Baixo reforço de SUV de PSMA (LPS-Boost): tratamento intensificado com 177Lu-PSMA-617 para pacientes com câncer de próstata metastático resistente a castrados com doença de baixa expressão de PSMA

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter a capacidade de compreender e assinar um consentimento informado aprovado.
• Os pacientes devem ter a capacidade de compreender e cumprir todos os requisitos do protocolo.
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Os pacientes devem ter expectativa de vida > 6 meses.
• Os pacientes devem ter confirmação histológica, patológica e/ou citológica de câncer de próstata.
• Os pacientes devem ter um PET/CT 68Ga-PSMA positivo sem lesão PSMA negativa, conforme determinado pelo investigador do centro de Medicina Nuclear. A presença de lesões positivas para PSMA foi definida como captação de 68Ga-PSMA-11 maior que a do parênquima hepático em uma ou mais lesões metastáticas de qualquer tamanho em qualquer sistema orgânico. Doença PSMA negativa definida como linfonodos de 2,5 cm ou lesões viscerais ou componente de tecido mole de uma lesão óssea lítica de 1,0 cm ou maior com captação menor que a do parênquima hepático.
• Os pacientes devem ter média de SUV do tumor de corpo inteiro <10 na varredura PET/CT com 68Ga-PSMA, conforme determinado pelo investigador do centro de Medicina Nuclear. 68GaPSMA PET/CT será analisado usando uma abordagem semiquantitativa com software MIM (MIM Software Inc.). O fluxo de trabalho identificou regiões de interesse (ROIs) de todo o corpo com um valor máximo de captação padronizada (SUVmax) superior a 3 e um tamanho de lesão de pelo menos 0,5 mm. O revisor remove então manualmente quaisquer ocorrências de atividade ou captação fisiológica que não estejam relacionadas à doença. O método de quantificação de corpo inteiro calculará automaticamente o SUVmédio de corpo inteiro.
• Os pacientes devem ter orquiectomia prévia e/ou terapia de privação androgênica em andamento e um nível de testosterona sérica castrado (<50 ng/dL ou <1,7 nmol/L).
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos um inibidor da via do receptor de andrógeno (ARPI) (como enzalutamida e/ou abiraterona).
• Os pacientes devem ter sido tratados anteriormente com pelo menos 1, mas não mais do que 2 regimes anteriores de taxano.

• Os pacientes devem ter mCRPC progressivo. O mCRPC progressivo documentado será baseado em pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Progressão do PSA sérico definida como 2 aumentos consecutivos no PSA em relação a um valor de referência anterior medido pelo menos 1 semana antes. O valor inicial mínimo é 2,0 ng/mL.
  • Progressão dos tecidos moles definida como um aumento ≥ 20% na soma do diâmetro (SOD) (eixo curto para lesões nodais e eixo longo para lesões não nodais) de todas as lesões-alvo com base na menor SOD desde o início do tratamento ou do aparecimento de uma ou mais novas lesões.
  • Progressão da doença óssea: doença avaliável ou novas lesões ósseas por cintilografia óssea (critérios 2+2 do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), Scher et al 2016).
• Os pacientes devem ter ≥ 1 lesão metastática presente na TC inicial, ressonância magnética ou imagem de cintilografia óssea obtida ≤ 30 dias antes do início da terapia do estudo. Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão (v) 1.1 não é necessária, pois pacientes com câncer de próstata podem não ter doença mensurável por RECIST, mas ter doença detectável na cintilografia óssea.
• Os pacientes devem ter se recuperado ≤ grau 2 de todas as toxicidades clinicamente significativas relacionadas a terapias anteriores (ou seja, quimioterapia anterior, radiação, imunoterapia, etc.).
• Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) ≥ 2,5 x 10^9/L (2,5 x 10^9/L é equivalente a 2,5 x 10^3/uL e 2,5 x K/uL e 2,5 x 10^3/cum e 2500/ uL) OU contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1,5 x 10^9/L é equivalente a 1,5 x 10^3/uL e 1,5 x K/uL e 1,5 x 10^3/cumm e 1500/uL).
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^9/L é equivalente a 100 x 10^3/uL e 100 x K/uL e 100 x 10^3/cum e 100.000/uL).
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (9 g/dL equivale a 90 g/L e 5,59 mmol/L).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior institucional do normal (LSN). Para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida ≤ 3 x LSN é permitido.
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x LSN OU ≤ 5,0 x LSN para pacientes com metástases hepáticas.
• Albumina > 3,0 g/dL (3,0 g/dL equivale a 30 g/L).
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min.
• Pacientes em regime estável de bifosfonato ou denosumabe por ≥ 30 dias antes da inscrição são elegíveis.
• Pacientes infectados pelo HIV que são saudáveis ​​e têm baixo risco de resultados relacionados à AIDS estão incluídos neste estudo. Pacientes infectados pelo HIV em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo.
• Para pacientes que têm parceiros com potencial para engravidar: O parceiro e/ou paciente deve usar um método de controle de natalidade com proteção de barreira adequada, considerado aceitável pelo investigador principal durante o estudo e por 14 semanas após a última administração do medicamento do estudo. Os pacientes não devem doar esperma durante todo o período de tratamento e durante 14 semanas após o último tratamento.
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com Estrôncio-89, Samário-153, Rênio-186, Rênio-188, Rádio-223 ou irradiação de hemicorpo nos 6 meses anteriores ao dia 1 do tratamento. A terapia anterior com radioligantes direcionados ao PSMA não é permitida.
• Qualquer terapia anticâncer sistêmica (por ex. quimioterapia, imunoterapia ou terapia biológica [incluindo anticorpos monoclonais]) nos 30 dias anteriores ao dia 1 do tratamento.
• Quaisquer agentes em investigação nos 30 dias anteriores ao primeiro dia de tratamento.
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes da terapia do estudo ou seus análogos.
• Outra quimioterapia citotóxica concomitante, imunoterapia, terapia com radioligantes ou terapia experimental.
• Transfusão dentro de 30 dias após o primeiro dia de tratamento.
• Pacientes com histórico de metástases no sistema nervoso central (SNC) devem ter recebido terapia (cirurgia, radioterapia, faca gama) e estar neurologicamente estáveis, assintomáticos e não receber corticosteróides para fins de manutenção da integridade neurológica. Pacientes com doença epidural, doença do canal e envolvimento medular prévio são elegíveis se essas áreas foram tratadas, estão estáveis ​​e não têm comprometimento neurológico.
• Compressão medular sintomática ou achados clínicos ou radiológicos indicativos de compressão medular iminente.
• Condições médicas graves concomitantes (conforme determinado pelo Investigador Principal), incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, história de síndrome congênita do QT prolongado, infecção não controlada, hepatite B ou C ativa ou outras condições comórbidas significativas que, na opinião do investigador, prejudicariam a participação ou cooperação no estudo.