Une nouvelle formulation de nanoporteurs chargés de sildénafil pour le traitement de l'alopécie areata

Le but du présent travail était d'optimiser les liposomes chargés en sildénafil qui pourraient améliorer l'absorption percutanée et la pénétration folliculaire du sildénafil, obtenant ainsi une efficacité thérapeutique améliorée avec un minimum d'effets secondaires inutiles dus à l'administration orale.

En outre, l'étude visait à évaluer l'efficacité de la formulation topique de liposomes chargés de sildénafil par rapport au traitement topique au minoxidil pour le traitement des AA inégaux du cuir chevelu en examinant ses effets cliniques ainsi que les résultats dermoscopiques.

Matériaux Le lipoïde S75 (phosphatidylcholine (70 %) avec des phospholipides de soja sans matières grasses) a été gracieusement offert par la société lipoïde (Allemagne). Le citrate de sildénafil a été acheté auprès de Fagron Iberica SAU. Le réactif HPLC acétonitrile a été acheté auprès de Fisher Chemical. L'eau ultrapure l'était. Le cholestérol a été acheté auprès de Fluka Chemical Co. (Inde). L'éthanol (absolu) a été acheté auprès d'El-Nasr Pharmaceuticals (Egypte). Tous les réactifs et produits chimiques ont été achetés auprès de (Sigma Aldrich).

Méthodologie Préparation du SIL-LIP en utilisant la technique de pulvérisation Les SIL-LIP ont été formulés en utilisant la méthode de pulvérisation. Des quantités pré-calculées de lipoïde s75, de cholestérol et de sildénafil ont été dissoutes dans 2 ml d'éthanol absolu et la solution préparée a été transférée dans un appareil de pulvérisation [20]. Dans un système fermé, la solution alcoolique de sildénafil et de lipides a été pulvérisée (100 µl ont été pulvérisés toutes les 10 secondes) sur la surface de 2 ml d'eau distillée contenant du saccharose (9 % p/v) sous agitation à 1 250 tr/min à 25 °C. est maintenue jusqu'à évaporation complète de l'éthanol. Pour garantir un recuit complet des liposomes formés, les SIL-LIP ont été maintenus à 4°C pendant la nuit [21]. Les SIL-LIP ont été imagés en utilisant (JEM-1400, -Jeol, -Tokyo, -Japon) maintenu à 80 kV. SIL-LIP a été laissé pendant dix minutes à 25°C avant examen sur une grille en cuivre recouverte de carbone.

Mesure de la taille des particules Pour mieux comprendre la taille et la distribution granulométrique, la diffraction de la lumière laser a été utilisée. les SIL-LIP préparés ont été dilués avec de l'eau déminéralisée et analysés avec Mastersizer 3000E Malvern Instruments, Royaume-Uni à 25 °C. Le résultat était la moyenne de trois valeurs répétées.

Efficacité de piégeage (E.E) des liposomes préparés

Le % EE a été déterminé par centrifugation de la suspension liposomale à 1 000 tr/min pendant 45 min à 4 °C pour isoler le sildénafil non piégé dans le surnageant pour une détermination indirecte du % EE. La quantité de sildénafil dans le surnageant a été déterminée par spectrophotomètre UV (Spectronic Genesys®, Winspec Software, Spectronic, USA) à 228 nm. L'EE (%) a été calculé comme suit :

EE (%) = [(Qi -Qs)/Qt] × 100 où Qi est la quantité initiale de sildénafil ajoutée lors de la préparation et Qs est la quantité de sildénafil déterminée dans le surnageant après centrifugation Étude clinique Une étude prospective contrôlée randomisée a été menée en le service de dermatologie de l'hôpital universitaire d'Assiut incluant des patients présentant des plaques AA du cuir chevelu, âgés de 10 à 40 ans. Les patients souffrant d'alopécie totale/universelle ou d'ophiasis, ceux atteints de maladies systémiques et/ou autres maladies dermatologiques et ceux recevant un traitement pour AA au cours des 3 mois précédents ont été exclus.

Cette étude a été menée conformément aux lignes directrices de la Déclaration d'Helsinki et le protocole d'étude a été approuvé par le comité d'éthique de la recherche de la faculté de médecine de l'université d'Assiut (IRB no. 17300458). Le consentement éclairé a été obtenu de tous les patients avant les inscriptions.

Lors de la visite initiale, une anamnèse complète et un examen clinique approfondi ont été effectués pour tous les patients. Le diagnostic a été établi sur la base de l'examen clinique et dermoscopique.

Protocole de traitement

Les patients ont été répartis au hasard pour utiliser soit un gel topique de minoxidil à 5 %, soit des liposomes topiques chargés de sildénafil à 1 % deux fois par jour pendant une période de 8 semaines.

Critères d'évaluation

L'évaluation clinique a été réalisée par comparaison de photographies en série des lésions avec celles de base. Le score de l'outil SALT (Severity of Alopecia Tool) a été calculé, au départ, à 4 semaines et 8 semaines et le pourcentage moyen de repousse des cheveux a été déterminé à l'aide du système de notation SALT pour la repousse des cheveux et noté A0 : pas de changement ni d'autres poils. perte, A1 : 1-24 % de repousse des cheveux, A2 : 25-49 % de repousse des cheveux, A3 : 50-74 % de repousse des cheveux, A4 : 75-99 % de repousse des cheveux et A5 : 100 % de repousse des cheveux. repousse.

Un examen dermoscopique a été réalisé avant le traitement et à 4 et 8 semaines, à l'aide du dermoscope portatif (DermLite DL4, 3Gen, Inc., San Juan Capistrano, CA 92675). Des photographies numériques de base et post-thérapeutiques des champs dermoscopiques ont été prises à l'aide d'un appareil photo de smartphone iPhone 6S. Les caractéristiques dermoscopiques de l'AA ont été évaluées, notamment les points jaunes, les points noirs, les cheveux cassés, les poils en point d'exclamation, les poils courts et les poils qui repoussent. Deux champs dermoscopiques ont été examinés ; l'un au centre et l'autre à 3 heures du patch alopécie. Les paramètres trichoscopiques dans chaque domaine ont été évalués et quantifiés.

L'analyse des données a été réalisée à l'aide du logiciel SPSS version 24 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Le test du Chi carré et le test de Mann-Whitney ont été utilisés respectivement pour comparer les données qualitatives et les données quantitatives. P <0,05 était considéré comme statistiquement significatif.