Low PSMA SUV Boost (LPS-Boost): Intensifierad 177Lu-PSMA-617-behandling för patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer med låg PSMA-uttryckande sjukdom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha förmågan att förstå och underteckna ett godkänt informerat samtycke.
• Patienterna måste ha förmågan att förstå och följa alla protokollkrav.
• Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla.
• Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 2.
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd > 6 månader.
• Patienter måste ha histologisk, patologisk och/eller cytologisk bekräftelse på prostatacancer.
• Patienterna måste ha en positiv 68Ga-PSMA PET/CT-skanning utan PSMA-negativ lesion, vilket fastställts av nukleärmedicinsk platsutredare. Närvaron av PSMA-positiva lesioner definierades som 68Ga-PSMA-11-upptag större än leverparenkym i en eller flera metastaserande lesioner av valfri storlek i vilket organsystem som helst. PSMA-negativ sjukdom definierad som lymfkörtlar på 2,5 cm eller viscerala lesioner eller mjukvävnadskomponent av en lytisk benskada på 1,0 cm eller större med upptag mindre än leverparenkym.
• Patienter måste ha SUV-medelvärde för hela kroppen på < 10 på 68Ga-PSMA PET/CT-skanning, enligt bedömning av nukleärmedicinsk platsutredare. 68GaPSMA PET/CT kommer att analyseras med hjälp av en semikvantitativ metod med MIM-mjukvara (MIM Software Inc.). Arbetsflödet identifierade helkroppsregioner av intresse (ROI) med ett maximalt standardiserat upptagsvärde (SUVmax) större än 3 och en lesionsstorlek på minst 0,5 mm. Granskaren tar sedan manuellt bort alla fall av fysiologisk aktivitet eller upptag som inte är relaterade till sjukdomen. Metoden för kvantifiering av hela kroppen kommer automatiskt att beräkna hela kroppens SUV-medelvärde.
• Patienterna måste genomgå orkiektomi och/eller pågående behandling med androgenbrist och en kastratnivå av serumtestosteron (< 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L).
• Patienter måste ha fått minst en androgen receptor pathway inhibitor (ARPI) (såsom enzalutamid och/eller abirateron).
• Patienter måste tidigare ha behandlats med minst 1 men högst 2 tidigare taxankurer.

• Patienter måste ha progressiv mCRPC. Dokumenterad progressiv mCRPC kommer att baseras på minst ett av följande kriterier:

  • Serum-PSA-progression definieras som 2 på varandra följande ökningar av PSA jämfört med ett tidigare referensvärde uppmätt minst 1 vecka tidigare. Det minsta startvärdet är 2,0 ng/ml.
  • Mjukvävnadsprogression definierad som en ökning ≥ 20 % av summan av diametern (SOD) (kort axel för nodala lesioner och lång axel för icke-nodal lesioner) av alla mållesioner baserat på den minsta SOD sedan behandlingen startade eller utseendet av en eller flera nya lesioner.
  • Progression av bensjukdom: evaluerbar sjukdom eller nya benskador genom benskanning (2+2 kriterier för prostatacancerarbetsgrupp 3 (PCWG3), Scher et al 2016).
• Patienterna måste ha ≥ 1 metastaserande lesion som är närvarande vid baslinje-CT, MRI eller benskanning som erhållits ≤ 30 dagar innan studieterapi påbörjas. Mätbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version (v) 1.1 krävs inte, eftersom prostatacancerpatienter kanske inte har RECIST-mätbar sjukdom men har detekterbar sjukdom vid benskanning.
• Patienterna måste ha återhämtat sig till ≤ grad 2 från alla kliniskt signifikanta toxiciteter relaterade till tidigare terapier (dvs. tidigare kemoterapi, strålning, immunterapi, etc.).
• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (2,5 x 10^9/L motsvarar 2,5 x 10^3/uL och 2,5 x K/uL och 2,5 x 10^3/cumm och 2500/ uL) ELLER absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1,5 x 10^9/L motsvarar 1,5 x 10^3/uL och 1,5 x K/uL och 1,5 x 10^3/cumm och 1500/uL).
• Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^9/L motsvarar 100 x 10^3/uL och 100 x K/uL och 100 x 10^3/cumm och 100 000/uL).
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL (9 g/dL motsvarar 90 g/L och 5,59 mmol/L).
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den institutionella övre normalgränsen (ULN). För patienter med känt Gilberts syndrom är ≤ 3 x ULN tillåtet.
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3,0 x ULN ELLER ≤ 5,0 x ULN för patienter med levermetastaser.
• Albumin > 3,0 g/dL (3,0 g/dL motsvarar 30 g/L).
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Patienter på en stabil bisfosfonat- eller denosumab-regim i ≥ 30 dagar före inskrivningen är berättigade.
• HIV-infekterade patienter som är friska och har låg risk för AIDS-relaterade utfall ingår i denna studie. HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.
• För patienter som har partners i fertil ålder: Partner och/eller patient måste använda en preventivmetod med adekvat barriärskydd, som bedöms vara godtagbar av huvudutredaren under studien och i 14 veckor efter den senaste studieläkemedlets administrering. Patienterna ska inte donera spermier under hela behandlingsperioden och under 14 veckor efter den sista behandlingen.
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat. Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 eller hemi-body bestrålning inom 6 månader före behandlingsdag 1. Tidigare PSMA-riktad radioligandterapi är inte tillåten.
• All systemisk anti-cancerterapi (t.ex. kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi [inklusive monoklonala antikroppar]) inom 30 dagar före behandlingsdag 1.
• Eventuella prövningsmedel inom 30 dagar före behandlingsdag 1.
• Känd överkänslighet mot komponenterna i studieterapin eller dess analoger.
• Annan samtidig cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi eller undersökningsterapi.
• Transfusion inom 30 dagar efter behandling dag 1.
• Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) måste ha fått terapi (kirurgi, strålbehandling, gammakniv) och vara neurologiskt stabila, asymtomatiska och inte få kortikosteroider i syfte att upprätthålla neurologisk integritet. Patienter med epidural sjukdom, kanalsjukdom och tidigare inblandning i sladden är berättigade om dessa områden har behandlats, är stabila och inte neurologiskt nedsatt.
• Symtomatisk sladdkompression, eller kliniska eller röntgenologiska fynd som tyder på förestående sladdkompression.
• Samtidiga allvarliga (enligt huvudutredaren) medicinska tillstånd, inklusive men inte begränsat till New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, historia av medfödd förlängt QT-syndrom, okontrollerad infektion, aktiv hepatit B eller C, eller andra betydande komorbida tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle försämra studiedeltagandet eller samarbetet.