Lav PSMA SUV Boost (LPS-Boost): intensivert 177Lu-PSMA-617-behandling for pasienter med metastatisk kastrat-resistent prostatakreft med lav PSMA-uttrykkende sykdom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha evne til å forstå og signere et godkjent informert samtykke.
• Pasienter må ha evnen til å forstå og overholde alle protokollkrav.
• Pasienter må være ≥ 18 år.
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2.
• Pasienter må ha forventet levealder > 6 måneder.
• Pasienter må ha histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekreftelse på prostatakreft.
• Pasienter må ha en positiv 68Ga-PSMA PET/CT-skanning uten PSMA-negativ lesjon, som bestemt av den nukleærmedisinske stedets utforsker. Tilstedeværelsen av PSMA-positive lesjoner ble definert som 68Ga-PSMA-11-opptak større enn leverparenkym i en eller flere metastatiske lesjoner av enhver størrelse i ethvert organsystem. PSMA-negativ sykdom definert som lymfeknuter på 2,5 cm eller viscerale lesjoner eller bløtvevskomponent av en lytisk benlesjon på 1,0 cm eller større med opptak mindre enn leverparenkym.
• Pasienter må ha helkroppssvulst-SUV-gjennomsnitt på < 10 på 68Ga-PSMA PET/CT-skanning, bestemt av den nukleærmedisinske stedets utforsker. 68GaPSMA PET/CT vil bli analysert ved hjelp av en semikvantitativ tilnærming med MIM-programvare (MIM Software Inc.). Arbeidsflyten identifiserte områder av interesse for hele kroppen (ROI) med en maksimal standardisert opptaksverdi (SUVmax) større enn 3 og en lesjonsstørrelse på minst 0,5 mm. Granskeren fjerner deretter manuelt alle forekomster av fysiologisk aktivitet eller opptak som ikke er relatert til sykdommen. Metoden for kvantifisering av hele kroppen vil automatisk beregne SUV-gjennomsnittet for hele kroppen.
• Pasienter må ha orkiektomi og/eller pågående behandling med androgen-deprivasjon og et kastratnivå av serumtestosteron (< 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L).
• Pasienter må ha fått minst én androgenreseptorveihemmer (ARPI) (som enzalutamid og/eller abirateron).
• Pasienter må tidligere ha vært behandlet med minst 1, men ikke mer enn 2 tidligere taxan-kurer.

• Pasienter må ha progressiv mCRPC. Dokumentert progressiv mCRPC vil være basert på minst ett av følgende kriterier:

  • Serum-PSA-progresjon definert som 2 påfølgende økninger i PSA over en tidligere referanseverdi målt minst 1 uke før. Minimum startverdi er 2,0 ng/ml.
  • Bløtvevsprogresjon definert som en økning ≥ 20 % i summen av diameteren (SOD) (kort akse for nodale lesjoner og lang akse for ikke-nodale lesjoner) av alle mållesjoner basert på den minste SOD siden behandlingen startet eller utseendet av en eller flere nye lesjoner.
  • Progresjon av beinsykdom: evaluerbar sykdom eller nye benlesjoner ved beinskanning (2+2 Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier, Scher et al 2016).
• Pasienter må ha ≥ 1 metastatisk lesjon som er tilstede ved baseline CT-, MR- eller beinskanningsavbildning oppnådd ≤ 30 dager før studiebehandlingen starter. Målbar sykdom etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v) 1.1 er ikke påkrevd, da prostatakreftpasienter kanskje ikke har RECIST-målbar sykdom, men har påvisbar sykdom på beinskanning.
• Pasienter må ha kommet seg til ≤ grad 2 fra alle klinisk signifikante toksisiteter relatert til tidligere behandlinger (dvs. tidligere kjemoterapi, stråling, immunterapi, etc.).
• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (2,5 x 10^9/L tilsvarer 2,5 x 10^3/uL og 2,5 x K/uL og 2,5 x 10^3/cumm og 2500/ uL) ELLER absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1,5 x 10^9/L tilsvarer 1,5 x 10^3/uL og 1,5 x K/uL og 1,5 x 10^3/cumm og 1500/uL).
• Blodplater ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^9/L tilsvarer 100 x 10^3/uL og 100 x K/uL og 100 x 10^3/cumm og 100 000/uL).
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL (9 g/dL tilsvarer 90 g/L og 5,59 mmol/L).
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN). For pasienter med kjent Gilberts syndrom er ≤ 3 x ULN tillatt.
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN ELLER ≤ 5,0 x ULN for pasienter med levermetastaser.
• Albumin > 3,0 g/dL (3,0 g/dL tilsvarer 30 g/l).
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Pasienter på et stabilt bisfosfonat- eller denosumab-regime i ≥ 30 dager før registrering er kvalifisert.
• HIV-infiserte pasienter som er friske og har lav risiko for AIDS-relaterte utfall er inkludert i denne studien. HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• For pasienter som har partnere i fertil alder: Partner og/eller pasient må bruke en prevensjonsmetode med tilstrekkelig barrierebeskyttelse, som anses som akseptabel av hovedforskeren under studien og i 14 uker etter siste studielegemiddeladministrering. Pasientene skal ikke donere sæd gjennom hele behandlingsperioden og i 14 uker etter siste behandling.
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 eller hemi-body-bestråling innen 6 måneder før behandlingsdag 1. Tidligere PSMA-målrettet radioligandbehandling er ikke tillatt.
• Enhver systemisk anti-kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi [inkludert monoklonale antistoffer]) innen 30 dager før behandlingsdag 1.
• Eventuelle undersøkelsesmidler innen 30 dager før behandlingsdag 1.
• Kjent overfølsomhet overfor komponentene i studieterapien eller dens analoger.
• Annen samtidig cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi, radioligandterapi eller undersøkelsesterapi.
• Transfusjon innen 30 dager etter behandlingsdag 1.
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må ha mottatt terapi (kirurgi, strålebehandling, gammakniv) og være nevrologisk stabile, asymptomatiske og ikke få kortikosteroider for å opprettholde nevrologisk integritet. Pasienter med epidural sykdom, kanalsykdom og tidligere ledningsinvolvering er kvalifisert hvis disse områdene har blitt behandlet, er stabile og ikke nevrologisk svekket.
• Symptomatisk ledningskompresjon, eller kliniske eller radiologiske funn som indikerer forestående ledningskompresjon.
• Samtidige alvorlige (som bestemt av hovedetterforskeren) medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, historie med medfødt forlenget QT-syndrom, ukontrollert infeksjon, aktiv hepatitt B eller C, eller andre betydelige komorbide tilstander som etter utrederens oppfatning vil svekke studiedeltakelse eller samarbeid.