円形脱毛症治療のためのシルデナフィル担持ナノキャリアの新規製剤
円形脱毛症の潜在的な治療法としてのシルデナフィル担持脂質ベースのナノキャリア: ランダム化臨床研究
円形脱毛症 (AA) は、斑状、合流、またはびまん性のパターンで発生する非瘢痕性脱毛症の一般的な原因です。 毛髪の自己免疫性リンパ球攻撃、遺伝的根拠、環境要因など、多くの理論が AA の発症に関係していると考えられています。 臨床的には、AA は、境界のはっきりした突然の脱毛斑として現れます。 毛が生えているあらゆる領域に影響を及ぼしますが、最も影響を受ける部位は頭皮です。
ダーモスコピーは、多くの皮膚疾患の臨床診断のための非侵襲的技術です。 ダーモスコピーは現在、さまざまな皮膚病変の診断における貴重なツールと考えられています。 頭皮ダーモスコピー（トリコスコピー）は、毛髪疾患の診断を容易にするだけでなく、病気の段階と進行についての手がかりも与えます。
AA の最も一般的な毛髪の特徴は、黄色の点、微小感嘆符の毛、先細の毛、黒い点、切れた毛、直立して再成長する毛またはコイル状の毛が再成長することです。 毛髪鏡検査の特徴は、AA の診断と予後において臨床的に重要です。
円形脱毛症の治療には、発毛促進（例、局所ミノキシジル塗布）、免疫抑制（病巣内または全身ステロイド療法、光線療法）、または免疫調節（アントラリン、ジニトロクロロベンゼン、ジフェニルシクロプロペノン、スクアリン酸ジブチルエステル）が含まれます。残念ながら、現在治療法はありません。この慢性疾患には、多種多様な治療選択肢が存在するにもかかわらず、寛解を誘発および/または維持することが普遍的に証明された治療法はありません。 新しい薬や製剤の開発が急務となっている
ホスホジエステラーゼ 5 (PDE5) 阻害剤であるシルデナフィルは、血管拡張を引き起こす環状グアノシン一リン酸 (cGMP) の細胞内レベルを増加させることが知られています。 シルデナフィルは 1998 年に勃起不全の治療薬として初めて承認されましたが、それ以来、この薬のさらなる用途が発見されています。 以前の研究では、毛の成長に対するシルデナフィルの顕著な治療可能性が実証され、脱毛症の治療におけるシルデナフィルの潜在的な使用が提案されました。 ヒト毛乳頭細胞（hDPC）の増殖を促進し、発毛に関与する血管内皮増殖因子（VEGF）および血小板由来増殖因子（PDGF）のmRNA発現を上方制御することが示されています。 さらに、シルデナフィルはリン酸化 ERK のレベルを上方制御し、マウスに局所塗布した後に毛包周囲血管の形成を刺激することで成長期の誘導を促進します。
調査の概要
詳細な説明
本研究の目的は、シルデナフィルの経皮吸収と毛包浸透を強化し、経口投与による不必要な副作用を最小限に抑えながら治療効率の向上を達成できるシルデナフィル充填リポソームを最適化することでした。
さらに、この研究は、頭皮の斑状AAの治療におけるシルデナフィル含有リポソーム局所製剤の有効性を、皮膚鏡検査所見とともにその臨床効果を検査することにより、局所ミノキシジル療法と比較して評価することを目的としました。
材料 Lipoid S75 (無脂肪大豆リン脂質を含むホスファチジルコリン (70 %)) は、lipoid 社 (ドイツ) から寄贈されました。 クエン酸シルデナフィルは、Fagron Iberica SAU から購入しました。 アセトニトリル HPLC 試薬は Fisher Chemical から購入しました。 超純水でした。 コレステロールは Fluka Chemical co から購入しました。 （インド）。 エタノール (無水) は El-Nasr Pharmaceuticals (エジプト) から購入しました。 すべての試薬および化学物質は (Sigma Aldrich) から購入しました。
方法論 スプレー法を使用した SIL-LIP の調製 SIL-LIP はスプレー法を使用して配合されました。 事前に計算した量のリポイド s75、コレステロール、シルデナフィルを 2 ml の無水エタノールに溶解し、調製した溶液を噴霧装置に移しました [20]。 密閉系において、シルデナフィルと脂質のアルコール溶液を、２５℃、１２５０ｒｐｍで撹拌しながら、スクロース（９％ｗ／ｖ）を含有する２ｍｌの蒸留水の表面に噴霧した（１０秒ごとに１００μｌを噴霧した）。エタノールが完全に蒸発するまで維持した。 形成されたリポソームの完全なアニーリングを保証するために、SIL-LIP を 4°C で一晩保持しました [21]。 SIL-LIP は、80 kV に維持された (JEM-1400、日本、東京、日本) を使用して画像化されました。 SIL-LIP を 25°C で 10 分間放置した後、カーボン被覆銅グリッド上で検査しました。
粒子サイズの測定 サイズとサイズ分布についてのさらなる洞察を得るために、レーザー光回折が使用されました。 調製したSIL-LIPを脱イオン水で希釈し、英国のMastersizer 3000E Malvern Instrumentsを用いて25℃で分析しました。 結果は、3 回繰り返された値の平均でした。
調製されたリポソームの捕捉効率 (E.E)
EE% は、間接的に EE% を測定するために、上清中の捕捉されていないシルデナフィルを単離するために、リポソーム懸濁液を 1,000 rpm、4℃で 45 分間遠心分離することによって測定されました。 上清中のシルデナフィルの量は、UV分光光度計(Spectronic Genesys(登録商標)、Winspec Software、Spectronic、USA)により228nmで測定した。 EE (%) は次のように計算されました。
EE (%) = [(Qi -Qs)/Qt] × 100 ここで、Qi は調製中に添加されたシルデナフィルの初期量、Qs は遠心分離後の上清中で測定されたシルデナフィルの量です。アシュート大学病院皮膚科には、10歳から40歳までの頭皮の斑状AA患者が含まれています。 全頭性脱毛症/汎発性脱毛症、またはオフィア症を患っている患者、全身性および/または他の皮膚疾患を患っている患者、および過去3か月以内にAAの治療を受けている患者は除外された。
この研究はヘルシンキ宣言のガイドラインに従って実施され、研究プロトコールはアシュート大学医学部の研究倫理委員会によって承認されました（IRB no. 17300458）。 登録前にすべての患者からインフォームドコンセントを得た。
最初の訪問では、すべての患者に対して詳細な病歴聴取と徹底的な臨床検査が行われました。 診断は臨床検査とダーモスコピー検査の両方に基づいて確立されました。
治療プロトコル
患者は、8週間にわたって1日2回、局所用5％ミノキシジルゲルまたは局所用1％シルデナフィル配合リポソームのいずれかを使用するよう無作為に割り当てられた。
評価基準
臨床評価は、病変の連続写真をベースラインの写真と比較することによって実行されました。 脱毛症重症度ツール (SALT) スコアをベースライン、4 週間および 8 週間で計算し、毛髪再成長の SALT スコアリング システムを使用して毛髪再成長の平均パーセンテージを決定し、A0: 変化なし、またはさらに毛髪が増えたと等級付けしました。損失、A1: 1 ～ 24% の毛の再成長、A2: 25 ～ 49% の毛の再成長、A3: 50 ～ 74% の毛の再成長、A4: 75 ～ 99% の毛の再成長、および A5: 100% の毛髪再成長。
ダーモスコープ検査は、ハンドヘルドダーモスコープ (DermLite DL4、3Gen, Inc.、San Juan Capistrano、CA 92675) を使用して、治療前と 4 週目および 8 週目に実施されました。 ダーモスコピー領域のベースラインおよび治療後のデジタル写真は、iPhone 6S スマートフォンのカメラを使用して撮影されました。 黄色の点、黒い点、切れ毛、感嘆符の毛、短い軟毛、再生毛などのAAの皮膚鏡的特徴が評価されました。 2 つのダーモスコピー領域を検査しました。 1 つは脱毛パッチの中央から、もう 1 つは 3 時の位置にあります。 各フィールドのトリコスコープパラメータが評価され、定量化されました。
データ分析は、SPSS ソフトウェア バージョン 24 (SPSS Inc.、米国イリノイ州シカゴ) を使用して行われました。 定性データと定量データの比較には、それぞれカイ二乗検定とマンホイットニー検定を使用しました。 P < 0.05 は統計的に有意であるとみなされました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Assiut、エジプト
- Faculty of medicine, Assiut university
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
・臨床診断およびダーモスコピーにより頭皮の斑状円形脱毛症と診断された患者。
除外基準:
- 全頭性脱毛症/汎発性脱毛症。
- オフィア症。
- 全身性疾患および/またはその他の皮膚疾患のある方。
- 過去3ヶ月以内に円形脱毛症の治療を受けている方。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループ1
局所５％ミノキシジルゲルを１日２回、８週間にわたって塗布した。
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局所５％ミノキシジルゲルを１日２回、８週間にわたって塗布した。
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実験的：グループ2
1% シルデナフィルを封入した局所リポソームを 1 日 2 回、8 週間適用しました。
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1% シルデナフィルを封入した局所リポソームを 1 日 2 回、8 週間にわたって頭皮の斑状円形脱毛症に塗布しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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斑状円形脱毛症の治療におけるシルデナフィルを配合した局所リポソーム製剤の有効性と局所ミノキシジル療法の比較
時間枠：8週間
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病変の連続写真とベースライン写真の比較。
脱毛症重症度ツール (SALT) スコアをベースライン、4 週間および 8 週間で計算し、毛髪再成長の SALT スコアリング システムを使用して毛髪再成長の平均パーセンテージを決定し、A0: 変化なし、またはさらに毛髪が増えたと等級付けしました。損失、A1: 1 ～ 24% の毛の再成長、A2: 25 ～ 49% の毛の再成長、A3: 50 ～ 74% の毛の再成長、A4: 75 ～ 99% の毛の再成長、および A5: 100% の毛髪再成長
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8週間
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ダーモスコピーによる評価
時間枠：8週間
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ダーモスコープ検査は、ハンドヘルドダーモスコープ (DermLite DL4、3Gen, Inc.、San Juan Capistrano、CA 92675) を使用して、治療前と 4 週目および 8 週目に実施されました。
ダーモスコピー領域のベースラインおよび治療後のデジタル写真は、iPhone 6S スマートフォンのカメラを使用して撮影されました。
黄色の点、黒い点、切れ毛、感嘆符のような毛、短い軟毛、再生毛など、AA の皮膚鏡的特徴が評価されました。
2 つのダーモスコピー領域を検査しました。 1 つは脱毛パッチの中央から、もう 1 つは 3 時の位置にあります。
各フィールドのトリコスコープパラメータが評価され、定量化されました。
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8週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Eman Fathy, MD、Assiut university, Faculty of Medicine, Egypt
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Sildenafil-loaded nanocarriers
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