Nízké PSMA SUV Boost (LPS-Boost): Intenzivní léčba 177Lu-PSMA-617 pro pacienty s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty s onemocněním vyjadřujícím nízký PSMA

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat schválený informovaný souhlas.
• Pacienti musí být schopni porozumět všem požadavkům protokolu a dodržovat je.
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života > 6 měsíců.
• Pacienti musí mít histologické, patologické a/nebo cytologické potvrzení rakoviny prostaty.
• Pacienti musí mít pozitivní 68Ga-PSMA PET/CT sken bez PSMA negativní léze, jak bylo stanoveno zkoušejícím pracoviště Nuclear Medicine. Přítomnost PSMA-pozitivních lézí byla definována jako příjem 68Ga-PSMA-11 vyšší než v jaterním parenchymu v jedné nebo více metastatických lézích jakékoli velikosti v jakémkoli orgánovém systému. PSMA negativní onemocnění definované jako lymfatické uzliny 2,5 cm nebo viscerální léze nebo složka měkkých tkání lytické kostní léze 1,0 cm nebo větší s vychytáváním menším než jaterní parenchym.
• Pacienti musí mít průměr SUV celotělového tumoru < 10 na 68Ga-PSMA PET/CT skenu, jak bylo stanoveno zkoušejícím pracoviště Nuclear Medicine. 68GaPSMA PET/CT bude analyzován pomocí semikvantitativního přístupu se softwarem MIM (MIM Software Inc.). Pracovní postup identifikoval oblasti zájmu celého těla (ROI) s maximální standardizovanou hodnotou vychytávání (SUVmax) vyšší než 3 a velikostí léze alespoň 0,5 mm. Recenzent pak ručně odstraní všechny případy fyziologické aktivity nebo absorpce, které nesouvisejí s onemocněním. Metoda celotělové kvantifikace automaticky vypočítá střední hodnotu SUV celého těla.
• Pacienti musí mít předchozí orchiektomii a/nebo probíhající terapii nedostatku androgenů a musí mít kastrovanou hladinu sérového testosteronu (< 50 ng/dl nebo < 1,7 nmol/l).
• Pacienti musí dostávat alespoň jeden inhibitor androgenního receptoru (ARPI) (jako je enzalutamid a/nebo abirateron).
• Pacienti museli být dříve léčeni alespoň 1, ale ne více než 2 předchozími režimy taxanů.

• Pacienti musí mít progresivní mCRPC. Zdokumentovaný progresivní mCRPC bude založen alespoň na jednom z následujících kritérií:

  • Progrese PSA v séru definovaná jako 2 po sobě jdoucí zvýšení PSA oproti předchozí referenční hodnotě měřené alespoň 1 týden předtím. Minimální počáteční hodnota je 2,0 ng/ml.
  • Progrese měkkých tkání definovaná jako zvýšení součtu průměru (SOD) o ≥ 20 % (krátká osa pro nodální léze a dlouhá osa pro neuzlinové léze) všech cílových lézí na základě nejmenší SOD od zahájení léčby nebo výskytu jedné nebo více nových lézí.
  • Progrese kostního onemocnění: hodnotitelné onemocnění nebo nové kostní léze (léze) kostním skenem (kritéria 2+2 Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), Scher et al 2016).
• Pacienti musí mít ≥ 1 metastatickou lézi, která je přítomna při základním zobrazení CT, MRI nebo kostního skenu získaného ≤ 30 dnů před zahájením studijní terapie. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 není vyžadováno, protože pacienti s rakovinou prostaty nemusí mít onemocnění měřitelné podle RECIST, ale mají detekovatelné onemocnění na kostním skenu.
• Pacienti se musí zotavit na ≤ stupeň 2 ze všech klinicky významných toxicit souvisejících s předchozími terapiemi (tj. předchozí chemoterapie, ozařování, imunoterapie atd.).
• Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/l (2,5 x 10^9/l odpovídá 2,5 x 10^3/ul a 2,5 x K/ul a 2,5 x 10^3/cumm a 2500/ uL) NEBO absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1,5 x 10^9/l je ekvivalentní 1,5 x 10^3/ul a 1,5 x K/ul a 1,5 x 10^3/cumm a 1500/ul).
• Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l (100 x 10^9/l odpovídá 100 x 10^3/ul a 100 x K/ul a 100 x 10^3/cumm a 100 000/ul).
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (9 g/dl odpovídá 90 g/l a 5,59 mmol/l).
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). U pacientů se známým Gilbertovým syndromem je povoleno ≤ 3 x ULN.
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x ULN NEBO ≤ 5,0 x ULN u pacientů s jaterními metastázami.
• Albumin > 3,0 g/dl (3,0 g/dl je ekvivalentní 30 g/l).
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
• Způsobilí jsou pacienti na stabilním režimu s bisfosfonáty nebo denosumabem po dobu ≥ 30 dnů před zařazením.
• Do této studie jsou zahrnuti pacienti infikovaní HIV, kteří jsou zdraví a mají nízké riziko následků souvisejících s AIDS. Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
• Pro pacienty, kteří mají partnerky ve fertilním věku: Partner a/nebo pacient musí používat metodu antikoncepce s adekvátní bariérovou ochranou, kterou hlavní zkoušející považuje za přijatelnou během studie a po dobu 14 týdnů po posledním podání studijního léku. Pacienti by neměli darovat sperma po celou dobu léčby a 14 týdnů po poslední léčbě.
• U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována. Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 nebo ozářením hemi-těles během 6 měsíců před léčebným dnem 1. Předchozí terapie radioligandem cílená na PSMA není povolena.
• Jakákoli systémová protinádorová léčba (např. chemoterapie, imunoterapie nebo biologická terapie [včetně monoklonálních protilátek]) během 30 dnů před 1. dnem léčby.
• Jakékoli zkoumané látky během 30 dnů před 1. dnem léčby.
• Známá přecitlivělost na složky studované terapie nebo její analogy.
• Jiná souběžná cytotoxická chemoterapie, imunoterapie, terapie radioligandem nebo experimentální terapie.
• Transfuze do 30 dnů od léčebného dne 1.
• Pacienti s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému (CNS) musí být léčeni (chirurgický zákrok, radioterapie, gama nůž) a musí být neurologicky stabilní, asymptomatičtí a nesmí dostávat kortikosteroidy pro účely zachování neurologické integrity. Pacienti s epidurálním onemocněním, onemocněním kanálků a předchozím postižením míchy jsou způsobilí, pokud tyto oblasti byly léčeny, jsou stabilní a nejsou neurologicky poškozeny.
• Symptomatická komprese míchy nebo klinické nebo radiologické nálezy svědčící o hrozící kompresi míchy.
• Současné závažné (jak určí hlavní zkoušející) zdravotní stavy, mimo jiné včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV New York Heart Association, vrozeného syndromu prodlouženého QT intervalu v anamnéze, nekontrolované infekce, aktivní hepatitidy B nebo C nebo jiných významné komorbidní stavy, které by podle názoru zkoušejícího narušily účast ve studii nebo spolupráci.