antes de la inscripción.
• En este ensayo se incluyen pacientes infectados por el VIH que están sanos y tienen un riesgo bajo de sufrir resultados relacionados con el SIDA. Los pacientes infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para pacientes que tienen parejas en edad fértil: la pareja y/o el paciente deben utilizar un método anticonceptivo con una barrera de protección adecuada, considerada aceptable por el investigador principal durante el estudio y durante 14 semanas después de la última administración del fármaco del estudio. Los pacientes no deben donar esperma durante el período de tratamiento y durante las 14 semanas posteriores al último tratamiento.
• Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con Estroncio-89, Samario-153, Renio-186, Renio-188, Radio-223 o irradiación hemi-corporal dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del tratamiento. No se permite la terapia previa con radioligandos dirigidos a PSMA.
• Cualquier terapia sistémica contra el cáncer (p. ej. quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica [incluidos anticuerpos monoclonales]) dentro de los 30 días anteriores al día 1 del tratamiento.
• Cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al día 1 del tratamiento.
• Hipersensibilidad conocida a los componentes de la terapia del estudio o sus análogos.
• Otra quimioterapia citotóxica, inmunoterapia, terapia con radioligandos o terapia en investigación concurrentes.
• Transfusión dentro de los 30 días posteriores al día 1 del tratamiento.
• Los pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) deben haber recibido terapia (cirugía, radioterapia, bisturí gamma) y estar neurológicamente estables, asintomáticos y no recibir corticosteroides con el fin de mantener la integridad neurológica. Los pacientes con enfermedad epidural, enfermedad del canal y afectación previa del cordón son elegibles si esas áreas han sido tratadas, están estables y no tienen deterioro neurológico.
• Compresión sintomática del cordón o hallazgos clínicos o radiológicos que indiquen una compresión inminente del cordón.
• Condiciones médicas graves concurrentes (según lo determine el investigador principal), que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito, infección no controlada, hepatitis B o C activa u otras condiciones comórbidas significativas que, en opinión del investigador, perjudicarían la participación o cooperación en el estudio.