Low PSMA SUV Boost (LPS-Boost): Intensivierte 177Lu-PSMA-617-Behandlung für Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs mit einer Erkrankung mit niedriger PSMA-Expression

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen in der Lage sein, eine genehmigte Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Patienten müssen in der Lage sein, alle Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von > 6 Monaten haben.
• Patienten müssen eine histologische, pathologische und/oder zytologische Bestätigung von Prostatakrebs haben.
• Die Patienten müssen einen positiven 68Ga-PSMA-PET/CT-Scan ohne PSMA-negative Läsion haben, wie vom Prüfarzt für Nuklearmedizin festgestellt. Das Vorhandensein von PSMA-positiven Läsionen wurde als eine höhere 68Ga-PSMA-11-Aufnahme als die des Leberparenchyms in einer oder mehreren metastatischen Läsionen beliebiger Größe in einem beliebigen Organsystem definiert. PSMA-negative Erkrankung, definiert als Lymphknoten von 2,5 cm oder viszerale Läsionen oder Weichteilbestandteile einer lytischen Knochenläsion von 1,0 cm oder mehr mit einer Aufnahme, die geringer ist als die des Leberparenchyms.
• Die Patienten müssen einen Ganzkörpertumor-SUV-Mittelwert von < 10 im 68Ga-PSMA-PET/CT-Scan haben, wie vom Prüfarzt für Nuklearmedizin festgestellt. 68GaPSMA PET/CT wird mithilfe eines semiquantitativen Ansatzes mit MIM-Software (MIM Software Inc.) analysiert. Der Workflow identifizierte interessierende Ganzkörperregionen (ROIs) mit einem maximalen standardisierten Aufnahmewert (SUVmax) von mehr als 3 und einer Läsionsgröße von mindestens 0,5 mm. Der Prüfer entfernt dann manuell alle Fälle physiologischer Aktivität oder Aufnahme, die nicht mit der Krankheit zusammenhängen. Die Methode der Ganzkörperquantifizierung berechnet automatisch den Ganzkörper-SUV-Mittelwert.
• Die Patienten müssen zuvor eine Orchiektomie und/oder laufende Androgendeprivationstherapie erhalten haben und einen kastrierten Testosteronspiegel im Serum haben (< 50 ng/dL oder < 1,7 nmol/L).
• Die Patienten müssen mindestens einen Androgen-Rezeptor-Signalweg-Inhibitor (ARPI) (wie Enzalutamid und/oder Abirateron) erhalten haben.
• Die Patienten müssen zuvor mit mindestens 1, jedoch nicht mehr als 2 vorherigen Taxan-Regimen behandelt worden sein.

• Die Patienten müssen ein progressives mCRPC haben. Der dokumentierte progressive mCRPC basiert auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

  • Serum-PSA-Progression definiert als 2 aufeinanderfolgende PSA-Anstiege gegenüber einem vorherigen Referenzwert, der mindestens eine Woche zuvor gemessen wurde. Der minimale Startwert beträgt 2,0 ng/ml.
  • Weichteilprogression definiert als eine Zunahme von ≥ 20 % in der Summe des Durchmessers (SOD) (kurze Achse für Knotenläsionen und lange Achse für nicht-knotige Läsionen) aller Zielläsionen, basierend auf dem kleinsten SOD seit Beginn der Behandlung oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
  • Fortschreiten der Knochenerkrankung: auswertbare Erkrankung oder neue Knochenläsion(en) durch Knochenscan (2+2 Kriterien der Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), Scher et al 2016).
• Die Patienten müssen ≥ 1 metastatische Läsion aufweisen, die bei der CT-, MRT- oder Knochenscan-Bildgebung zu Studienbeginn vorhanden ist, die ≤ 30 Tage vor Beginn der Studientherapie durchgeführt wurde. Eine messbare Krankheit gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 ist nicht erforderlich, da Prostatakrebspatienten möglicherweise keine RECIST-messbare Krankheit haben, aber im Knochenscan eine nachweisbare Krankheit aufweisen.
• Die Patienten müssen sich von allen klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien bis zum Grad ≤ 2 erholt haben (d. h. vorherige Chemotherapie, Bestrahlung, Immuntherapie usw.).
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (2,5 x 10^9/L entspricht 2,5 x 10^3/µL und 2,5 x K/µL und 2,5 x 10^3/cumm und 2500/ uL) ODER absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1,5 x 10^9/L entspricht 1,5 x 10^3/uL und 1,5 x K/uL und 1,5 x 10^3/cumm und 1500/uL).
• Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^9/L entspricht 100 x 10^3/uL und 100 x K/uL und 100 x 10^3/cumm und 100.000/uL).
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl (9 g/dl entspricht 90 g/l und 5,59 mmol/l).
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). Für Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom ist ≤ 3 x ULN zulässig.
• Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN ODER ≤ 5,0 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen.
• Albumin > 3,0 g/dL (3,0 g/dL entspricht 30 g/L).
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die ≥ 30 Tage vor der Aufnahme eine stabile Bisphosphonat- oder Denosumab-Therapie erhalten haben.
• In diese Studie werden HIV-infizierte Patienten einbezogen, die gesund sind und ein geringes Risiko für AIDS-bedingte Folgen haben. Für diese Studie kommen HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten in Frage.
• Für Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter: Partner und/oder Patient müssen während der Studie und für 14 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine Verhütungsmethode mit angemessenem Barriereschutz anwenden, die vom Hauptprüfer als akzeptabel erachtet wird. Während der gesamten Behandlungsdauer und 14 Wochen nach der letzten Behandlung sollten die Patienten kein Sperma spenden.
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein. Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 oder Halbkörperbestrahlung innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungstag 1. Eine vorherige PSMA-gerichtete Radioligandentherapie ist nicht zulässig.
• Jede systemische Krebstherapie (z. B. Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie [einschließlich monoklonaler Antikörper]) innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungstag 1.
• Alle Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungstag 1.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Studientherapie oder deren Analoga.
• Andere gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, Radioligandentherapie oder Prüftherapie.
• Transfusion innerhalb von 30 Tagen nach Behandlungstag 1.
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) in der Vorgeschichte müssen eine Therapie (Operation, Strahlentherapie, Gammamesser) erhalten haben, neurologisch stabil und asymptomatisch sein und dürfen zur Aufrechterhaltung der neurologischen Integrität keine Kortikosteroide erhalten. Patienten mit Epiduralerkrankung, Kanalerkrankung und früherer Nabelschnurbeteiligung sind teilnahmeberechtigt, wenn diese Bereiche behandelt wurden, stabil und nicht neurologisch beeinträchtigt sind.
• Symptomatische Nabelschnurkompression oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine drohende Nabelschnurkompression hinweisen.
• Gleichzeitige schwerwiegende (vom Hauptermittler festgestellte) Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, Vorgeschichte eines angeborenen verlängerten QT-Syndroms, unkontrollierte Infektion, aktive Hepatitis B oder C oder andere erhebliche komorbide Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme oder -kooperation beeinträchtigen würden.