원형 탈모증 치료를 위한 실데나필 함유 나노운반체의 새로운 제제

본 연구의 목적은 실데나필의 경피 흡수 및 모낭 침투를 향상시켜 경구 투여로 인한 불필요한 부작용을 최소화하면서 향상된 치료 효율성을 달성할 수 있는 실데나필이 탑재된 리포솜을 최적화하는 것이었습니다.

또한, 이 연구는 피부경 검사 소견과 함께 임상 효과를 조사함으로써 두피의 반점형 AA 치료를 위한 국소 미녹시딜 요법과 비교하여 국소 실데나필이 함유된 리포솜 제형의 효능을 평가하는 것을 목표로 했습니다.

재료 Lipoid S75(무지방 대두 인지질 함유 포스파티딜콜린(70%))는 리포이드 회사(독일)로부터 기증받았습니다. 실데나필 구연산염은 Fagron Iberica SAU에서 구입했습니다. 아세토니트릴 HPLC 시약은 Fisher Chemical에서 구입했습니다. 초순수였습니다. 콜레스테롤은 Fluka Chemical Co.에서 구입했습니다. (인도). 에탄올(절대)은 El-Nasr Pharmaceuticals(이집트)에서 구입했습니다. 모든 시약과 화학 물질은 (Sigma Aldrich)에서 구입했습니다.

분무 기술을 사용한 SIL-LIP의 제조 방법 SIL-LIP는 분무 방법을 사용하여 제제화되었습니다. 미리 계산된 양의 Lipoid s75, 콜레스테롤 및 실데나필을 2 ml의 무수 에탄올에 용해시키고 제조된 용액을 분무 장치로 옮겼습니다[20]. 폐쇄 시스템에서 실데나필과 지질의 알코올 용액을 25°C에서 1250rpm으로 교반하면서 자당(9% w/v)을 함유한 증류수 2ml의 표면에 분무했습니다(10초마다 100ul 분무). 에탄올이 완전히 증발할 때까지 유지하였다. 형성된 리포솜의 완전한 어닐링을 보장하기 위해 SIL-LIP를 밤새 4°C에서 유지했습니다[21]. SIL-LIP는 80-kV로 유지되는 (JEM-1400,-Jeol,-Tokyo,- Japan)을 사용하여 이미지화되었습니다. SIL-LIP는 탄소 코팅 구리 그리드에서 검사하기 전에 25°C에서 10분간 방치되었습니다.

입자 크기 측정 크기와 크기 분포에 대한 더 많은 통찰력을 얻기 위해 레이저 광 회절이 사용되었습니다. 준비된 SIL-LIP를 탈이온수로 희석하고 Mastersizer 3000E Malvern Instruments(영국)를 사용하여 25°C에서 분석했습니다. 결과는 세 번 반복된 값의 평균이었습니다.

준비된 리포솜의 포획 효율(E.E)

EE%는 EE%의 간접적 측정을 위해 상층액에서 포집되지 않은 실데나필을 분리하기 위해 4°C에서 45분 동안 1.000rpm으로 리포솜 현탁액을 원심분리하여 측정했습니다. 상청액 중 실데나필의 양은 228 nm에서 UV 분광 광도계(Spectronic Genesys®, Winspec Software, Spectronic, USA)를 사용하여 측정했습니다. EE(%)는 다음과 같이 계산되었습니다.

EE(%) = [(Qi -Qs)/Qt] × 100 여기서 Qi는 조제 시 첨가한 실데나필의 초기량이고, Qs는 원심분리 후 상층액에서 측정된 실데나필 양입니다. 10세에서 40세 사이의 두피에 반점이 있는 AA 환자를 포함한 Assiut 대학 병원 피부과. 전두탈모증/전신탈모증 또는 사행증 환자, 전신 및/또는 기타 피부 질환이 있는 환자, 지난 3개월 이내에 AA 치료를 받은 환자는 제외되었습니다.

이 연구는 헬싱키 선언의 지침에 따라 수행되었으며 연구 프로토콜은 Assiut University 의과대학 연구 윤리 위원회(IRB no. 17300458). 등록 전에 모든 환자로부터 사전 동의를 얻었습니다.

첫 방문 시 모든 환자에 대해 완전한 병력청취와 철저한 임상검사가 이루어졌습니다. 진단은 임상 및 피부경 검사를 기반으로 확립되었습니다.

치료 프로토콜

환자들은 8주 동안 국소 5% 미녹시딜 겔 또는 국소 1% 실데나필 함유 리포솜을 하루 2회 사용하도록 무작위로 배정되었습니다.

평가 기준

임상 평가는 병변의 연속 사진을 기준선 사진과 비교하여 수행되었습니다. 탈모증 도구(SALT) 점수는 기준선인 4주 및 8주에 계산되었으며 모발 재성장의 평균 백분율은 모발 재성장에 대한 SALT 점수 시스템을 사용하여 결정되었으며 A0 등급으로 분류되었습니다. 변화 없음 또는 추가 모발 손실, A1: 1-24% 모발 재성장, A2: 25-49% 모발 재성장, A3: 50-74% 모발 재성장, A4: 75-99% 모발 재성장, A5: 100% 모발 재성장 .

피부경 검사는 치료 전, 4주차와 8주차에 휴대용 피부경(DermLite DL4, 3Gen, Inc., San Juan Capistrano, CA 92675)을 사용하여 수행되었습니다. iPhone 6S 스마트폰 카메라를 사용하여 진피 영역의 기준선 및 치료 후 디지털 사진을 촬영했습니다. AA의 피부경적 특징은 노란색 점, 검은 점, 끊어진 머리카락, 느낌표 머리카락, 짧은 연모 및 다시 자라는 머리카락을 포함하여 평가되었습니다. 두 개의 진피경 분야를 검사했습니다. 하나는 탈모증 패치의 중앙과 3시 위치에 있습니다. 각 분야의 삼차경 매개변수를 평가하고 정량화했습니다.

데이터 분석은 SPSS 소프트웨어 버전 24(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)를 사용하여 수행되었습니다. 정성적 데이터와 정량적 데이터의 비교를 위해 Chi-square test와 Mann-Whitney test를 각각 사용하였다. P<0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.