高リスク限局性前立腺がん患者の治療のためのアンドロゲン除去療法および放射線療法と併用したペンブロリズマブ

包含基準:

• 組織学的に非転移性前立腺腺癌と新たに診断されたインフォームドコンセントに署名した日に少なくとも 18 歳以上の参加者（国家包括的がんネットワーク [NCCN] ガイドラインで定義されている領域への広がりは許可されています）は、このプログラムに登録されます。次の 3 つの高リスク機能のいずれかを使用して研究します。

  • グリーソングレード > 8-10
  • PSA > 20 ng/ml
  • 臨床病期 T3a または T3b (T4 は許可されません、除外基準を参照)
• 参加者は、治療期間中、および治験治療の最後の投与後少なくとも12か月プラスさらに90日間（精子形成周期）はプロトコールに詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
• 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）が治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供する
• アーカイブ腫瘍組織サンプル、または以前に放射線照射されていない腫瘍病変の新たに採取された[コア、切開、または切除]生検が提供されています。 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックはスライドよりも好ましい
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 ～ 1 である。 ECOG の評価は、最初の研究介入前の 30 日以内に実行されることになっている
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/μL。 （検体は研究介入開始前10日以内に採取しなければなりません）
• 血小板 ≥ 100,000/μL。 （検体は研究介入開始前10日以内に採取しなければなりません）

• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L。 （検体は研究介入開始前10日以内に採取しなければなりません）

  • エリスロポエチン依存症がなく、過去 2 週間以内に濃厚赤血球 (pRBC) 輸血を受けずに基準を満たす必要があります。

• クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) (クレアチニンまたは CrCl の代わりに糸球体濾過速度 [GFR] も使用できます) ≤1.5 × ULN OR ≧ 30 mL/min (クレアチニン レベル > 1.5 × 施設内上限値の参加者)通常（ULN）。 （検体は研究介入開始前10日以内に採取しなければなりません）

  • クレアチニン クリアランス (CrCl) は、施設の基準に従って計算する必要があります。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN、または総ビリルビン レベル > 1.5 × ULN の参加者の直接ビリルビン ≤ ULN。 （検体は研究介入開始前10日以内に採取しなければなりません）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤ 2.5 × ULN（肝転移のある参加者の場合≤ 5 × ULN）。 （検体は研究介入開始前10日以内に採取しなければなりません）
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN (参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く) PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り。 （検体は研究介入開始前10日以内に採取しなければなりません）
• 治療完了後6か月後に前立腺生検を受け、6か月後の生検で生存腫瘍が陽性であった場合は12か月後にオプションで再生検を受ける意欲があること
• 治療開始から90日以内にPSA ≤ 100 ng/mL。 PSA が繰り返し、治療なしで 100 ng/mL 未満に低下した場合、登録が許可されます。
• PSMA PET CT スキャンで従来の画像処理 (CT または骨スキャン) では検出されなかった転移性の広がりが示された場合、腫瘍の体積が小さく (≤ 4 部位)、内臓疾患がないとみなされる場合には登録が許可されます。 (PSMA PET CT は推奨されますが、登録には必須ではありません。)
• 心理社会的および生活の質の形態を完了する意欲がなければなりません

• 既知の B 型肝炎および C 型肝炎陽性被験者の基準。

  • B 型肝炎および C 型肝炎のスクリーニング検査は、以下の場合を除き必要ありません。

    • B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴
    • 地元の保健当局の義務に従って

• B型肝炎陽性者

  • B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性の参加者は、HBV抗ウイルス療法を少なくとも4週間受けており、無作為化前にHBVウイルス量が検出不能であれば対象となります。
  • 参加者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入終了後もHBV抗ウイルス療法に関する地域ガイドラインに従う必要があります。

• HCV 感染歴のある参加者は、スクリーニングで HCV ウイルス量が検出されない場合に適格です。

  • 参加者はランダム化の少なくとも4週間前に治癒的抗ウイルス療法を完了している必要があります

除外基準:

• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137）に対する薬剤による以前の治療を受けている）
• -割り当て前4週間以内に治験薬を含む全身性抗がん療法を受けている
• 過去にコルチコステロイドを必要とする放射線療法または放射線関連毒性を受けている。 注: 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する 2 週間以内の緩和放射線療法は、1 週間の休薬期間を含めて許可されます。
• -治験介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可される
• -治験介入投与前4週間以内に治験薬の投与を受けたことがある、または治験機器を使用したことがある
• -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前の7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
• 過去 3 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌を患う参加者は除外されません。ただし、治癒の可能性がある膀胱上皮内癌は除きます。
• 活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、つまり反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、脳転移に対するステロイド治療の必要がない場合に参加できます。研究介入の最初の投与の少なくとも14日前
• ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
• 過去2年間に補充療法（例、チロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド）を除く全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている
• ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている
• 全身療法が必要な活動性感染症を患っている
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある
• 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性および/または検出可能なHBVデオキシリボ核酸[DNA]として定義）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV抗体[Ab]陽性および検出可能なHCVリボ核酸[RNA]として定義）の同時感染。

注: B 型肝炎および C 型肝炎のスクリーニング検査は、以下の場合を除き必要ありません。

• HBVおよびHCV感染の既知の病歴

• 地元の保健当局の義務に従って

  • アビラテロンとプレドニゾンを放射線療法と併用する予定。 これは入学前に決めておく必要があります
  • 臨床的 T4 疾患は、生検に基づいて周囲組織の反応について主要評価項目を適切に評価できないため、除外されます。
  • MRI、CT、骨スキャンなどの従来の画像検査による転移性の非局所疾患の証拠
  • MRI または超音波検査による前立腺サイズ > 80 cc
  • 被験者は以前に根治的前立腺切除術を受けている。 出口閉塞に対する経尿道的切除またはその他の外科的処置が許可される
  • 対象者は割当て後30日以内に大規模な外科手術を受けたことがある
  • 大手術から十分に回復していない、または進行中の手術合併症がある
  • -研究の結果を混乱させ、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、検査室の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠があるため、参加者の最善の利益にならない。治療する研究者の意見に基づいて、参加者が参加すること
  • 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
  • -スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの、予測される研究期間内に出産が期待される
  • 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある